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尤文氏肉瘤的新兴疗法
尤文氏肉瘤是一种侵袭性肉瘤，可发生在骨骼或软组织中，在青少年和青年人 (AYA) 中发病率最高。尤文氏肉瘤的治疗需要多模态疗法，包括强化多药化疗和局部治疗（手术、放射治疗或两者兼有）。在 AYA 人群中，这种罕见疾病的发病率为每百万 1.5 人，其治疗进展主要来自国家和国际合作临床试验，这些试验旨在解决化疗问题并更好地定义风险人群，以便制定更有针对性的治疗策略。在这种情况下，局部疾病患者的无事件生存率现在接近 75%；然而，治疗与严重的急性和长期毒性有关，转移性或复发性疾病患者的预后仍然很差。因此，仍然存在大量未满足的需求，需要更好地定制治疗并确定新的疗法以改善预后。尤文氏肉瘤的定义是 EWSR1 基因与 ETS 基因家族之一发生特异性易位，最常见的是 EWSR1::FLI1 [1]。迄今为止，直接针对融合基因的尝试
ewing高中课程目录2025-2026
一般课程信息目标和哲学：Ewing高中是一个致力于以下主张的机构，即不管种族，颜色，信条，宗教，性，性，国籍或社会经济背景，所有学生都将获得平等的教育机会。在最大程度上可能会挑战学生的最大潜力。我们的学校社区是我们国家的缩影，它反映了整个美国发现的文化，宗教，哲学和生活方式的多样性。学生将有机会欣赏这种多样性的价值，并在我们的民主社会中对社会做出迅速反应。尤林高中教师的目标是帮助每个学生成为社会上重要的成员。因此，我们将使学生成为有效的沟通者，批判性思想家和自我指导的问题解决者。同时，学生将有机会在大学和/或职业的高中毕业后为成功做好准备。我们的老师不仅致力于发现和发展学生的才能，技能和能力，而且在为学生创造机会，以利用通过Ewing高中提供的课程和课外课程提供的知识和个人可能性。学生可以参加学校政府，娱乐或体育团队，俱乐部，音乐剧和戏剧，艺术表演，新闻出版物或服务组织。给父母的信息：鼓励父母就孩子的进步与学校工作人员进行咨询。考虑到我们世界的技术复杂性的提高，Ewing高中包括计算机实验室，以及用于教室的移动计算机服务和高科技媒体中心。对课程进行了修订，以满足州和国家内容标准的要求，并且教师已经准备好将技术注入他们的教学中。教师的奉献精神和课程奉献的丰富性导致毕业生为在该国最负盛名的大学和大学中取得成功做好了准备。请通过电子邮件或致电在上学期间与老师，辅导员，部门主管或管理员进行预约。将尽一切努力确保您的问题和疑虑以适当和及时的方式解决。ewing高中咨询服务重要的一点：●每学期至少需要两个学术科目。学生每学期的课程可能不会超过四门课程。学习厅不可用。●年长者和大三学生在课程过度注册时会获得偏好。●全年的课程选择将在前一年的第二学期举行。●预计学生将在四年内毕业。●学生必须在指定成绩的课程中参加，除非以前的失败。课程序列不会为失败的学生修改。我们的学校辅导员在大学和职业准备，社交情感健康和学术建议方面提供帮助。每个进入学生都被分配了一个辅导员，他将在四年中保持不变。辅导员提供有关毕业，大学要求，NCAA资格，荣誉榜，班级，大学申请和职业机会的丰富知识。邀请每个学生尽可能多地见面，进行会议，安排问题，学术或社交情感咨询。学生可以随时在咨询办公室的秘书办公桌上停下来并填写表格，以任命咨询。有关注的父母被鼓励与孩子的辅导员联系电话会议或预约参加人会议。辅导员作业是按学生姓氏来的，可能会根据注册进行调整：
尤文氏肉瘤中的 IGF1R 免疫组织化学可作为靶向治疗反应的预测指标。
经机构审查委员会批准后，在 13 年期间（1995-2007 年）收集了原发性和转移性 EST 患者的组织微阵列 (TMA) 载玻片。由于研究的存档性质，无需征得患者同意。在通过免疫组织化学 (IHC) 和分子方法确认诊断后，从莫菲特癌症中心病理科档案中收集初始诊断活检和切除标本。排除标准包括肿瘤体积不足以用于微阵列。还汇编了患者的年龄、性别、临床分期和随访数据以及诊断后长达 14 年的随访信息。计算从初次诊断到死亡或最后一次已知随访的总生存期 (OS)（以天为单位）。在确认尤文氏肉瘤的诊断后，根据先前描述的方法，从初次诊断和治疗前标本中汇编代表性石蜡包埋肿瘤核心（直径 0.6 毫米）以构建 TMA 块。 [7] 从每个肿瘤获取两个核心，并将其相邻地放置在 TMA 块中。
AIT-102的发现和开发是ewing肉瘤和色虫肿瘤的靶向疗法
NCI NPB Agreements for Pre-fractionated Samples • >680,000 fractions so far produced from NCI crude extracts • Pre-fractionated library of 500,000 natural product samples publicly released • >9,000,000 wells shipped to screening centers so far • Technology transfer of methods and automated systems to groups worldwide • >70 MTAs signed with industry, government, and academic screening centers
尤文氏肉瘤与表观遗传学、免疫学和纳米医学的结合：迈向新的治疗策略
1 发育肿瘤生物学实验室，Institut de Recerca Sant Joan de Déu，Hospital Sant Joan de Déu，Esplugues de Llobregat，08950 巴塞罗那，西班牙 2 巴塞罗那小儿癌症中心，Hospital Sant Joan de Déu，Esplugues de Llobregat，08950 巴塞罗那，西班牙 3 学校医学生物化学和分子生物学系临床实验室塞维利亚大学维尔根玛卡雷纳大学医院医学部，塞维利亚大学，塞维利亚，41009 塞维利亚，西班牙 4 塞维利亚大学维尔根玛卡雷纳大学医院医学院，肿瘤科服务部，塞维利亚大学医学院，41009 塞维利亚，西班牙 5 塞维利亚生物医学研究所 (IBiS)，圣女罗克大学医院/CSIC/塞维利亚大学/CIBERONC，41013 塞维利亚，西班牙6 病理学西班牙塞维利亚大学圣母罗西奥/CSIC/塞维利亚大学/CIBERONC 医院，41013 塞维利亚，西班牙 7 塞维利亚大学医学院正常和病理细胞学和组织学系，41009 塞维利亚，西班牙 * 通讯地址：enrique.alava.sspa@juntadeandalucia.es (Ed Á .C.)；lhontecillas-ibis@us.es (LH-P.) † 这些作者对本文的贡献与第一作者相同。 ‡ 这些作者对本文的贡献与最后一位作者相同。
酪氨酸激酶作为尤文氏肉瘤关键预后参数的作用及其靶向治疗
尤文氏肉瘤 (ES) 是一种罕见、高度侵袭性的骨或软组织相关肿瘤。尽管这种肉瘤通常对初始化疗反应良好，但 40% 的患者会出现致命的疾病复发，尽管接受了高剂量化疗，75-80% 的转移性 ES 患者在 5 年内死亡。ES 的遗传学特征十分明显，80-90% 的 ES 患者以及 ES 相关癌细胞系中由于染色体易位而编码的 EWS-FLI1 融合蛋白就是明证。最近，酪氨酸激酶已被确定为 ES 发病机制中的一员。这些酪氨酸激酶作为癌蛋白，通过激活各种细胞内信号通路，与 ES 的临床发病机制、转移、获得自我更新特性和化学抗性有关。本综述介绍了酪氨酸激酶在 ES 进展中的细胞和分子功能作用的最新进展。
抗血管生成多受体酪氨酸激酶抑制剂在骨肉瘤和尤文氏肉瘤治疗中的新进展
骨肉瘤 (OS) 和尤文氏肉瘤 (ES) 是两种最常见的原发性骨癌，主要影响年轻人。尽管采取了积极的多模式治疗，但过去四十年来生存率并未显着提高。历史上曾观察到一些单受体酪氨酸激酶 (RTK) 抑制剂的临床疗效，尽管只在一小部分 OS 和 ES 患者中有效。最近报道了几种新一代多 RTK 抑制剂在更大群体的 OS 或 ES 患者中的临床疗效。所有这些抑制剂都结合了强效抗血管生成 (VEGFR) 成分，同时抑制与 OS 和 ES 进展有关的其他关键 RTK（PDGFR、FGFR、KIT 和/或 MET）。然而，尽管有有趣的临床数据，但这些药物均未获得这些适应症的注册，因此难以在常规 OS 和 ES 患者护理中实施。目前还不清楚这些药物的分子抑制谱大体重叠，哪种药物对哪种患者或亚型最有效，而且治疗耐药性几乎一致发生。在这里，我们对迄今为止该领域在 OS 和 ES 中测试最多的六种药物的临床结果进行了严格的评估和系统比较，包括帕唑帕尼、索拉非尼、瑞戈非尼、安罗替尼、仑伐替尼和卡博替尼。我们特别关注骨肉瘤的临床反应评估，并提供药物比较，包括药物相关毒性，以将这些药物置于 OS 和 ES 患者的背景下，并描述如何设计未来利用抗血管生成多 RTK 靶向药物的试验，以最终提高反应率并降低毒性。
硫酸肝素蛋白聚糖代谢失调促进尤文氏肉瘤肿瘤生长
摘要 尤文氏肉瘤家族是一类影响儿童、青少年和年轻人的恶性小圆蓝细胞肿瘤 (SRBCT)。这些肿瘤的特点是染色体相互易位，产生嵌合融合致癌基因，其中最常见的是 EWSR1-FLI1。转移性或复发性疾病患者的生存率极低，目前尚无针对这种疾病的分子靶向治疗方法。缺乏可靠的尤文氏肉瘤遗传动物模型妨碍了对体内肿瘤细胞/微环境相互作用的研究。我们基于野生型斑马鱼中 Cre 诱导的人类 EWSR1-FLI1 表达开发了一种新的尤文氏肉瘤遗传模型，这会导致高渗透性时 SRBCT 快速发病。肿瘤表达典型的 EWSR1-FLI1 靶基因，并对已知的尤文氏肉瘤标记物（包括 CD99）进行染色。肿瘤的生长与 MAPK/ERK 通路的激活有关，我们认为该通路与细胞外基质代谢失调有关，特别是与硫酸肝素蛋白聚糖分解代谢有关。使用特定的硫酸肝素拮抗剂 Surfen 靶向硫酸肝素蛋白聚糖可降低 ERK1/2 信号传导并降低尤文氏肉瘤细胞在体外和体内的致瘤性。这些结果强调了细胞外基质在尤文氏肉瘤肿瘤生长中的重要作用，以及靶向蛋白聚糖代谢的药物作为这种疾病的新疗法的潜力。
胰岛素样生长因子 2 mRNA 结合蛋白 3 通过调节 CD164-CXCR4 轴来调节尤文氏肉瘤的侵袭性
尤文氏肉瘤 (EWS) 是儿童和年轻人中第二常见的骨和软组织相关恶性肿瘤。它由融合致癌基因 EWS/FLI1 驱动，具有快速生长和早期转移的特征。我们之前发现，mRNA 结合蛋白 IGF2BP3 是 EWS 的重要生物标志物，因为原发性肿瘤中 IGF2BP3 高表达预示着 EWS 患者预后不良。我们还证明 IGF2BP3 可增强 EWS 细胞的锚定非依赖性生长和迁移，这表明 IGF2BP3 可能作为 EWS 进展的分子驱动因素和预测因子。本研究旨在进一步确定 IGF2BP3 在 EWS 进展中的作用。我们证明，在特征明确的 EWS 肿瘤标本中，高 IGF2BP3 mRNA 表达水平与 EWS 转移和疾病进展相关。 IGF2BP3 水平较高的 EWS 肿瘤具有富含趋化因子介导的信号通路的特定基因特征。我们还发现 IGF2BP3 通过 CD164 调节 CXCR4 的表达。值得注意的是，在 CXCL12 刺激下，CD164 和 CXCR4 在 EWS 细胞的质膜上共定位。我们进一步证明，IGF2BP3、CD164 和 CXCR4 表达水平在临床样本中具有相关性，并且 IGF2BP3/CD164/CXCR4 信号通路促进了 EWS 细胞在 CXCL12 和缺氧条件下的运动性。呈现的数据将 CD164 和 CXCR4 确定为新的 IGF2BP3 下游功能效应物，表明 IGF2BP3/CD164/CXCR4 致癌轴可能作为 EWS 侵袭性的关键调节因子。此外，IGF2BP3、CD164 和 CXCR4 表达水平可能构成预测 EWS 进展的新型生物标志物组。