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对HLA-HAPLOIDENTIL的前瞻性研究
摘要尚未充分检查移植后环磷酰胺（PTCY）的最佳剂量，用于接受HLA-HAPloidentic造血细胞的患者使用移植后环磷酰胺（PTCY-HAPLO）使用。这项研究评估了HLA - 帕克洛斯造血细胞移植的安全性和功效，对预后不良的患者或患有难治性血液学恶性肿瘤患者的PTCY剂量降低。我们使用改良的PTCY剂量方案对PTCY-HAPLO进行了前瞻性临床研究，该研究是在移植后第3天由50 mg/kg组成的，在第4天，第4天的剂量减少了25 mg/kg。在移植后第100天，II级至III和IV急性移植抗宿主病（GVHD）的累积发生率分别为30％和0％。移植后中度至重度慢性GVHD的累积发生率为7.0％。移植后1年中非逆转死亡率的累积发生率为6.1％。1年的总生存期（OS）为66％。此外，受限制的立方晶状体COX回归分析显示，注入的CD34 +细胞和CD3 +细胞的数量与OS之间的非线性关系。> 4.54×10 6 /kg CD34 +细胞和> 1.85×10 8 /kg但≤3.70×10 8 /kg CD3 +细胞的移植物组成与更好的生存率显着相关，无论疾病比率，0.13; 95％置信区； 95％的置信区间，0.04-0.41-0.41; p <0.00 001）。这些结果表明，使用PBSC使用PTCY-HAPLO使用50 mg/kg的DE-HAPLO在第3天和25 mg/kg进行降低的剂量，第4天移植后第4天是可行的选择。
HLA-DR表达
自从抗PD1免疫检查点抑制剂（ICI）免疫疗法出现以来，皮肤黑色素瘤已经经历了一场真正的革命，随着可用的5年期间的生存期，可用的5年期间，可延长的效果，并避免了可抗化的临床临床对黑色素瘤患者的耐用临床益处。然而，几乎一半的患者对应治疗，对治疗的Orrelapsesoonerorlaterapter theinitialrespess。对这些失败的原因知之甚少。生物标志物的识别似乎是更好地理解这种抵抗力的必要条件。在这些生物标志物中，HLA-DR（MHC II的一个成分）和在包括黑色素瘤（未知原因）在内的某些肿瘤类型中的异常表达，似乎是一个有趣的标记。由跨学科的专家组制定的这项审查的目的是将目前关于HLA-DR表达在黑色素瘤中的潜在利益的文献库存为ICI结果的预测生物标志物。
免疫检查点抑制剂相关糖尿病的临床和HLA基因型分析：来自中国的单中心病例系列
结果：ICI-DM患者具有男性占主导地位（70.6％），平均体重指数（BMI）为21.2±3.5 kg/m 2，ICI治疗后5（IQR，3-9）周期中的ICI-DM平均发作。大多数（78.3％）ICI-DM患者接受了抗PD-1，78.3％的糖尿病性酮症酸中毒治疗，并且所有C肽水平都低，并且接受了多次胰岛素注射。与T1D患者相比，ICI-DM患者的年龄较大（57.2±12.4 vs 34.1±15.7岁），血糖较高，但HBA1C水平较低（p <0.05）。只有两名（8.7％）ICI-DM患者的胰岛自身抗体阳性，该患者低于T1D患者（66.7％，p <0.001）。A total of 59.1% (13/22) of ICI-DM patients were heterozygous for an HLA T1D risk haplotype, and DRB1*0901-DQA1*03- DQB1*0303 (DR9) and DRB1*0405-DQA1*03-DQB1*0401 were the major susceptible haplotypes.Compared to T1D, the susceptible DR3-DQA1*0501- DQB1*0201 (DR3) and DR9 haplotypes were less frequent (17.7% vs 2.3%; P =0.011 and 34.4% vs 15.9%; P =0.025), whereas the protective haplotypes (DRB1*1101-DQA1*05-DQB1*0301 ICI-DM患者（2.1％vs 13.6％; P = 0.006和4.2％vs 15.9％; P = 0.017）。ICI-DM患者均无T1D相关的高危基因型DR3/DR3，DR3/DR9和DR9/DR9。在23名ICI-DM患者中，有7（30.4％）出现，与ICI相关的1型糖尿病（IFD）（IFD）和16例（69.6％）呈现为ICI相关的1型糖尿病（IT1D）。与IT1D患者相比，IFD患者表现出明显的高血糖，C肽和HBA1C水平低（P <0.05）。与IT1D患者相比，IFD患者表现出明显的高血糖，C肽和HBA1C水平低（P <0.05）。据报道的1型暴发性糖尿病易感性HLA单倍型（DRB1*0405- DQB1*0401或DRB1*0901*0901-DQB1*0303）， IFD患者中有66.7％（4/6）的IFD患者是杂合的。据报道的1型暴发性糖尿病易感性HLA单倍型（DRB1*0405- DQB1*0401或DRB1*0901*0901-DQB1*0303）， IFD患者中有66.7％（4/6）的IFD患者是杂合的。IFD患者中有66.7％（4/6）的IFD患者是杂合的。
通过聚合酶链式反应生成单链 DNA 及其在 HLA-DQA 基因座直接测序中的应用
摘要 通过聚合酶链式反应，可以从基因组 DNA 中酶促扩增单拷贝序列。通过使用两种不同摩尔量的扩增引物，只需一个步骤即可扩增单拷贝基因并产生所选链的过量单链 DNA，用于直接测序或用作杂交探针。此外，可以使用等位基因特异性寡核苷酸在扩增反应中或作为测序引物直接测序杂合子中的单个等位基因。通过使用这些方法，我们研究了 HLA-DQA 基因座的等位基因多样性及其与血清学定义的 HLA-DR 和 -DQ 类型的关联。该分析揭示了总共八个等位基因和三个额外的单倍型。该方法在筛查人类基因突变方面具有广泛的应用，并有助于将基因的酶促扩增与自动测序联系起来。
心肺健康和童年的发展...与HLA相关的1型糖尿病风险
自从人类白细胞抗原（HLA）与1型糖尿病（T1D）的关联以来，已经过去了50多年。从那时起，HLA识别的方法已从基于细胞的基于DNA的发展，并且公认的HLA变体的数量已从少数数千个增加到数以万计。当前的基因分型方法允许在个体基因组中准确识别所有HLA-END-ENGOD基因，并具有统计分析方法，以消化可以惊人的速率生成的大量数据。基因组的HLA区域已反复证明是T1D最重要的遗传危险因素，并且原始报告的关联已被复制，重新定义和扩展。即使在50年之前取得了显着的进展和5,000多个报告，对HLA对T1D的所有影响的全面了解仍然难以捉摸。本报告代表了该领域的进化和目前的摘要，列举了许多过去和现在的挑战，并提出了可能在未来的研究中前进的范式转变，以期最终了解HLA对T1D病理生理学的影响。
德国电信集团
未经审计 2023 2024 (千) Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 变化 % 变化 移动接入 (1) 44.363 44.591 45.021 45.072 45.180 45.610 45.865 845 1,9% 移动接入（不包括第三方 MNO 接入） n/an/an/an/a 33.731 34.050 34.345 n/an/a 为过渡而持有的第三方 MNO 接入 n/an/an/an/a 11.449 11.560 11.521 n/an/a 预付费 (1) 15.922 15.791 15.769 15.527 15.239 15.220 15.188 （581） -3,7％
东南亚HLA的免疫信息分析
摘要Monkeypox病毒（MPXV）是一种引起人畜共患病的DNA病毒，对全球主要的公共卫生挑战提出了重大的挑战，死亡率在3％–6％之间。尽管天花疫苗提供了部分交叉保护，但对于专用，有效的蒙基毒（MPOX）疫苗的迫切需要。这项研究旨在设计一种基于多活蛋白肽的疫苗，该疫苗专门适用于在MPXV病例上升的东南亚人群中常见的HLA等位基因概况。使用免疫信息学，我们从MPXV细胞表面抗原和IFN-Alpha/beta受体蛋白中筛选并检测到B和T细胞表位。通过严格评估其抗原性，免疫原性，过敏性和毒性，以确保安全性和有效性来验证疫苗的设计。关键表位映射到HLA等位基因，包括HLA-A*11：01，HLA-A*24：02和HLA-B*15：02，在东南亚人群中非常普遍。分子对接分析表明，疫苗构建体与TLR3/TLR4免疫受体之间的相互作用稳定，这表明具有强大的免疫反应激活。此外，分子动力学模拟证实了疫苗受体复合物的结构稳定性。这种免疫信息驱动的多势疫苗设计为对抗MPXV提供了有前途的候选人，对东南亚人群具有很高的投影覆盖范围和免疫原性。建议在实验室和临床环境中进行验证以确认这些发现。自2022年5月以来，世界卫生组织（WHO）在全球范围内收到了越来越多的MPOX病例报告[3，4]。Keywords: bioinformatics, medicine, monkeypox, multi-epitope vaccine, vaccine Introduction Monkeypox (mpox) is a zoonotic disease caused by the monkeypox virus (MPXV; Poxviridae family) and causes symptoms similar to those of smallpox [1] The first case of mpox in humans was recorded in 1970 in the Democratic Republic of the Congo [2, 3].全世界有88,060例MPOX病例和147个与MPOX相关的死亡[5]。根据世卫组织，MPOX的死亡率约为3％–6％[6，7]。MPOX体征和症状包括淋巴结肿大，流感，皮疹，发烧和头痛[8]。肺炎，脑炎，视力威胁性角膜炎以及随后的
HLA-DRB1与帕金森氏病中吸烟之间的相互作用
1帕里斯 - 萨克莱大学，UVSQ，UNIV。Paris-Sud, Inserm, Team " Exposome, Heredity, Cancer, and Health " , CESP, Villejuif, France 2 Nantes Université, INSERM, Center for Research in Transplantation and Translational Immunology, Nantes, France 3 Centre for Genetic Epidemiology, Institute for Clinical Epidemiology, and Applied Biometry, University of Tubingen, Tübingen, Germany 4 Department for神经退行性疾病，赫尔蒂临床脑研究所，图宾根大学，德国图宾根大学5德国5个神经退行性疾病中心（DZNE），德国Tubingen，德国6转化神经科学，卢克斯堡系统生物医学中心（LCSB），卢克斯堡，卢克斯郡，卢克斯郡， Genetics, Helmholtz Zentrum München, Neuherberg, Germany 8 Molecular Genetics Section, Laboratory of Neurogenetics, NIA, NIH, Bethesda, Maryland, USA 9 Center For Alzheimer ' s and Related Dementias, NIA, NIH, Bethesda, Maryland, USA 10 Grif fi th Institute for Drug Discovery, Grif fi th University, Nathan,昆士兰，澳大利亚昆士兰11号神经病学系，维也纳医科大学，奥地利维也纳12号神经病学系，奥地利维也纳Klinik Ottakring神经病学系13坦兹神经退行性疾病研究中心，多伦多大学多伦多大学，多伦多大学，加拿大多伦多大学，加拿大加拿大的埃德蒙·J·萨弗里亚（Edondond Shother），帕克森（Morton），帕克森（Morton），多伦多，帕克森（Morton），帕克森（Morton）。加拿大安大略省多伦多的UHN 15神经病学系，多伦多大学多伦多大学，加拿大安大略省，加拿大安大略省16克里姆比尔脑研究所，多伦多，多伦多，安大略省，加拿大，加拿大17分子医学和创新疗法中心，
HLA-B51/5在Behcet病患者中的关联... 褪黑激素在... 中的免疫调节潜力 探索结直肠和胃的代谢组驱动器... 临床谱，治疗和结果... 的儿童 ... 中的造血干细胞移植的结果
摘要目的：确定Behcet病患者（BD）患者中HLA-B51/5的关联。研究设计：C ROSS剖面研究。研究的地点和持续时间：2020年8月至2023年8月，巴基斯坦拉瓦尔品第武装部队病理研究所免疫学系。方法：100名研究参与者的血液样本，包括50名BD症状患者和50名无病个体（健康对照）。DNA并使用序列特异性引物进行扩增。电泳以分离DNA。通过分析紫外线下在凝胶上可见的独特带模式来确定HLA-B51/5等位基因的存在。描述性统计显示为平均值±SD。卡方检验来发现HLA-B51/5与疾病组及其严重性亚组之间的任何显着关联。一个小于0.05的p值被认为显着。结果：大多数参与者为73（73％），是女性，男性为27（27％），平均年龄为26.84±5.31岁。hla-b51/5在33例BD患者（66.0％，<0.001）和4个健康对照（8.0％）中为阳性。在轻度，中度和重度BD亚组中，HLA-B51的HLA-B51没有显着差异。结论：HLA-B51/5与当地人群中的BD密切相关，并作为诊断BD的有用工具。但是，它与疾病的严重程度无关。
保护城市生物多样性从丛林群落到选票：与候选人计数
3。候选人的承诺和跟进•带上自然优先级记分卡并用作指南•将补丁连接到WA中更好的自然保护的优先需求•寻求候选人的承诺，并使用记分卡来捕获回答•填写表格。跟进候选人