背景 • CF33 是一种新型嵌合溶瘤痘病毒,编码人类钠碘转运体 (hNIS) 转基因。转基因插入 J2R 基因座的病毒胸苷激酶基因位置,导致正常细胞中病毒复制减弱。工程病毒选择性地在肿瘤细胞中复制并导致肿瘤细胞裂解,释放肿瘤和病毒相关抗原并刺激抗肿瘤免疫。 • MAST 研究是一项开放标签、剂量递增、多中心 I 期研究,评估 CF33-hNIS 肿瘤内 (IT) 或静脉内 (IV) 给药的安全性,无论是作为单一疗法还是与派姆单抗联合用于转移性或晚期实体瘤患者。方法研究设计 MAST 研究正在评估 CF33-hNIS 单独或与帕博利珠单抗联合通过 IT 或 IV 给药的安全性,适用于既往接受过 ≥ 2 种治疗方案的晚期或转移性实体瘤患者(NCT05346484)。CF33-hNIS 在 C1D1 和 C1D8 以 21 天为一个周期给药,之后每个周期的 D1 给药。联合组的帕博利珠单抗从 C2D1 开始,每三周给药一次。该研究分为两部分。第 1 部分遵循 3+3 剂量递增方案,与每种 CF33- hNIS 给药途径(IT 和 IV)和每种治疗方案(单一疗法和联合疗法)无关,CF33-hNIS 剂量水平最多可达 7 个,范围从 8.6x10 5 至 3.0x10 9 PFU
BUOYANCY AEROSPACE V1 LTD:一家“工程服务提供商”,从事硬金属和软金属的精密制造以及表面处理解决方案。他们说“我们对每一个组件负责”。总部位于 Jackdaw Road, Barnoldswick, Lancashire, BB18 6DX。BROOKHOUSE AEROSPACE LIMITED。复合材料、金属、装配和处理设施,为 Raytheon、BAE Systems、Leonardo、MBDA 等公司供货。总部位于 India Mill Business Centre, India Mill, Darwen, Lancs BB3 1AD。API DESIGN & BUILD LTD - 现称为 BCW Design & Manufacture,他们为 BAE Systems、GKN 和 Safran 提供端到端工程解决方案。总部位于 2 Innovation Drive, Burnley, England, BB10 2FT。RFD BEAUFORT LIMITED 生产工业橡胶制品、橡胶织物以及用于海洋和航空安全和救生设备的各种橡胶特种产品。公司在英国拥有两处基地,分别位于贝尔法斯特邓莫里金斯威 BT17 9AF 和飞行员工业园 Eric Fountain Road Ellesmere Port CH65 1AX EDM LIMITED,制造民用和国防航空教练机、客舱服务教练机、全尺寸模型、弹射座椅、全尺寸复制品。为 F-35 训练开发的平台以及负载训练器和 BAE 系统为欧洲战斗机台风和 Hawk 开发的全飞行模拟器。总部位于 Brunel House, 1 Thorp Road, Newton Heath, Manchester M40 5BJ TELEDYNE LIMITED(Teledyne Aerospace & Defence Electronics UK)是一家大型美国军用电子公司的英国分公司。他们的 Teledyne CML Composites 业务部门为 F-35 制造“飞机结构部件:复杂几何玻璃纤维填料”,提供“先进工程应用中的复合材料产品的综合制造服务,包括飞机结构和系统的部件和组件。”地址:Unit A Tebay Road, Bromborough, Wirral CH62 3PA.Teledyne 的国防和航天子公司也在约克郡的 Shipley 拥有一家制造工厂。RLC (UK) LIMITED - 也是 RLC 集团的一部分。(参见 Ronaldsway Aircraft Company)。三个英国站点:RLC Callender, Metcalf Drive, Altham Industrial Estate, Altham, Accrington, Lancashire, BB5 5AY;RLC Langford, 97 Largy Road, Crumlin, County Antrim, BT29 4RT;和 RLC Global Point, Global Point Business Park, Newtonabbey, County Antrim, BT36 5TB。根据他们最近向 Companies House 提交的报告,该公司“在军用飞机领域占有重要地位,主要供应 F-35 联合攻击战斗机钛机身部件和钛风扇叶片”。TECHNICAL FIBRE PRODUCTS LIMITED 为 F35 Lightning-II、欧洲战斗机台风、V-22 Osprey、B2 生产湿法无纺布。地址:Burneside Mills (Head Office), Kendal, Cumbria, LA9 6PZ BAE SYSTEMS (OPERATIONS) LIMITED - 总部位于 Warwick House, PO BOX 87, Farnborough Aerospace Centre, Farnborough, Hants,GU14 6YU。英国已知有 141 个地点 - 不清楚除了兰开夏郡的 Samlesbury Aerodrome 之外,哪些地点具体供应 F35,肯特郡罗切斯特和东约克郡的 BAE 结构测试设施。请参阅 CAAT 地图了解 BAE Systems 英国分公司的位置。
。cc-by-nc 4.0国际许可(未获得同行评审证明),他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2023年12月1日。 https://doi.org/10.1101/2023.11.29.569073 doi:Biorxiv Preprint
摘要:一种病毒感染激活转录因子IRF3和NF-κB,它们协同诱导I型干扰素(IFNS)。在这里,我们将E3泛素连接酶RNF138鉴定为病毒触发的IRF3激活和IFN-β诱导的重要负调节剂。RNF138的过表达抑制了病毒诱导的IRF3激活和IFNB1基因的转录,而RNF138的敲除促进了病毒诱导的IRF3的激活和IFNB1基因的转录。我们进一步发现,RNF138促进了PTEN的泛素化,随后抑制了PTEN与IRF3的相互作用,这对于PTEN介导的IRF3的核易位至关重要,从而抑制IRF3进口到核中。我们的发现表明,RNF138通过抑制PTEN与IRF3的相互作用来负调节病毒触发的信号传导,这些数据为细胞抗病毒反应的分子机制提供了新的见解。
3.2 本标准专用术语定义:3.2.1 活性气体,名词——包括含有二氧化碳、氧气、氢气,在某些情况下还包括氮气的气体。大多数这些气体在大量使用时会损坏镀层,但以少量、可控的方式使用时,可以改善镀层特性。3.2.2 团聚体,名词——通过弱物理相互作用结合在一起的初级粒子簇。3.2.3 合金,名词——参见合金,AWS A3.0/A3.0M。3.2.4 电弧等离子体,名词——一种电离气体,用于所有电弧焊工艺,电流通过其中流动。3.2.4.1 讨论——适用于 DED 的电弧工艺表面上基于气体保护工艺,即 GTA、PA、PTA 和 GMA 及其变体。 3.2.5 出厂状态,名词——参见出厂状态,ISO 52900,和3.3。3.2.6 构建平台,名词——参见构建平台。ISO/ASTM 52900 3.2.6.1 讨论——在ISO/ASTM 52900中,机器的构建平台被定义为提供
定向能量沉积 (DED) 描述了一类增材制造 (AM) 工艺,其中聚焦热能用于在沉积材料时熔化材料,这在指南 F3187 中有详细描述,并提供了除既定工艺之外的额外制造选项。DED 有可能减少制造时间和成本,并提高零件功能性。通常,DED 用于处理金属原料以执行以下任务之一:制造净形状和近净形状零件、在常规加工的零件上制造特征、进行表面改性(包覆)以防止磨损和腐蚀,或通过向破损或磨损的零件添加金属来修复金属零件。DED 工艺根据几个维度而有所不同,包括原料类型(线材或粉末)、能量源(激光、电子束、电弧、等离子)、能量源数量和机器架构。一些实施方案包括减材工艺,以将零件和特征加工成最终尺寸。一些实施方案利用一个或多个实时传感器来监控各种性能指标,例如熔池温度或尺寸。从业者了解传统的、长期存在的制造工艺(例如切割、连接和成型工艺,例如通过机械加工、焊接或铸造)的优势和劣势,并在设计阶段和选择制造工艺时给予适当的考虑。就 DED 和 AM 而言,设计和制造工程师的经验通常有限。没有与传统工艺相关的限制,DED 的使用为设计师和制造商提供了高度的自由度,这需要了解该工艺的可能性和局限性。本设计指南通过提供有关 DED 零件和特征的典型特征的信息、对这些特征基于工艺的原因的见解以及对工艺能力和局限性的理解,为不同的 DED 技术提供指导。这些信息和理解应该为设计师提供指导,他们可以利用这些指导来利用 DED 功能、绕过限制进行设计并避免工艺缺点。本文件扩展了 ISO/ASTM 52910(通用设计指南),并补充了金属和聚合物材料的粉末床熔合设计指南(ISO/ASTM 52911-1 和 -2),以及正在开发的其他工艺特定设计指南。此外,它专门针对 F3187 指南中的通用 DED 描述并以此为基础。
1 本规范由 ASTM 委员会 E21 空间模拟和空间技术应用管辖,并由污染小组委员会 E21.05 直接负责。当前版本于 2020 年 4 月 1 日批准。2020 年 4 月出版。最初于 1969 年批准。上一版于 2013 年批准,编号为 F311 – 08(2013)。DOI:10.1520/F0311-08R20。2 有关参考的 ASTM 标准,请访问 ASTM 网站 www.astm.org,或联系 ASTM 客户服务部门 service@astm.org。有关 ASTM 标准年鉴卷的信息,请参阅 ASTM 网站上的标准文档摘要页面。
B214 金属粉末筛分分析试验方法 B215 金属粉末取样规程 B243 粉末冶金术语 B329 用 Scott 体积计测定金属粉末和化合物表观密度的试验方法 B417 用 Carney 漏斗测定非自由流动金属粉末表观密度的试验方法 B527 金属粉末和化合物振实密度的试验方法 B703 用 Arnold 计测定金属粉末和相关化合物表观密度的试验方法 B783 铁基粉末冶金 (PM) 结构部件材料规范 B822 用光散射法测定金属粉末和相关化合物粒度分布的试验方法 B855 用 Arnold 计和 Hall 流量计漏斗测定金属粉末体积流速的试验方法 B923 用氦或氮比重瓶法测定金属粉末骨架密度的试验方法B964 用卡尼漏斗测定金属粉末流速的试验方法 E539 用波长色散 X 射线荧光光谱法分析钛合金的试验方法 E572 用波长色散 X 射线荧光光谱法分析不锈钢和合金钢的试验方法 E1447 用惰性气体熔融热导率/红外检测法测定钛和钛合金中氢的试验方法 E1569 用惰性气体熔融技术测定钽粉中氧的试验方法 (2018 年撤回) 4
