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有人认为，感染爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 是罹患多发性硬化症 (MS) 的先决条件，也可能是该疾病传播的先决条件。然而，这种影响的确切机制仍不清楚。一项大规模研究 EBV 血清学的宿主遗传学和相关临床表现，如传染性单核细胞增多症 (IM)，可能有助于我们更好地了解 EBV 在 MS 发病机制中的作用。本研究评估了影响针对 EBV 的血清学反应和 IM 病史的宿主遗传因素，并将它们与瑞典人群的 MS 风险和遗传易感性进行交叉评估。使用基于珠子的多重血清学方法测量了 8744 例 MS 病例和 7229 例人群匹配对照受试者的血浆 IgG 抗体水平，这些抗体针对 EBV 核抗原 1 [EBNA-1，截短 = 氨基酸 (aa) (325–641)，肽 = aa(385–420)] 和病毒衣壳抗原 p18 (VCAp18)。将高/低 EBV 抗体水平和 IM 病史与 MS 风险的关联与相关临床指标以及性别、取样年龄和相关 HLA 等位基因变异进行了比较。还进行了全基因组和 HLA 等位基因关联分析，以确定 EBV 抗体反应和 IM 病史的遗传风险因素。较高的 VCAp18 抗体水平 [优势比 (OR) = 1.74，95% 置信区间 (CI) = 1.60–1.88] 和 EBNA-1，特别是肽 (OR = 3.13，95% CI = 2.93–3.35)，与 MS 风险增加有关。抗 EBNA-1 IgG 水平升高时风险增加，最高达参考风险的 12 倍。我们还确定了几种与 EBV 血清学相关的独立 HLA 单倍型，与已知的 MS 风险等位基因重叠 (例如 DRB1*15:01)。虽然有几种候选基因，但 HLA 区域之外的变异均未达到全基因组显著性。抗 EBNA-1 IgG 水平 (特别是肽片段) 的累积 HLA 风险与 MS 密切相关。相比之下，高抗 VCAp18 IgG 水平的遗传风险与 MS 风险的相关性并不那么强。 IM 病史与 II 类 HLA 基因无关，但与 A*02:01 呈负相关，而 A*02:01 可预防 MS。我们的研究结果强调，抗 EBNA-1 IgG 水平与 MS 之间的风险关联可能部分归因于重叠的 HLA 关联。此外，随着抗 EBNA-1 水平的增加，MS 风险也随之增加，这与 EBNA-1 免疫反应的致病作用相一致，或许是通过分子模拟。鉴于高抗 EBNA-1 抗体可能反映 T 细胞对病毒的防御控制不佳，我们的研究结果与 DRB1*15:01 是针对 EBV 的免疫防御中较差的 II 类抗原相一致。最后，IM 的基因控制差异支持 EBNA-1 和 IM 在 MS 易感性中的独立作用。
针对 Epstein-Barr 病毒的免疫反应的遗传学
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