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铁胆道酶的小分子抑制剂是抗血管生成剂
血红素合成酶铁胆管酶（FECH）的活性与多种疾病有关。特别是它是眼睛中新血管化的介体，因此是预防失明的有吸引力的治疗靶标。但是，尚无类似药物的直接FECH抑制剂。在这里，我们着手使用高吞吐量筛选方法来鉴定FECH的小分子抑制剂作为潜在的治疗铅，以鉴定有效的FECH活性抑制剂。一类三唑吡啶甲酮的结构活性关系研究产生了类似药物的FECH抑制剂。这些化合物抑制细胞中的FECH，结合共晶结构中的活性位点，在多种体外测定中具有抗血管生成。这些有希望的化合物之一是脉络膜新生血管形成的小鼠模型中的抗血管生成。这项基础工作可能是新的治疗剂不仅对眼部新血管形成的基础，而且还可以抗击以Fech活动为特征的其他疾病。
BEACON 试验结果
EPP 和 XLP 是罕见疾病，由铁螯合酶 (FECH) 或 5-氨基乙酰丙酸合酶 2 (ALAS2) 基因的致病变异引起，导致光反应性原卟啉 IX (PPIX) 积累。PPIX 升高会导致暴露于阳光后出现令人衰弱的光毒性皮肤反应，并可能导致某些患者出现可能危及生命的肝病。在造血干细胞移植、怀孕和体外光灭活的情况下，PPIX 降低程度较高与疾病改善有关。1-3