案例:美国某大城市市中心正在建设一栋 20 层的公寓楼。业主和总承包商签订了一份最高保证价格为 5000 万美元的合同,计划建设工期为两年。承包商安排了分包商,顺利开始了地基工作。然而,成本上涨和供应链问题影响了该项目,包括结构钢价格大幅上涨以及建筑施工用钢材交付延迟。成本上涨和延误并未止步于钢材。一旦承包商进入室内施工,他们就面临着与框架木材相关的成本大幅上涨和供应链延误。由于在居民入住之前完成公寓所需的设备交货时间很长,因此在完成工作时发生了进一步的延误。成本比原始预算增加了 50%,项目耗时增加了一年。在这种情况下,确定哪一方应对这些延误和成本增加负责需要深入分析供应链和材料价格问题,以及合同中相关的风险分配机制。本文探讨了其中的一些主题。
本文全面概述了目前关于人工智能 (AI) 在日常生活中的好处和问题的学术研究现状。本文所介绍的文献研究结果为利益相关者提供了有用的指导,他们正在研究建立负责任的人工智能 (AI) 治理实践,以便我们未来的智能社会是安全、包容和可持续的。本文综合了文献综述,将各个学科的点点滴滴联系起来,最终形成了多利益相关者安排中负责任人工智能的模型理论框架。根据文献综述的结果,本文提出了两个有趣的讨论。这些讨论反映了人工智能与社会这一主题不可避免的多学科复杂性。讨论 1 通过分解复杂的概念并提供清晰的解释,提供了有关道德考虑成为人工智能治理焦点的原因的有用见解。同样,讨论 2 强调了负责任地采用人工智能需要多利益相关方的方法。总体而言,本文通过系统地构建论据来说明为什么多利益相关方的方法对于解决人工智能的社会问题至关重要,为正在进行的关于负责任的人工智能的讨论和辩论做出了贡献。
哪些法规管理水处理厂残留物的管理?对于水处理公用事业管理者来说,确定影响各种管理实践的法规可能很困难。困难在于 WTP 产生的废物类型多种多样,废物处理方式也各有不同:直接排放、排放到废水处理厂、垃圾填埋场处理、土地应用、地下注入、放射性废物处理和空气排放处理。在联邦层面,美国环境保护署 (EPA) 尚未制定任何专门针对 WTP 残留物的法规。适用的法规与《清洁水法》(CWA)、《固体废物处理设施和实践分类标准》(40 CFR,第 257 部分)、《资源保护和回收法》(RCRA)、《综合环境反应、补偿和责任法》(CERCLA) 或《超级基金》以及《清洁空气法》(CAA) 有关。《清洁水法》限制直接排放到水道中,而其他立法则管理废物的其他使用和/或处置方法。大多数州负责制定并执行符合这些法案要求的法规。因此,废物管理是各州的责任。
抽象免疫疗法是宿主对更好地抗击病原体或疾病的免疫反应的药物调节,近几十年来改变了癌症治疗。t细胞是自适应免疫系统的重要组成部分,对治疗成功是最重要的。最近的免疫治疗方式更频繁地针对癌症治疗和其他病理的T细胞,称为收养T细胞(ATC)疗法。ATC疗法的特征是各种类型的免疫疗法,但主要属于三种ESTAB租赁的技术:肿瘤浸润淋巴细胞,嵌合抗原受体T细胞和工程T细胞受体疗法。尽管有希望的临床结果,但所有ATC治疗类型都在提供长期持续肿瘤清除率的同时对实体瘤尤其无效,旨在了解和防止ATC治疗的典型缺点。光遗传学是一个相对较新的发展,将光敏蛋白质结构域纳入感兴趣的细胞或组织中,以调整特定于特定的生物学过程。免疫功能的光遗传学操纵正在迅速成为免疫学的研究工具,现在使用光敏系统来优化许多细胞治疗方法和ATC疗法。本综述着重于目前如何利用光遗传学方法来改善临床环境中的ATC疗法,通过加深我们对治疗方法背后的分子原理的理解。此外,这篇综述进一步批评了当前的免疫原性系统,并推测了最近发展的扩展,从而增强了当前基于ATC的治疗方式,以铺平临床进度的道路。
摘要。本研究对描述癌症和多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 分子发病机制的文献进行了广泛的回顾,探索了在更广泛的癌症和脑肿瘤背景下运动训练所导致的生理适应,特别强调 GBM,旨在辨别运动对改善患者生活质量 (QoL) 的影响。GBM 是一种主要的恶性原发性脑肿瘤,死亡率很高。GBM 涉及多种途径,可以通过运动训练进行针对性治疗。运动已在其他各种癌症类型中显示出其价值,并为 GBM 提供了一种有希望的方法。运动训练被认为是一种安全可行的辅助治疗方法,可以改善包括 GBM 在内的脑肿瘤患者的生活质量。然而,需要进一步研究,以充分阐明运动影响癌症及其治疗所影响的细胞过程的机制,特别关注 GBM。虽然已经为一般癌症患者制定了运动训练指南,但目前缺乏针对 GBM 患者的具体指南。明确的指导方针对于帮助临床医生确定最合适的患者的运动类型、强度和频率以优化他们的康复过程至关重要。
自第二次世界大战结束以来,美国主要通过建立和维护自由主义国际秩序来确保其核心国家利益。今天,这一秩序正受到挑战,其挑战将决定 21 世纪的背景。美国最紧迫的外交政策挑战是找到应对潜在非自由主义全球秩序的战略。新威权主义国家正试图通过违反领土规范、通过强制性经济措施破坏自由主义秩序以及通过非常规政治战争削弱民主政权来建立势力范围。当前的自由主义秩序由于两种全球趋势而无力应对这些挑战:其合法性的侵蚀和全球力量平衡的变化。在这种不断变化的环境中,美国大战略的目标保持不变,而其相对手段正在逐渐减弱,美国必须重新审视其实现战略目标的方式。当今地缘政治的变化要求美国重新制定大战略,建立新的安全秩序——即民主国家协调,以确保美国利益,重建自由主义合法性,并塑造新兴国际秩序,使其走向稳定的未来。
该项目大力支持与在上述领域开展工作的多边和非洲机构建立伙伴关系,以确保采取可持续的方法。该项目支持非洲联盟的一项倡议——非洲疫苗制造伙伴关系 (PAVM),该倡议制定了建立本地生产和创造有利环境的行动框架。它还支持非洲药品监管协调 (AMRH) 倡议的几个技术委员会在协调监管流程方面的工作。此外,它还为新兴的非洲药品管理局提供组织发展咨询服务。与加纳国家监管局的合作正在帮助其成为旗舰监管机构。同样,BACKUP Health 支持 COVAX 制造工作组的工作。它与世界卫生组织 (WHO) 联手确定现有疫苗制造商的能力发展需求,特别是在遵守国际质量标准方面。与药品专利池 (MPP) 的合作侧重于规划专利和许可要求,以便将技术转让给南非新成立的 mRNA 中心等机构。该项目与约翰内斯堡大学合作启动了一个研究网络,以评估多个国家疫苗开发和生产的创新生态系统。
自然杀伤 (NK) 细胞和树突状细胞 (DC) 是抗癌免疫反应的关键介质。除了各自的作用外,NK 细胞和 DC 还参与细胞间串扰,这对于启动和协调针对癌症的适应性免疫至关重要。然而,NK 细胞和 DC 活性通常在肿瘤微环境 (TME) 中受到损害。最近,人们非常关注 TME 的主要成分之一,即癌症相关成纤维细胞 (CAF),它不仅有助于细胞外基质 (ECM) 沉积和肿瘤进展,而且还抑制免疫细胞功能。现在已经确定 CAF 支持 T 细胞从肿瘤巢中排除并调节其细胞毒活性。相反,目前对它们与 NK 细胞和 DC 的相互作用知之甚少。在这篇综述中,我们描述了 CAF 与 NK 细胞和 DC 的相互作用,通过在成人实体瘤的 TME 中分泌和表达各种介质。我们还详细介绍了正在进行的临床研究,这些研究评估了单独靶向基质因子或与基于免疫检查点抑制剂的免疫疗法相结合。最后,我们讨论了目前可用的选择性消耗有害 CAF 的策略,以及更好地了解它们与 NK 细胞和 DC 的相互作用。
摘要“可信赖的人工智能”(TAI)存在争议。考虑到科技巨头的日益强大,以及人们担心人工智能伦理缺乏足够的制度支持来在人工智能行业执行其规范,我们努力在人工智能发展中协调伦理和经济需求。为了在欧洲背景下建立这种融合,欧盟委员会发布了《可信赖人工智能伦理指南》(EGTAI),旨在加强伦理权威,并在人工智能行业、伦理学家和法律监管机构之间找到共同点。乍一看,这种尝试可以统一围绕人工智能发展的不同阵营,但我们质疑这种统一,认为它使伦理观点服从于行业利益。通过运用拉克劳关于空洞符号和批判性话语分析的研究,我们认为欧盟的努力并非毫无意义,而是通过推广“TAI”作为统一符号,在不同利益相关者之间建立了一系列等价关系,并保持开放,以便不同的利益相关者在共同的监管框架内统一他们的愿望。然而,通过仔细阅读 EGTAI,我们发现人工智能行业需求凌驾于道德之上。这使得人工智能伦理面临一个令人不安的选择:是肯定行业的霸权地位,破坏道德准则的目的,还是争夺行业霸权。
囊性纤维化(CF)患者面临双刃剑:肝脏损伤是常见的并发症,而CF跨膜电导调节剂(CFTR)调节剂治疗剂提供希望,他们也会损害肝脏病例。研究中的X comple x isu e i s os t tradya l trandiva l s ry y o y o y o n ivasiv e活检。为了解决这个问题,我们将使用一种称为诱导多能干细胞(IPSC)的新技术,该技术从患者自己的血液中产生。这些IPSC可以转变为特定于患者的“迷你肝脏”,称为类器官,并保留个人的独特生物学。我们将比较健康的人,CF患者以及患有CF-REATED肝脏DA Mag e的器官。通过对这些mo del s进行分析,我们将通过其治疗影响肝脏来介绍MECHA NIS MS。这种方法不仅有望开发更安全,更有效的cf tre atme nts b ut,还可以使非i vasive me the the the the the disease the disease,最终终于可以改善患者的结果。6