有人认为,感染爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 是罹患多发性硬化症 (MS) 的先决条件,也可能是该疾病传播的先决条件。然而,这种影响的确切机制仍不清楚。一项大规模研究 EBV 血清学的宿主遗传学和相关临床表现,如传染性单核细胞增多症 (IM),可能有助于我们更好地了解 EBV 在 MS 发病机制中的作用。本研究评估了影响针对 EBV 的血清学反应和 IM 病史的宿主遗传因素,并将它们与瑞典人群的 MS 风险和遗传易感性进行交叉评估。使用基于珠子的多重血清学方法测量了 8744 例 MS 病例和 7229 例人群匹配对照受试者的血浆 IgG 抗体水平,这些抗体针对 EBV 核抗原 1 [EBNA-1,截短 = 氨基酸 (aa) (325–641),肽 = aa(385–420)] 和病毒衣壳抗原 p18 (VCAp18)。将高/低 EBV 抗体水平和 IM 病史与 MS 风险的关联与相关临床指标以及性别、取样年龄和相关 HLA 等位基因变异进行了比较。还进行了全基因组和 HLA 等位基因关联分析,以确定 EBV 抗体反应和 IM 病史的遗传风险因素。较高的 VCAp18 抗体水平 [优势比 (OR) = 1.74,95% 置信区间 (CI) = 1.60–1.88] 和 EBNA-1,特别是肽 (OR = 3.13,95% CI = 2.93–3.35),与 MS 风险增加有关。抗 EBNA-1 IgG 水平升高时风险增加,最高达参考风险的 12 倍。我们还确定了几种与 EBV 血清学相关的独立 HLA 单倍型,与已知的 MS 风险等位基因重叠 (例如 DRB1*15:01)。虽然有几种候选基因,但 HLA 区域之外的变异均未达到全基因组显著性。抗 EBNA-1 IgG 水平 (特别是肽片段) 的累积 HLA 风险与 MS 密切相关。相比之下,高抗 VCAp18 IgG 水平的遗传风险与 MS 风险的相关性并不那么强。 IM 病史与 II 类 HLA 基因无关,但与 A*02:01 呈负相关,而 A*02:01 可预防 MS。我们的研究结果强调,抗 EBNA-1 IgG 水平与 MS 之间的风险关联可能部分归因于重叠的 HLA 关联。此外,随着抗 EBNA-1 水平的增加,MS 风险也随之增加,这与 EBNA-1 免疫反应的致病作用相一致,或许是通过分子模拟。鉴于高抗 EBNA-1 抗体可能反映 T 细胞对病毒的防御控制不佳,我们的研究结果与 DRB1*15:01 是针对 EBV 的免疫防御中较差的 II 类抗原相一致。最后,IM 的基因控制差异支持 EBNA-1 和 IM 在 MS 易感性中的独立作用。
PCR分析EBV和BKV的定量证据是通过6。2024年5月的高度自动化Alinity M系统(fa。Abbott)进行。 测试与到目前为止使用的测试系统非常吻合(Qiasymphony/ rotgenene,fa。 div。 qiagen)on and量化EBV或 bkv参考各自的“第一个国家标准”。 这导致使用标准化的测量单元“ IU/ml”。 在与以前的方法直接比较时,使用新方法的测量值较低:Abbott)进行。测试与到目前为止使用的测试系统非常吻合(Qiasymphony/ rotgenene,fa。 div。qiagen)on and量化EBV或bkv参考各自的“第一个国家标准”。这导致使用标准化的测量单元“ IU/ml”。在与以前的方法直接比较时,使用新方法的测量值较低:
chiba千叶大学医学院分子肿瘤学系,260-8670,日本b,b耳鼻喉科和颈部外科,卡纳泽大学医学科学研究生院,卡纳泽大学,卡纳泽瓦,伊希卡瓦,伊希卡瓦,伊西卡瓦,日本920-8640,日本c奇巴,chiba c chibib and chiba,chiba chiba,chiba chiba,260-2600000000于期。 Nanyang Technological University生物科学,新加坡Nanyang Drive 60号,637551,新加坡E E. Otorhinolaryngology/Head and Neck手术,Hamamatsu大学医学研究生院,Shizuoka Hamamatsu大学医学院研究生院 Chiba, 260-8670, Japan g Cancer Science Institute of Singapore, National University of Singapore, 14 Medical Drive, Singapore, 117599, Singapore h Department of Haematology-Oncology, National University Cancer Institute, Singapore, 5 Lower Kent Ridge Road, Singapore, 119074, Singapore i Department of Pharmacology, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, Blk MD3, 16 Medical Drive, Singapore, 117600, Singapore j Cancer and Stem Cell Biology Program, Duke-NUS Medical School, Singapore, 169857, Singapore k Cancer Science Institute of Singapore, Centre for Translational Medicine, National University of Singapore, Singapore, 117599, Singapore l Institute of Molecular and Cell Biology, Agency for Science, Technology and Research (A*STAR), 61 Biopolis Drive, Proteos,新加坡,138673,新加坡
摘要:多年来,人们一直怀疑病毒感染与某些自身免疫性疾病的发病机制有关。爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 是一种属于疱疹病毒科的 DNA 病毒,被认为与多发性硬化症 (MS)、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、舍格伦综合征和 1 型糖尿病的发病和/或进展有关。EBV 的生命周期包括感染 B 细胞中发生的溶解周期和潜伏期 (0、I、II 和 III)。在此生命周期中,会产生病毒蛋白和 miRNA。本综述概述了 EBV 感染的检测,重点关注 MS 中的潜伏期和溶解期标志物。在 MS 患者中,潜伏期蛋白和抗体的存在与中枢神经系统 (CNS) 的病变和功能障碍有关。此外,在 MS 患者的 CNS 中可能会检测到在溶解期和潜伏期表达的 miRNA。 EBV 的溶解性再激活也可发生在患者的中枢神经系统中,MS 患者的中枢神经系统中存在溶解蛋白,并且 T 细胞会对此蛋白产生反应。总之,在 MS 患者中可以发现 EBV 感染的标志物,这支持了 EBV 与 MS 之间存在某种关系。
作者 RI Horwitz · 2022 · 被引用 13 次 — 适用于在现役军事服务期间最近感染的人。EBV 和 MS:现役服务的作用。Bjornevik 研究,...
基因编辑现在已成为所有原核和后生动物细胞的常规技术,但在不到十年前 CRISPR-Cas9 技术被引入哺乳动物细胞生物学领域时,它在免疫细胞中并未受到太多关注。这种多功能技术已成功应用于人类髓系细胞和 T 细胞等的基因修饰,但应用于人类原代 B 细胞的情况很少,且仅限于活化的 B 细胞。这一限制阻碍了对这种细胞类型的细胞活化、分化或细胞周期控制的结论性研究。我们报告了在原代静息人类 B 细胞中进行高效、简单和快速的基因组工程,使用 Cas9 核糖核蛋白复合物的核转染,然后在 CD40 配体饲养细胞上进行 EBV 感染或培养以驱动体外 B 细胞存活。我们提供了使用两个模型基因在静止人类 B 细胞中进行基因编辑的原理证明:CD46 和 CDKN2A。后者编码细胞周期调节因子 p16 INK4a
Matt Lechner 1,2,3,4,43 ✉ , Volker H. Schartinger 5,43 , Christopher D. Steele 1,43 , Wen Long Nei 6,7,43 , Marc Lucas Ooft 8,9 , Liesa-Marie Schreiber 10 , Christodoulos P. Pipinikas 1 , Grace Tin-Yun Chung 11 , Yuk Yu Chan 11 , Feng Wu 11 , Ka-Fai To 11 , Chi Man Tsang 11 , Wayne Pearce 1 , Daniele Morelli 1 , Martin Philpott 12 , Liam Masterson 13 , Reshma Nibhani 12 , Graham Wells 12 , Christopher G. Bell 14 , Julia Koller 5,12 , Susanne Delecluse 15 , Yim Ling Yip 16 , Jacklyn Liu 1 , Cillian T. Forde 4 , Martin D. Forster 1,4 , Amrita Jay 17 , József Dudás 5 , Annika Krapp 5 , Simon Wan 18 , Christian Uprimny 19 , Susanne Sprung 20 , Johannes Haybaeck 20,21 , Tim R. Fenton 22 , Kerry Chester 1 , Christina Thirlwell 1,23 , Gary Royle 1 , Teresa Mara fi oti 1 , Rajeev Gupta 1 , Sagung Rai Indrasari 24 , Camelia Herdini 24 , Mohd A fi q Mohd Slim 25 , I. Indrawati 26 , Liam Sutton 3 , Renske Fles 27 , Bing Tan 24,28 , Joe Yeong 29,30 , Amit Jain 31 , Shuting Han 31 , Haitao Wang 6 , Kelvin S. H. Loke 32 , Wan He 33 , Ruilian Xu 33 , Hongtao Jin 34,Zhiqiang Cheng 34,David Howard 4,35,Peter H. Hwang 2,Quynh-Thu Le 36,Joshua K. Tay 37,38 37,38,Robert B.West 37 , Sai Wah Tsao 16 , Tim Meyer 1 , Herbert Riechelmann 5 , Udo Oppermann 12,39 , Henri-Jacques Delecluse 15 , Stefan M. Willems 9,40 , Melvin L. K. Chua 6,7 , Pierre Busson 41 , Kwok Wai Lo 11 , Guido Wollmann 10 , Nischalan Pillay 1,42 , BART VANHAESEBROECK 1✉&VALERIE J.LUND 1,4
1个免疫病理学和癌症生物标志物,centro di Riferimento Oncologico oncologico di Aviano(CRO),IRCCS,IRCCS,33077,意大利AVIANO,centro di Riferimento oncoligento oncoligento oncoligento oncoligento oncogolimento oncolimento oncolimento nocolotic设施。 gbrisotto@cro.it(G.B.); orepetto@cro.it(O.R.); mdezorzi@cro.it(M.D.Z.); lcaggiari@cro.it(l.c.); szanussi@cro.it(s.z。); aste padova dimed dimed dimed dimed dimed dimed dimed dimed dimed,意大利Padova的病理学系; lara.alessandrini@aopd.veneto。 vcanzonieri@cro.it 4病理学,转化研究系,Centro di Riferimento oncologico di Aviano(CRO),IRCCS,IRCCS,33081,意大利Aviano 5医学肿瘤学和预防医学肿瘤学,Centro di Riferimento ncogogico di aviano(Crocogogico di Aviano(Cro),Irccs,Irccs,Irccs,Irccs,3308。 gmiolo@cro.it(G.M.); fabio.puglisi@cro.it(f.p。)6乌丁大学医学系,意大利Udine 33100 7手术肿瘤学,Centro di Riferimento oncoligento oncologico di Aviano(CRO),IRCCS,33081,意大利33081 Aviano; cbelluco@cro.it 8胃肠病学,医学肿瘤学,Centro di Riferimento oncologico di aviano(CRO),IRCCS,33081,意大利Aviano; rcannizzaro@cro.it *通信:vdere@cro.it;电话。 : + 39-0434-659-6726乌丁大学医学系,意大利Udine 33100 7手术肿瘤学,Centro di Riferimento oncoligento oncologico di Aviano(CRO),IRCCS,33081,意大利33081 Aviano; cbelluco@cro.it 8胃肠病学,医学肿瘤学,Centro di Riferimento oncologico di aviano(CRO),IRCCS,33081,意大利Aviano; rcannizzaro@cro.it *通信:vdere@cro.it;电话。: + 39-0434-659-672
相机类型 用于复制和工业应用的中画幅相机机身 数码后背接口 Phase One/Mamiya 645 接口 兼容后背 Phase One IQ Phase One P/P+ 和 Leaf Aptus-II(功能有限) 镜头 Schneider-Kreuznach 叶片快门镜头 Phase One 数码镜头 Mamiya 645 AFD / PRO 镜头 对焦控制 通过 Capture One 软件或 SDK 在实时显示模式下进行远程或手动、真实对焦控制 自动化 使用 Phase One IQ 数码后背时完全自动化 快门速度 叶片快门:1/1600 秒至 60 分钟 焦平面:1/4000 秒至 60 分钟 恒定开放光圈选项 快门控制 1/3 f 档增量 闪光同步 焦平面快门:高达 1/125 秒 叶片快门镜头:高达 1/1600 秒 接口 X 同步端子 安全电源输入 (LEMO) 2 个安全 I/0 连接器 (LEMO) • 电子触发设备 • 手动释放电缆 用于固件更新的迷你 USB 连接器 三脚架云台插座 两个 3/8 英寸 - 位于底部和侧面(距锁定销孔 25 毫米) 电源输入 24 V DC
相机类型 用于复制和工业应用的中画幅相机机身 数码后背接口 Phase One/Mamiya 645 接口 兼容后背 Phase One IQ Phase One P/P+ 和 Leaf Aptus-II(功能有限) 镜头 Schneider-Kreuznach 叶片快门镜头 Phase One 数码镜头 Mamiya 645 AFD / PRO 镜头 对焦控制 通过 Capture One 软件或 SDK 在实时显示模式下进行远程或手动、真实对焦控制 自动化 使用 Phase One IQ 数码后背时实现全自动化 快门速度 叶片快门:1/1600 秒至 60 分钟 焦平面:1/4000 秒至 60 分钟 恒定开放光圈选项 快门控制 1/3 f 档增量 闪光同步 焦平面快门:高达 1/125 秒 叶片快门镜头:高达 1/1600 秒 接口 X 同步终端 安全电源输入 (LEMO) 2 个安全 I/0 连接器 (LEMO) • 电子触发设备 • 手动释放电缆 用于固件更新的迷你 USB 连接器 三脚架头插座 两个3/8 英寸 - 位于底部和侧面(距锁定销孔 25 毫米)电源输入 24 V DC