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2023可持续性报告
今年，我们搬到了新的总部，即都柏林北壁码头上的Exo建筑物，距离爱尔兰与世界其他地区进行交易和交易的港口和金融区仅一箭之遥。此举标志着我们业务转型的下一个阶段，是一个鼓舞人心的新工作场所，旨在我们现在的工作方式以及我们将来的工作方式将如何发展，可持续发展。Exo建筑是都柏林最高的办公大楼，并充满了可持续水，空气滤通和废物系统。它具有多个公共交通链接，并为电动汽车提供自行车停车和充电设施。该建筑物已建成最高的可持续性标准：它被证明是能源和环境设计（LEED）的铂金水平领导；作为近乎零的能源建设（NZEB）的能量性能非常高；和A3的BER等级。作为建筑装修过程的一部分，我们确保了使用的材料是从可回收的来源或森林管理委员会（FSC）认证的。
将取代的咪唑替替替翁表征为新的丙酮酸羧化酶抑制剂
丙酮酸羧化酶（PC）与多种疾病有关，包括2型糖尿病，癌症和细菌/病毒感染。但是，目前没有能够在体外和体内精确操纵PC活性的分子工具。本论文描述了1,3二取代的咪唑替替替翁的鉴定和表征，是金黄色葡萄球菌PC的新型有效，选择性和可渗透的变构抑制剂。基于动力学，结构和生物物理数据，假设这类抑制剂可以在PC上的非催化“ EXO结合”位点结合。据报道，此EXO结合位点对于催化至关重要，但以前尚未被认为是可药物的位置。本论文还表明，与未激活的PC相比，变构激活的PC对小分子抑制的敏感性明显较小。这一发现为针对人类PC的小分子抑制剂的发展提出了一个重要的新考虑。由于人类PC需要通过乙酰-COA激活催化活性，因此必须针对PC的变构激活形式进行未来的药物发现工作。最后，提供了体外证据，以反驳最近的说法，即两种天然产物Erianin和Anemoside B4是人类PC的抑制剂。本文提交了一个战略框架，以推动针对人类PC的药物发现。它概述了优化的筛选程序，并探讨了鉴定激活人PC抑制剂的可能途径。总体而言，这项工作大大提高了针对人PC的化学探针的开发，并最终有助于扩大用于研究PC在疾病中作用的可用工具包。
聚合引起的氨基的不对称电荷状态...
图1。（a）具有各种锚固组（蓝色）和实验研究的Norbornene mms，其中n = n sc。用于计算，N SC = 1，BR端组被H替换为H；对于实验，N SC = 24–28。所有单体均表现出EXO（X前缀）或EXO-EXO（XX前缀）立体化学。字母从左到右识别锚固组的结构成分（M =甲基，O =氧，E =酯，左侧有羰基，e'=酯，右侧有羰基，i = imide）;所有MM侧链都是聚苯乙烯（PS）。下标表示重复该组件的次数。（b）通过ATRP代表合成PS MMS。聚合在90°C下进行3小时，靶向10％的苯乙烯。
by-Step开发途径
与我们所有的菌株一样，遗传修饰的无菌雄性蚊子受到小笼子（30厘米x 30厘米）的评估，然后在英国和意大利的大型环境笼中（最高9.2m 3），在实验室中进行进一步的安全研究和风险评估，然后由该机构进行了bur de LaSuress de lafas echerche exo sco的进口，并在此之前进行了评估。由布基纳法索国家生物安全管理局（Agence deBiosécurité）（ANB）授予。该团队在包含的实验室中与转基因的无菌男性菌株合作了一年多，然后在2019年进行了小规模的受控现场释放，并在额外的许可下并接受了当地社区。马里疟疾研究培训中心（MRTC）的团队也已获得马里国家国家的使用许可
lambda exoniclease
X8030测定SDS纯度特异性活性DS核酸内切核蛋白酶DNA污染单位测试了N/A N/A N/A 1500 1500规格> 99％80,000 U/mg NOCONCONION <10份蛋白质来源：从大肠杆菌中纯化的大肠杆菌菌株过表达外生核酸内核酸内核酸酶源于bactreperepteriperophage lambda。单位定义：1个单位定义为在37°C下30分钟内从双链底物中产生10 nmol的酸性脱氧核糖核苷酸所需的酶量。分子量：25.9 kDa质量控制分析：使用2倍连续稀释法测量单位活动。稀释液，并将其添加到含有1.1 kb triTID的DNA片段的50 µL反应中，并加入1x lambda Exo反应缓冲液。在37°C下孵育10分钟，浸入冰上，并使用TCA-PECICTITITART方法进行分析。蛋白浓度（OD 280）由OD 280吸光度确定。物理纯度，然后进行银色染色检测。通过比较浓缩样品中污染物带的聚集质量与稀释样品中蛋白蛋白蛋白带的质量来评估纯度。双链核酸内切酶在50 µL反应中确定，该反应含有0.5 µg质粒DNA和10 µL的酶溶液在37°C下孵育4小时。大肠杆菌16S rDNA的污染是使用5 µL重复的酶溶液的重复样品，并在Taqman QPCR测定中筛选，以使用与16S RRNA locus相应的寡核苷酸引物，以存在污染的大肠杆菌基因组DNA。提供：25毫米Tris-HCl，50 mm NaCl，1 mm DTT，0.1 mm EDTA，50％甘油（25°C时pH 7.5）提供：10x lambda exo反应缓冲液（B8030）：670 mm glycine，25 mm mgcl 2（25 mm mgcl 2（pH 9.4）
多囊卵巢综合征基于干细胞的疗法
缩写：ADSC，脂肪衍生的干细胞； AFSCs, amniotic fluid stem cells; AMH，抗毛刺激素； BMSC，骨髓基质细胞； CC，积云； CDC2，细胞分裂控制2； CTGF，结缔组织生长因子； DHEA，脱氢雌激素； E2，雌二醇2; Exo，外泌体； FGF2，成纤维细胞生长因子2； FSH, follicular stimulating hormonel; GADD45B，生长停滞和DNA损伤诱导β； IL-1B，白介素1 beta; LH，黄体激素； menscs，月经血液衍生的间充质干细胞； MSC，间充质干细胞； MSC-EV，间充质干细胞衍生的细胞外囊泡； OSC，卵巢干细胞； PCOS，多囊卵巢综合征； VEGF，血管内皮生长因子； VSEL，非常小的胚胎样干细胞； TNFα，肿瘤坏死因子α; UC-MSCs, umbilical cord mesenchymal stem cells
nato 未分类 - 职位描述 - 文职
在参谋官 (EXO) 的指导下，任职者将履行以下职责： − 为指挥官提供行政支持； − 负责维护 CSU 人事数据库，确保所有数据输入正确并符合 NCI 机构指令/指导； − 监督所有 CSU 人员的进/出处理； − 在有限的时间范围内计划、安排自己的工作并监督他人的工作（如适用）； − 就 RLS（现实生活支持）事宜与东道国北约总部和 HN（东道国）基地联络； − 支持和协调评估报告、奖励、休假，以支持人力资源办公室；并监督其他人事行动是否正确执行； − 提出需求并制定技术规范，以证明为支持收购所需的供应品或服务所需的资金是合理的； − 在采购授权范围内批准并签署合同文书（合同、修正案、合同豁免和偏差、意向书和其他具有约束力的文件）； − 证明已收到并接受为发票处理和付款而订购的服务； − 执行与现任者正在处理的采购问题相关的报告任务； − 调查、解决或上报采购相关问题； − 为当地内部客户提供采购相关问题支持；
革兰氏阴性细菌的一组重组质粒
我们构建了一组质粒，可用于在某些革兰氏阴性细菌中表达重新组合功能，从而促进体内遗传操作。这些质粒包括复制的起源和噬菌体λ基因组的片段，该基因组在其天然控制下包含红色基因（EXO，BET和GAM）。这些构建体不需要通常需要的抗终止事件才能进行红色表达，从而使它们在不同物种中的应用更可能。一些质粒具有温度敏感的复制子来简化固化。在创建这些向量时，我们开发了两个有用的重组应用程序。仅使用质粒起源和靶同源性，可以通过GAP-REPAIR检索任何与药物标记相关的基因。复制的质粒起源可以通过靶向替换来更改为不同的来源，从而有可能更改其拷贝数和主机范围。这两种技术都将被证明可用于操纵体内质粒。大多数红色质粒构造在大肠杆菌中催化有效的重组，其背景重组水平较低。这些红色质粒已在沙门氏菌中成功进行了测试，我们预计它们将在其他相关的革兰氏阴性细菌中提供有效的重组。由Elsevier B.V.
通过p38/jnk/slc7a11轴通过靶向CSF1
越来越多的证据表明，外泌体（EXOS）携带的非编码小RNA（miRNA）在多囊卵巢综合征（PCOS）的发展和治疗中起重要作用。在这项研究中，我们证明了PCOS小鼠血清衍生的EXOS促进了颗粒细胞（GCS）螺旋病，并诱导体内PCOS样表型的发生。值得注意的是，EXO miRNA测序与体外增益和功能丧失测定法相结合，表明MiR-128-3p在小鼠的血清中不存在的MiR-128-3p与PCOS的血清中不存在，可调节脂质的过氧化和GC敏感性对肥大诱导的脂质敏感性。从机械上讲，miR-128-3p的直接靶标CSF1的过表达逆转了miR-128-3p的抗肿瘤效应。相反，在CSF1降低的GC中减少了铁凋亡诱导。此外，我们证明了miR-128-3p抑制通过CSF1激活p38/ JNK途径，从而导致NRF2介导的SLC7A11转录下调，从而触发GC铁的过载。此外，鞘内miR-128-3p agomir注射到小鼠卵巢中，改善了PCOS样特征，并恢复了letrozole诱导的小鼠的生育能力。这项研究揭示了基于循环外来的PCOS的病理机制，并提供了miR-128-3p和CSF1在卵巢GC中的作用的第一个证据。该发现预计将为PCOS治疗提供有希望的治疗靶标。
骨髓干细胞与细胞来源的外泌体对大鼠油酸诱导的肺损伤的比较
摘要背景：急性肺损伤及其并发症急性呼吸窘迫综合征是严重的临床疾病，但治疗方法有限。其中，干细胞似乎是一种很有前途的替代疗法。在本研究中，我们首次研究并比较了骨髓干细胞 (BMSCs) 及其外泌体对油酸诱导的大鼠肺损伤的影响。方法：我们通过静脉注射油酸 (60 mg/kg) 来诱导急性肺损伤；此后，我们在注射油酸两小时后将大鼠 BMSCs (1 x 10 6 ) 和外泌体 (通过市售试剂盒从 1 x 10 6 BMSCs 中获得) 静脉注射到尾静脉。24 小时后，通过深度麻醉处死大鼠，获取肺组织。使用苏木精-伊红染色的样本检查，评估出血、白细胞浸润、水肿和增生等参数。流式细胞仪验证了从干细胞培养基中获得的外泌体。结果：肺损伤后注射干细胞和外泌体组分可恢复所有参数；然而，骨髓间充质干细胞的再生能力优于其外泌体组分（p = 0.004）。结论：干细胞及其外泌体组分可被视为治疗大鼠油酸诱导性肺损伤的替代疗法，其母体来源比外泌体更有效；干细胞似乎更有效。HIPPOKRATIA 2024, 28 (3):100-108。