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成纤维细胞活化蛋白抑制剂 (FAPI)
摘要：癌症是全球第一大死亡原因，其次是心脏病和中风，是迄今为止死亡率最高的疾病。我们对各种癌症在细胞水平上的运作方式有了很大的了解，这使我们实现了所谓的“精准医疗”，即每次诊断检查和治疗程序都是针对患者量身定制的。FAPI 是可用于评估和治疗多种癌症的新型示踪剂之一。本综述的目的是收集有关 FAPI 治疗诊断的所有已知文献。在四个网络图书馆（PUBMED、Cochrane、Scopus 和 Web of Sciences）上进行了 MEDLINE 搜索。收集了所有包括使用 FAPI 示踪剂进行诊断和治疗的可用文章，并通过 CASP（批判性评价技能计划）问卷进行系统评价。共有 8 条记录被认为适合 CASP 审查，时间范围从 2018 年到 2022 年 11 月。这些研究经过了 CASP 诊断检查表，以评估研究目标、诊断和参考测试、结果、患者样本描述以及未来应用。样本大小和肿瘤类型各不相同。只有一位作者使用 FAPI 示踪剂研究了一种类型的癌症。疾病进展是最常见的结果，没有发现相关的附带影响。尽管 FAPI 治疗诊断学仍处于起步阶段，缺乏坚实的基础将其引入临床实践，但迄今为止，它没有表现出任何阻碍患者给药的附带影响，并且具有良好的耐受性。
FAPI RLT在肿瘤学中的治疗潜力
1。侯赛因国王癌症中心（KHCC）核医学系，安曼，11941，约旦。2。核医学和诊断成像科，人类健康部，核科学与应用系，国际原子能局，奥地利维也纳。3。大韩民国首尔国立大学医学院核医学系。4。大韩民国首尔国立大学研究生院生物医学科学系。5。大韩民国首尔大学首尔大学癌症研究所。6。大韩民国首尔国立大学医院核医学系。7。大阪大学医学院放射学系，大阪565-0871，日本。 8。 大阪大学辐射科学研究所，日本565-0871。 9。 分子成像和治疗部，奥斯汀健康，澳大利亚海德堡3084。 10。 墨尔本大学医学系，1853年澳大利亚墨尔本。 11。 Olivia Newton-John癌症研究所和La Trobe University，澳大利亚海德堡3084。 12。 医学院约旦大学，安曼11942，约旦。大阪大学医学院放射学系，大阪565-0871，日本。8。大阪大学辐射科学研究所，日本565-0871。 9。 分子成像和治疗部，奥斯汀健康，澳大利亚海德堡3084。 10。 墨尔本大学医学系，1853年澳大利亚墨尔本。 11。 Olivia Newton-John癌症研究所和La Trobe University，澳大利亚海德堡3084。 12。 医学院约旦大学，安曼11942，约旦。大阪大学辐射科学研究所，日本565-0871。9。分子成像和治疗部，奥斯汀健康，澳大利亚海德堡3084。10。墨尔本大学医学系，1853年澳大利亚墨尔本。11。Olivia Newton-John癌症研究所和La Trobe University，澳大利亚海德堡3084。 12。 医学院约旦大学，安曼11942，约旦。Olivia Newton-John癌症研究所和La Trobe University，澳大利亚海德堡3084。12。医学院约旦大学，安曼11942，约旦。
FAPI PET/CT免疫纤维化成像，用于对风湿病的新见解
i mmune介导的疾病与组织居住的纤维细胞的实质性作用有关，从而导致纤维化和器官损伤（1）。尽管总体疾病的总体发病率较低，但估计了不同疾病的纤维组织反应，可占高收入国家死亡人数的45％，导致每年的社会经济成本，每年造成数万美元的社会经济成本（2）（2）。尽管在临床常规中实现了例如18 F-FDG PET/CT的活性炎症，但直到最近才可能进行免疫介导的组织重塑的体内可视化（3,4）。随着适用于pET的放射性标记的基于喹啉的示踪剂的发展，现在可以使用风湿性疾病的非传染性特征。免疫介导的风湿性疾病中疾病活性的临床评估，例如类风湿关节炎或全身性硬化症（SSC） - 相关的间质肺疾病通常包括身体检查和功能参数的评估，以及患者对疾病活动和生活质量的自我报告（5）。疾病的进展定义为2种患者检查之间的组织破坏，这意味着疾病活动仅通过现有组织损伤的进展而直接衡量。在临床实践中未建立直接测量疾病活动的方法。相反，使用FAPIS进行PET/CT成像可以作为疾病活动的可靠，可重复和客观的指标（6）。激活的细胞细胞中，位于类风湿关节炎中壁孔和冠状动脉构成和骨造成骨骼造成的肌肉中，而肺组织中的纤维细胞在肺部组织中的纤维细胞会反应过多的细胞外基质，从而导致促进性促进性 - 促进性 - 促进性 - 造成促进性。迄今为止，使用18 F-FDG或MRI的PET是检测和定量量肿瘤的选择方法；但是，这种方法不允许可视化间充质基质激活和随后的组织破坏过程。
肿瘤微环境和成纤维细胞激活蛋白抑制剂（FAPI）PET：朝向脑成像的发展
成纤维细胞激活蛋白（FAP）是一种II型膜结合的糖蛋白糖蛋白，该糖蛋白特异性地表达，几乎完全在包括关节炎，炎性和癌症在内的病理状况下，几乎完全在病理条件下表达。fap在肿瘤基质中的癌症相关细胞（CAF）中过表达，已知参与多种促肿瘤的活性，例如血管生成，增殖，对化疗，抗细胞外基质基质重塑和免疫抑制。在大多数癌症类型中，较高的FAP表达与较差的临床结果有关，从而假设FAP活性参与癌症发展，癌细胞迁移和癌症扩散。最近，已经开发了各种高选择性FAP抑制剂（FAPI），随后用于不同病理的正电子发射断层扫描（PET）成像。考虑到脑癌宠物成像中广泛可用的可靠放射性物质的稀少，以及某些类型的脑癌（例如胶质母细胞瘤）的患者的存活率差，FAPI-PET代表了由于其生物学特征和低背景累积而导致小型原发性或转移性病变的发现，这是一个重大发展。在这项工作中，我们的目标是总结使用FAPI-PET的潜在途径，从基本的生物过程到肿瘤学成像，并主要关注脑成像。
使用68GA/177LU-DOTA
抽象的背景成纤维细胞激活蛋白（FAP）靶向的放射性疗法具有免疫调节作用，在临床前和临床研究中都显示出有效性。我们最近报道了一种新型的二聚体FAP靶向放射性药物，68 GA/ 177 LU-DOTA-2P（FAPI）2，该2P（FAPI）2显示了各种癌症中肿瘤的吸收和延长保留率的增加。然而，需要进一步探索才能了解结合68 GA/ 177 lu-dota-2p（FAPI）的治疗功效和潜在机制。关于放射性药物诱导的PD-L1表达和DNA双链断裂的变化，CT26-FAP肿瘤细胞分别与68 GA和177 LU标记的DOTA-2P（FAPI）2孵育。Monotherapy with 68 Ga-DOTA-2P(FAPI) 2 , 177 Lu-DOTA-2P(FAPI) 2 , and PD-L1 immunotherapy as well as combination therapy ( 68 Ga/ 177 Lu-DOTA-2P(FAPI) 2 and PD-L1 immunotherapy) were tested and evaluated to evaluate in vivo antitumor efficacy.此外，还使用免疫组织化学染色和单细胞RNA测序来分析肿瘤微环境（TME）的变化，并阐明了这种组合疗法的基本作用机制。结果我们的发现表明，靶向FAP的放射性药物可以诱导DNA双链断裂并上调PD-L1表达，而177 Lu-Dota-2p（FAPI）2证明比68 Ga-Dota-2p（FAPI）2更有效。与抗PD-L1单克隆抗体（αPD-L1 MAB）结合使用时，68 GA-DOTA-2P（FAPI）2和177 LU-DOTA-2P（FAPI）2放射性药物可显着改善治疗结果。值得注意的是，在小鼠模型中，177 LU-DOTA-2P（FAPI）2与αPD-L1 MAB免疫疗法的组合消除了肿瘤。用该方案治疗的小鼠不仅对初始免疫检查点抑制剂治疗表现出异常反应，而且还显示出对随后的肿瘤细胞重新接种的100％肿瘤排斥。进一步的机械研究表明，与αPD-L1 mAb结合使用的177 Lu-Dota-2p（FAPI）2可以重新编程TME，从而增强了抗肿瘤间交流，从而激活
对成纤维细胞激活蛋白抑制剂PET/CT在泌尿生殖器癌中的诊断价值的系统综述
在当代肿瘤学诊断中，分子成像方式对于精确的局部和转移性分期是关键的。最近的研究鉴定成纤维细胞激活蛋白是各种恶性肿瘤分子成像的有希望的靶标。因此，我们旨在通过诱导地评估有关生殖器恶性肿瘤患者的纤维细胞激活蛋白抑制剂（FAPI）PET的实用性的当前文献。方法：根据系统评价和荟萃分析（PRISMA）过程的首选报告项目，进行了系统的Embase和Medline搜索。鉴定并包括了有关FAPI PET/CT诊断价值的相关出版物。使用修改工具的修改范围进行了严格的审查，以评估案例报告的质量评估。使用叙事方法总结了研究结果。结果：我们包括了22项回顾性研究，累积总共有69例患者，重点是前列腺癌，膀胱尿路上皮癌和上尿路，肾细胞癌和睾丸癌。FAPI PET/CT能够可视化局部和转移性疾病，包括具有挑战性的病例，例如前列腺特异性膜抗原（PSMA） - 阴性前列腺癌。与放射性标记的18 f-fdg和PSMA PET/CT相比，FAPI PET/CT显示出异质的表现。结论：当前的发现表明，FAPI PET/CT可能会成为未来的工具，以帮助临床医生检测泌尿生殖器恶性肿瘤。在选定的情况下，FAPI PET/CT表现出优质的肿瘤可视化（即，在18 F-FDG PET/CT中，在检测局部或转移性疾病中，与PSMA PET/CT相比，相比，与18 F-FDG PET/CT相比，肿瘤与背景比的比率更好，而肿瘤与背景的比率和小型肿瘤或转移性沉积物的视觉效果都不得见到）。FAPI PET/CT的挑战是由大多数FAPI放射性示例的物理学排泄引起的，尽管通常提供高肿瘤与背景比，但仍阻碍了膀胱和上尿道的一级损伤可视化。鉴于所纳入的研究和患者数量有限的实质异质性，解释这些发现的谨慎是
成纤维细胞激活蛋白抑制剂（FAPI）PET/ CT在泌尿生殖器上的诊断值 - 系统评价 div>
泌尿生殖器恶性肿瘤的抽象准确插入至关重要。尽管近年来这个分期已经大大提高，但仍然存在挑战。这项系统评价概述了现有的文献，内容涉及各种泌尿生殖器恶性肿瘤中FAPI-PET/CT的诊断价值。在Embase和Medline中进行了系统的搜索。随后的方法遵循首选的报告项目，以进行系统评价和荟萃分析（PRISM）指南。通过叙事综合纳入的研究和描述性统计数据来总结数据。在改编版的仪器的帮助下，对研究进行了严格的评估，以评估案例报告的质量评估。总共包括22项回顾性研究，这是各种泌尿生殖器恶性肿瘤中FAPI-PET/CT的诊断值
Auranofin通过触发突变体p53非小细胞肺癌的不同分子细胞死亡机制和先天免疫来揭示治疗性抗癌的潜力
简单摘要：针对成纤维细胞激活蛋白α（FAP）的放射性药物可用于许多不同的癌症类型，因为FAP在几乎所有上皮癌症的肿瘤微环境中都高度表达。单体放射性示例在分子成像（诊断）中表现出巨大的潜力，但肿瘤保留时间相对较短（几个小时）。对于有效的放射性治疗（RLT），放射性示踪剂的生物半衰期应理想地与重要的治疗放射性核素177 LU和225 AC（6.7和9.9天）相匹配。使用FAPI同二聚体Dotaga改善了肿瘤的保留率。（sa.fapi）2。在优化方面，新的FAPI同型二聚体do3a.glu。（fapi）2和dotaga.glu。（FAPI）2。合成。dot- aga.glu。（FAPI）2与Dotaga相比，体外亲和力和选择性表现出优质的放射性标记特性（包括成功的225个AC标记，较高的亲水性和选择性）。（sa.fapi）2。与[177 lu] lu -dot -aga相比，临界器官（肝脏，结肠）的摄取显着降低。（sa.fapi）2。（FAPI）2在第一次患者研究（甲状腺钝性癌）中，同时保持肿瘤摄入较高和长时间。
成纤维细胞激活蛋白抑制剂及其临床前，翻译和临床状况
基于喹啉基细胞活化蛋白（FAP）抑制剂（FAPIS）最近已成为全球核医学的焦点，这是由于其在癌症疗法中的有希望的应用以及各种非统一条件的诊断所强调的。本综述提供了有关中国FAPI示踪剂的现有文献的深入摘要，从而追踪了他们从临床前到临床研究的旅程。此外，此审查还评估了中国最常见的癌症FAPI PET的诊断准确性，分析了其对肿瘤管理范式的影响，并涉及晚期或转移性癌症患者FAP靶向放射性核素治疗的潜力。这篇综述还总结了使用FAPI PET在中国非知识障碍的研究。因此，这个定性的概述介绍了中国与FAPI示踪剂的参与的快照，旨在指导未来的研究努力。
成纤维细胞激活蛋白（FAP） - 成像和治疗的靶标
“根据2019年核医学和分子成像学会（SNMMI）2019年年度会议的研究，单个放射性示例可以识别近30种类型的癌症，从而在非侵入性诊断，分期和治疗中进行新的应用。这一荣誉是德国海德堡大学医院的一组研究人员，展示了FAPI Radiotracer的功效。”