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基于黄素酶单胺氧化酶（MAO）的微悬臂作为生物探针
伊朗德黑兰马列卡什塔尔理工大学生物科学与生物技术系 *通讯作者：电子邮件地址：molaeirad@gmail.com (A. Molaei rad) 摘要 微悬臂 (MCL) 是一种经济高效、灵敏度高的生物检测装置。特定分析物在微悬臂表面的吸附会通过改变表面特性导致 MCL 弯曲。这些新型生物探针的设计方式是，微悬臂表面的一侧涂有可吸收特定分子的选择性受体。表面吸收目标后，微悬臂在纳牛顿力的作用下偏转，导致微悬臂弯曲。在以下工作中，我们提出了一种改进的微悬臂，通过将单胺氧化酶 (MAO) 固定为含黄素腺苷二核苷酸 (FAD) 的酶。该酶催化胺基的氧化脱氨，因此具有胺基官能团的化合物与酶之间的相互作用基于用单胺氧化酶修饰的微悬臂进行生物检测。在本研究中，MAO 通过交联剂固定在微悬臂表面的金表面单层上。随后，以犬尿胺溶液为底物。比较结果表明，该酶在固定状态下被激活以氧化胺基，而在甲基苯丙胺作为酶抑制剂存在下被抑制。由于所有过程都在室温下进行，因此基于修饰的微悬臂的生物探针设计对于生物检测具有重要意义。关键词：单胺氧化酶；微悬臂；固定化；生物检测；甲基苯丙胺。引言生物传感器是监测分子与固体表面上固定的生物受体之间分子相互作用的强大装置 [1]。随着微机电系统 (MEMS) 的发展，人们一直对设计低成本分析方法很感兴趣 [2]。其中，微悬臂是最简单的 MEMS，广泛应用于生物检测 [3]。基于微机械悬臂 (MC) 的传感器已被研究用于检测化学和生物物种 [4,5]。用于化学或生物传感的 MC 通常通过在悬臂的一侧涂覆对目标配体具有高亲和力的响应相来修改。由于配体在敏感表面上的结合而引起的表面应力变化被解析以进行检测。悬臂换能器在生物传感器、生物微机电系统 (Bio-MEMS)、蛋白质组学和基因组学中的潜在用途包括
在尸体后阿尔茨海默氏病脑中单个淀粉样蛋白斑块水平的空间神经脂肪组学
摘要：脂质失调与阿尔茨海默氏病（AD）病理有关。转基因AD小鼠模型中淀粉样β（Aβ）斑块病理学的化学分析表明，在β斑块病理学直接接近的微环境中，微环境发生了变化。在小鼠研究中，还报道了与β病理学之间的结构多态性相关的脂质模式的差异，例如弥漫，未成熟和成熟的纤维骨料。迄今为止，尚未对人AD组织的神经脂质微环境变化进行全面分析。Here, for the first time, we leverage matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectrometry imaging (MALDI-MSI) through a high- speed and spatial resolution commercial time-of-light instrument, as well as a high- mass-resolution in-house-developed orbitrap system to characterize the lipid microenvironment in postmortem human brain tissue from AD patients carrying Presenilin 1导致AD家族形式的突变（PSEN1）（FAD）。对单个Aβ斑块的空间解决的MSI数据进行询问，使我们能够从富含和耗尽Aβ沉积物的不同子类中验证近40种鞘脂和磷脂物种。其中包括单胞菌 - 旋转酶（GM），神经酰胺单己糖苷（己糖），神经酰胺1-磷酸盐（CERP），神经酰胺磷酸乙醇胺结合物（PE-CER），硫酸磷脂剂（ST），以及磷脂酰糖苷（pi），磷酸酯酸（磷脂酸）（磷酸酯）（磷酸酯）（磷酸化）（磷酸酯） （包括抒情形式）。的确，许多鞘脂种类与先前在转基因AD小鼠模型中看到的物种重叠。有趣的是，与动物研究相比，我们观察到含有蛛网膜酸（AA）的PE和PI物种的定位水平增加。这些发现高度相关，这是人类脂质微环境中与β斑块病理相关的改变。他们为开发潜在的脂质生物标志物的发展提供了基础，以对人类特异性分子途径改变的洞察力进行洞察力。关键词：阿尔茨海默氏病，β-淀粉样蛋白，牙菌病，神经脂肪组学，质谱成像，老年蛋白1■简介
在尸体后阿尔茨海默氏病脑中单个淀粉样蛋白斑块水平的空间神经脂肪组学
摘要：脂质失调与阿尔茨海默氏病（AD）病理有关。转基因AD小鼠模型中淀粉样β（Aβ）斑块病理学的化学分析表明，在β斑块病理学直接接近的微环境中，微环境发生了变化。在小鼠研究中，还报道了与β病理学之间的结构多态性相关的脂质模式的差异，例如弥漫，未成熟和成熟的纤维骨料。迄今为止，尚未对人AD组织的神经脂质微环境变化进行全面分析。Here, for the first time, we leverage matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectrometry imaging (MALDI-MSI) through a high- speed and spatial resolution commercial time-of-light instrument, as well as a high- mass-resolution in-house-developed orbitrap system to characterize the lipid microenvironment in postmortem human brain tissue from AD patients carrying Presenilin 1导致AD家族形式的突变（PSEN1）（FAD）。对单个Aβ斑块的空间解决的MSI数据进行询问，使我们能够从富含和耗尽Aβ沉积物的不同子类中验证近40种鞘脂和磷脂物种。其中包括单胞菌 - 旋转酶（GM），神经酰胺单己糖苷（己糖），神经酰胺1-磷酸盐（CERP），神经酰胺磷酸乙醇胺结合物（PE-CER），硫酸磷脂剂（ST），以及磷脂酰糖苷（pi），磷酸酯酸（磷脂酸）（磷酸酯）（磷酸酯）（磷酸化）（磷酸酯） （包括抒情形式）。的确，许多鞘脂种类与先前在转基因AD小鼠模型中看到的物种重叠。有趣的是，与动物研究相比，我们观察到含有蛛网膜酸（AA）的PE和PI物种的定位水平增加。这些发现高度相关，这是人类脂质微环境中与β斑块病理相关的改变。他们为开发潜在的脂质生物标志物的发展提供了基础，以对人类特异性分子途径改变的洞察力进行洞察力。关键词：阿尔茨海默氏病，β-淀粉样蛋白，牙菌病，神经脂肪组学，质谱成像，老年蛋白1■简介
FMD研讨会
会议2：疫苗和疫苗接种11:25伊丽莎白·里德（Elizabeth Rieder vaccine candidates 12:10 Jitendra Kumar New Generation FMD Vaccine 12:25 Zulma Rocío Suarez-Moreno The challenges of producing FMD vaccines in Colombia 12:40 Q & A 12:50 John Humphreys & Scott Carver Morning Sessions Wrap Up 13:00 Lunch Session 3: Diagnostics and Immunology 13:45 Alejandra Capozzo Serological Assays for评估现场的FMD疫苗功效：物种变化，抗体类型和质量（主持人：泰勒·麦卡特（Taylor McAtee））14:00安娜·卢迪（Anna Ludi FMD诊断和培训在外国动物疾病诊断实验室15:00问答15:10休息时间4：INDSUTRY and TRADE 15:20 MIQUELA HANSELMAN在乳制牛（主持人：Maryka Smith）15:35 Kathy Simmons fmd -u.s fmd -u.s fmd -u.s fmd -u.s fmd -u.s fmd -u.s fmd to of hh5n1中学的经验教训。牛肉行业的观点15:50 Marisa Rotolo Swine行业的时尚准备工作工具16:05 Sergio Arispe扩展服务努力，以减轻西方州的安全牛奶/牛肉供应的风险16:20 Diego Viali Dos dos santos santos Memispheric Memispheric Mempheric Sempheric Sempheric program for of FMD（Phefa）16:35 Q＆sessions and Sessions and Sessions and Sessions and Sessions and Sessions and Sessions and Sess 16 Q＆5 Q＆sess an汉弗莱斯和斯科特·卡佛下午会议结束和结束言论晚上社交：弗林特山发现中心18:00
人工智能与贸易
2025 年 7 月 1 日早上，当 Lily Leong 走出家门时，耳边的声音将她引向最近的 Lime 电动自行车，距离这里只有两个街区。她的工作地点在雅加达商业区，距离这里 15 公里，她的三星 Universe One 手机在那天早上唤醒了她，根据她的睡眠周期定时轻轻打扰她。她的手机报告说今天是骑自行车上班的好日子，并安排了当天的约会。当她走路时，她的 Bose 耳机会轻轻打断她最近最喜欢的韩国流行音乐《Girls Next Generation》，告诉她往哪个方向拐（“星巴克之后”）。她希望到年底能攒够钱，买一副 Bose AR 眼镜，这样既能指引她的路线，又不会打断 GNG 的《In a Funk》。在她的电动自行车上，声音引导她参观了正在建造新摩天大楼的建筑工地。她看到小松机器人正在架设构成大楼的钢梁。建筑工地被标记为人类禁区，即“HEZ”，显眼的标志描绘了一条斜线划掉一个人。人类在街对面的受保护的避难所里进行监督，盯着连接他们与摄像头和机器人的屏幕。她停下电动自行车，与前景中闲置的人类和背景中举起沉重钢梁的机器人建筑工人合影，并将照片上传到 Instagram。当她到达工作的摩天大楼时，玻璃旋转门突然打开，屏幕上显示了两年前她第一天上班时的照片，当时她留着长发。在电梯里，她用手捂住嘴，不让笑声从 TikTok 上的最新潮流中传出——#PetTwin 挑战，人们使用应用程序生成的图像展示他们的宠物，让它们拥有与自己相匹配的发型和衣服。她来到了数百张办公桌中的某个站立式办公桌前
德国在第二次世界大战中的火箭发展
在第二次世界大战期间，由于双方试图比对方的优势而产生了许多重要的技术创新。的例子包括雷达，声纳，原子弹和弹道导弹。这些导弹以德国V2的形式于1944年9月7日首次部署。本文将解释导致该新武器系统部署的事件。本文将主要是文学评论，因为我的研究主要依赖迈克尔·诺伊菲尔德（Michael Neufeld）的《火箭和帝国》（The Reich）。它详细介绍了我的研究的许多方面。在我的评估中，火箭最初被认为是替代和改进远程炮兵。他们的支持者希望这些火箭的突然部署能够使敌人士气低落，从而取得了迅速的胜利。最终，V2的武器效率太大，无法对战争产生任何明显的影响。在1920年代后期的几年中，魏玛共和国正处于飞行飞行的痴迷之中。这种迷恋在火箭和帝国中描述了这种迷恋。在1929年，一部关于月球航行的电影，弗劳·蒙德（Frau Im Mond）（月球上的女人）在柏林播放。报纸宣布即将推出高空火箭，该火箭计划是该电影的宣传特技。在过去的几年中，进行了各种奇怪而危险的示范，并进行了黑色粉末火箭，上面贴在自行车，汽车，甚至是铁路车上。在本书中，奥伯斯描述了实现载人太空飞行的各种方法。尤其是头条新闻是继承人对欧宝汽车公司Fortune Fritz von Opel进行的赛车特技表演。这种时尚的催化剂是在1923年的出版物中，曾在《赫尔曼·奥伯斯》（Hermann Oberth）撰写的《死亡的Zu denplanetenräumen》（Rocket ofPlaneTenräumen）中，这是居住在特兰西瓦尼亚的德国人。特别重要的是他的数学证明是，使用液体氧气和酒精的液体燃料火箭要比传统的黑色粉末火箭强大得多。只有在这项工作被奥地利作家和所谓的天文学家Max Valier发现之后，它才受到任何广泛关注。Valier开始了只能被描述为一种积极的公共关系之旅。他撰写了许多文章，并发表了演讲，吹捧了Oberth的想法。应该指出的是，奥伯斯的想法并不是他独特的。美国的罗伯特·戈达德（Robert Goddard）和俄罗斯康斯坦丁·托西奥尔科夫斯基（Konstantin Tsiolkovsky）也得出了许多相同的结论。但是，他们的工作很难获得；要么隐藏在晦涩的出版物中，要么以模棱两可的方式写成。对大多数人不知道
课程描述
课程描述前缀定义 - 成人教育/人力资源开发； AFA-非洲新的世界研究； CGS-计算机应用程序； CHD-儿童发展； EAP-作为学术目的的第二语言英语； EBD-教育：情绪/行为障碍； ECT-教育：职业/技术； ECW-教育：职业/劳动力； EDA-教育：教育领导； EDE-教育：小学； EDF-教育：基金会； EDG-教育：一般； EDH-教育 - 更高； EDP-教育：心理学； EDS-教育：监督； EEC-教育：幼儿； EEX-教育：杰出的孩子，核心能力； EGI-教育：杰出的孩子，有天赋； EIA-教育：技术； ELD-教育：特定的学习障碍； EME-教育：技术和媒体； EMR-教育：智力低下； ESE-教育中学； ETE-教育：技术教育； EVT-教育：职业/技术；时尚 - 家庭发展； FLE-外语教育；嘿 - 家庭经济学教育； HHD-住房； HLP-健康，休闲和体育； HME-家庭管理设备； HOE-健康职业教育； HSC-健康科学； LAE-语言艺术和英语教育； LBS-LABOR研究；雷 - 休闲； MAE-数学教育； MHS-心理健康服务； mue-音乐教育； PEL-体育； PEM-体育活动； PEO-体育活动； PEP-体育活动；宠物 - 体育疗法；红色 - 阅读教育； SCE-科学教育； SDS-学生发展服务； SPM-体育管理； SPS-学校心理学； SSE-社会研究教育； TSL -TESOL。APK 6090运动学中的专业和道德问题（3）。F-Fall学期的产品； S-Spring学期的产品； SS-夏季学期；替代时代； AR-AS需要。AFA 6325非洲侨民的教育学：识字，文化，种族和性别（3）。本课程通过对种族，文化，性别和实践的批判性考试进行批判性考试，在整个非洲侨民中广泛探讨了教学法。本课程为家庭和国外的基于性别/班级/种族识字提供了研究的机会。本课程提供了对运动机能学专业实践的道德和标准的理解，该课程将各种道德，专业和法律标准应用于专业实践。APK 6713应用体育和表现心理学（3）。他的课程研究了应用体育心理学环境中的当前研究和实践。该课程采用科学家 - 验证者方法，将理论，研究，测量和应用联系起来APK 5111高级运动生理学（3）。本课程详细检查了对运动和训练的急性和长期反应。特别关注系统和细胞水平的响应。先决条件：APK3110。
无标记代谢成像增强嵌合抗原受体T细胞治疗的疗效
标题：无标记代谢成像增强嵌合抗原 1 受体 T 细胞治疗的疗效 2 3 作者： Dan L. Pham 1,2†、Daniel Cappabianca 1,3†、Matthew H. Forsberg 4、Cole Weaver 1,2、4 Katherine P. Mueller 5、Anna Tommasi 1,3、Jolanta Vidugiriene 6、Anthony Lauer 6、Kayla Sylvester 6、5 Madison Bugel 1,3、Christian M. Capitini 4,7、Krishanu Saha 1,3*、Melissa C. Skala 1,2* 6 7 附属机构： 8 1 威斯康星大学麦迪逊分校生物医学工程系；美国威斯康星州麦迪逊 9。 10 2 莫格里奇研究所；美国威斯康星州麦迪逊。 11 3 威斯康星大学麦迪逊分校威斯康星发现研究所；美国威斯康星州麦迪逊 12 4 威斯康星大学医学与公共卫生学院儿科系；13 美国威斯康星州麦迪逊。 14 5 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院肿瘤学部儿科系；15 美国宾夕法尼亚州费城。 16 6 Promega 公司；16 威斯康星州菲奇堡。 17 7 威斯康星大学麦迪逊分校威斯康星大学卡博内癌症中心；17 美国威斯康星州麦迪逊。 18 20 † 这些作者对本文贡献相同 21 * 通讯作者：ksaha@wisc.edu ，mcskala@wisc.edu 22 23 摘要：24 25 嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法治疗实体瘤不仅因为免疫抑制肿瘤微环境具有挑战性，还因为其制造过程复杂且难以监控。制造直接影响 CAR T 细胞的产量、表型和代谢，这些与体内效力和持久性相关。特别是，尽管代谢适应性是一项关键的质量属性，但 T 细胞代谢需求在整个制造过程中如何变化仍未得到探索。在这里，我们使用光学代谢成像 (OMI) 解决了这一限制，这是一种基于自发荧光代谢辅酶 NAD(P)H 和 FAD 评估单细胞代谢的非侵入性、无标记方法。使用 OMI，我们确定了培养基组成相对于抗体刺激和/或细胞因子的选择对抗 GD2 CAR T 细胞代谢、活化强度和动力学以及表型的主要影响。我们证明 OMI 参数可以指示病毒转导和基于电穿孔的 CRISPR/Cas9 的细胞周期阶段和最佳基因转移条件。值得注意的是，在 37 无病毒 CRISPR 编辑的抗 GD2 CAR T 细胞模型中，OMI 测量可以准确 38 预测氧化代谢表型，从而产生更高的体内抗神经母细胞瘤效力。我们的数据支持 OMI 作为一种强大、灵敏的分析工具的潜力，可以识别 40 最佳制造条件并在整个制造过程中监测细胞代谢，从而提高 41 CAR T 细胞产量和代谢适应性。42 43
让路给 CPIA - Introbio online
该档案现已出版第三版，代表了现已巩固的 RIDAP 与 Tuttoscuola 合作的进一步发展，该合作始于 2016 年，最初针对学校教师开展金融教育项目，从个人和家庭两个角度进行考虑。 “Largo ai CPIA” 旨在向公众介绍和传播 CPIA 在成人教育具体方面所取得的一些最重要的经验：数字化、意大利语作为第二语言教学、数学教学、监狱环境、FAD、法制教育、机构间网络和欧洲项目等。该档案还提供了一个重要的机会来强调 CPIA 教师和 ATA 工作人员在遍布意大利各地的一千多个教学地点每天开展的通常不为人知的工作。通过这些页面，我们希望赞扬他们的承诺，并有助于提高人们对他们在意大利教育领域中根本作用的认识和认可。多年来，我们一直支持并在许多文章中指出，迫切需要加强成人教育体系，以实现终身学习。这种加强不仅要在教育和培训体系中进行，也必须在劳工、社会凝聚力和福利政策的背景下进行。终身学习和基础及横向关键能力的培养是应对当前经济危机、人口老龄化以及欧盟经济和社会战略更广泛的挑战的基本要素。投资这些领域不仅意味着满足劳动力市场的迫切需求，而且还意味着促进建设一个更加包容、更具韧性的社会。第 263/2012 号总统令生效至今已有 13 年，该总统令的主要目标是通过获得资格来提高成年人口的教育水平。然而，社会的发展和变化的速度并不总是可以预测的。尽管仍有一些关键问题尚未解决，但该系统已能够充分满足数十万成年人和年轻人的需求，其中许多人不会说意大利语。这些人能够获得资格证书、进入就业市场、学习意大利语（这是全面融入社会的基本要素）并在数字、金融、语言、个人和社会等关键领域更新他们的技能和知识。今天，省级成人教育中心 (CPIA) 和成人教育系统 (IDA) 拥有一切必要的潜力，支持人们自觉行使公民权利，促进社会凝聚力，为国家的经济和文化发展做出贡献。 RIDAP 网络已制定了十项关于重新启动和加强该系统的建议（见方框），强调了需要采取紧急行动的关键方面。第一个也是最明显的问题是缺乏专门的办公室：超过 60% 的 CPIA 没有自己的办公室。必须投入特定资源在各省会城市建造专为成人用户设计的建筑。这些建筑必须适合提供接待和指导服务，并配备实用的专业实验室。第二项建议属于组织性质，涉及定义新监管框架的必要性。这应该从目前的双重结构（第一级 CPIA 和第二级高中）发展到成人教育和学习综合中心，负责直接管理成人的整个培训服务，从扫盲课程和意大利语学习到第一和第二级课程（技术、专业）。
Presenilin-1条件敲除小鼠的应用程序处理和突触可塑性
连接的PS1突变总是会导致促进神经系统疾病的研究中心增加，特别是淀粉样蛋白生成物种A 42 Brigham and妇女医院（Duff等，1996; Jarrett等，1993; Scheuner et al。据推测，PS1本身可能具有哈佛医学院 - 分泌酶活性（Wolfe等，1999），这是马萨诸塞州波士顿02115的概念，由PS1直接结合，由pseptidomomi -3 Mind/Brain Mind/Brain Institute Metic Institute Metic -Scretase -Secretase -Secretase -Secretase -Secretase -Secretase -Secretase -Secretase -Secretase -Secretase -Secretors抑制器（Esler等人）（Esler et al li al li an li an li and li。这些发现提出了马里兰州21218 PS1的可能性，可能代表了抗敏感的脑和认知科学系的有吸引力的目标。学习和记忆中心PS1作为马萨诸塞州AD的治疗目标的可行性非常取决于降低PS1功能剑桥，马萨诸塞州02138在成人大脑中的影响。由于PS1 / 5梅奥诊所杰克逊维尔小鼠的围产期致死性，但先前关于佛罗里达州杰克逊维尔的应用程序处理的研究32224 32224 PS1的缺乏依赖于培养的神经元6 Howard Hughes Medical Institute衍生自胚胎PS1 /大脑。除了神经生物学中心和行为中心在应用程序处理中的作用外，我们先前对哥伦比亚大学PS1 /小鼠的研究表明，PS1在大脑发育过程中发挥了纽约10032的多效性效应，包括调节神经发生和缺口信号（Handler et al。，2000; Shen等，1997）。此外，Notch信号被限制在产后前脑。在没有PS1的情况下，神经前代汇总细胞过早地分化为有丝分裂后的神经元，导致祖细胞的早期消耗，我们开发了有条件的presenilin-1（ps1），随后是一个较小的神经元种群（han-oketut小鼠（CKO），在PS1 IS INARTACTIVINID中，Dive and。如小鼠所示，在PS1 /胚胎脑中诱导的PS1 CKO是可行的，并且没有明显的异常。降低了HES5表达并增加了DLL1表达的淀粉样蛋白pre-的羧基末端片段（Handler等，2000）。PS1似乎通过调节CKO小鼠的细胞内皮层的产生，而Notch1的-Amyloid结构域（De Strooper等，1999; Song peptides降低了。Notch Downstream等，1999）的表达在下游效应基因的晚期转录中不受影响，该基因不受影响，该基因不受影响。CKO皮层。尽管基础突触传播，但由于PS1 /小鼠的围产期致死性，PS1在成年大脑中的作用仍然未知长期增强和长期抑郁。re-hippocampal区域Ca1突触正常，PS1恰当地，秀丽隐杆线虫中PS1同源物中的突变，CKO小鼠在长SEL-12和HOP-1中表现出细微但显着的缺陷，导致缺陷导致缺陷术语空间记忆。缺陷而不会影响Notch向下的表达，以研究PS1失活对App Stream基因的影响。这些结果表明，在成年大脑皮层中PS1功能失活的神经形态中，两个胆碱能中间神经元，表明参与导致PS1在神经元功能中的一代和微妙的认知降低（Wittenburg等，2000）。处理，Notch信号通路以及成人大脑中的突触和认知功能，我们采用了CRE/LOXP重组系统来开发PS1条件敲除（CKO）小鼠。使用这种策略，Presenilin-1（PS1）的突变是最常见的PS1表达，在早期发作家族性阿尔茨海默氏病（FAD）的皮质原因中逐渐消除。从第三周开始的CKO小鼠开始。在-Amloid（A）肽的累积和沉积中，CKO小鼠的成年大脑皮层，大脑皮层中40的水平是早期和中心过程，而AD病原体的水平差异降低。A肽是生成App c末端片段（CTF）与淀粉样蛋白前体蛋白（APP）不同的，这是由于皱纹而导致的。令人惊讶的是，在CKO小鼠的皮质中未填充了凹槽下顺序的蛋白水解裂解的表达。Hippocampal 7信函中的基础突触传播和突触可塑性：jshen@rics.bwh.harvard.edu