结果:共对 155 个样本进行了分子分析,但 40 个样本(25.8%)不适合进行测序。在 29 个样本中比较了 BRAF V600 实时聚合酶链反应和靶向 NGS 的临床实用性,观察到非常好的一致性(Kappa = 0.89,95% 置信区间 0.68 ± 1.05)。通过 NGS 在 75 个样本(65%)中发现了致癌突变,其中 53% 是需要个性化治疗的候选人。最常见的突变基因是 BRAF(39%)、TP53(23%)和 NRAS(14%)。其他发生率较低(< 5%)的基因是:PIK3CA、ERBB4、CTNNB1、STK11、FGFR1、SMAD4、KRAS、FGFR3、PTEN 和 AKT。 40% 的样本检测到致癌突变同时发生。在已识别的突变中,TP53 在男性中明显更普遍(男性 31.8% 对比女性 12.2%,P = 0.03),NRAS 在女性中明显更普遍(男性 9.1% 对比女性 24.4%,P = 0.03)。
1. Thyparambil SP、Kim YJ、Chambers A 等人 (2018)。全面的蛋白质组学和基因组学分析以确定腺样囊性癌的治疗靶点。J Clin Oncol。36(15_suppl):6053 2. Ferrarotto R、Mitani Y、McGrail DJ 等人 (2021)。唾液腺腺样囊性癌的蛋白质组学分析定义了分子亚型并确定了治疗靶点。Clin Cancer Res 27(3):852-864 3. Humtsoe, JO。Humtsoe JO、Kim HS 等人 (2021)。新发现的 FGFR1 剪接变体成员与唾液腺腺样囊性癌中的 AXL/AKT 轴发生串扰。Cancer Res。 15;81(4):1001-1013 4. Zammarchi F、Havenith KE 等人 (2022)。ADCT-601 是一种新型吡咯并苯二氮卓二聚体抗体-药物偶联物,靶向表达 AXL 的癌症,临床前开发。Mol Cancer Ther. 1 月 27 日:doi:
可操作基因在预测索拉非尼疗效中的作用。方法:通过定量实时逆转录 PCR,我们分析了 220 例接受索拉非尼治疗的 HCC 患者的肿瘤与非癌组织中 7 种可操作基因( VEGFR2 、 PDGFRB 、 c-KIT 、 c-RAF 、 EGFR 、 mTOR 和 FGFR1 )的表达水平。我们的分析发现,与无反应者相比,9 名反应者并没有独特的临床特征。受试者操作特征曲线评估了根据可操作基因计算的治疗效益评分 (TBS) 的预测性能。结果:反应者的 TBS 值明显高于无反应者。曲线下面积为 0.779,mTOR 与 VEGFR2 、 c-KIT 和 c-RAF 相结合的 TBS 是索拉非尼疗效的最显著预测因子。索拉非尼单独使用时,HCC 患者的反应率为 0.7–3%,但当根据可操作基因对患者进行分层时,肿瘤反应率上升至 15.6%。此外,可操作基因表达与肿瘤反应显着相关。结论:我们根据可操作分子亚型对患者进行分层的研究结果可能为提高索拉非尼治疗 HCC 的有效性提供一种治疗策略。
ABL1、ABL2、AKT1、ALK、APC、AR、ARAF、ARID1A、ARID1B、ATM、ATR、ATRX、BAP1、BARD1、BRAF、BRCA1、BRCA2、BRIP1、C11orf65、CCND1、CDH1、CDK12、CDK4、CDKN2A、CDX2、CHEK1、CHEK2、CSF1R、CTNNB1、DDR2、EGFR、ERBB2、ERBB3、ERBB4、ERCC2、ESR1、EZH2、FANCL、FBXW7、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4、FLT3、FOXA1、FOXL2、GATA3、GNA11、GNAQ、GNAS、HNF1A、HRAS、IDH1、IDH2、INPP4B、 JAK1、JAK2、JAK3、KDM5C、KDM6A、KEAP1、KIT、KRAS、MAP2K1、MAP2K2、MAPK1、MET(外显子 14 跳跃)突变)、MLH1、MPL、MSH2、MSH6、MTOR、MUTYH、MYC、MYCN、MYD88、NF1、NF2、NOTCH1、NPM1、NRAS、NTRK1、NTRK3、PALB2、PBRM1、PDGFRA、PIK3CA、PMS2、POLD1、POLE、PPP2R2A、PTCH1、PTEN、PTPN11、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L、RAF1、RB1、RET、RHEB、RHOA、RIT1、ROS1、SETD2、SF3B1、 SMAD4、SMARCB1、SMO、SPOP、SRC、STK11、TERT、TP53、TSC1、TSC2、VHL
Oncomine Comprehensive Assay v3 DNA 组:AKT1、AKT2、AKT3、ALK、AR、ARAF、ARID1A、ATM、ATR、ATRX、AXL、BAP1、BRAF、BRCA1、BRCA2、BTK、CBL、CCND1、CCND2、CCND3、CCNE1、CDK12、CDK2、CDK4、CDK6、CDKN1B、CDKN2A、CDKN2B、CHEK1、CHEK2、CREBBP、CSF1R、CTNNB1、DDR2、EGFR、ERBB2、ERBB3、ERBB4、ERCC2、ESR1、EZH2、FANCA、FANCD2、FANCI、FBXW7、FGF19、FGF3、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4、FLT3、 FOXL2、GATA2、GNA11、GNAQ、GNAS、H3-3A、HIST1H1E、HNF1A、HRAS、IDH1、IDH2、IGF1R、JAK1、JAK2、JAK3、KDR、KIT、KNSTRN、KRAS、MAGOH、MAP2K1、MAP2K2、MAP2K4、MAPK1、MAX、MDM2、 MDM4、MED12、MET、MLH1、MRE11A、MSH2、MSH6、MTOR、MYC、MYCL、MYCN、MYD88、NBN、NF1、NF2、NFE2L2、NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3、NRAS、NTRK1、NTRK2、NTRK3、PALB2、PDGFRA、PDGFRB、PIK3CA、 PIK3CB, PIK3R1、PMS2、POLE、PPARG、PPP2R1A、PTCH1、PTEN、PTPN11、RAC1、RAD50、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAF1、RB1、RET、RHEB、RHOA、RICTOR、RNF43、ROS1、SETD2、SF3B1、SLX4、SMAD4、SMARCA4、SMARCB1、SMO、SPOP、SRC、STAT3、STK11、TERT、TOP1、TP53、TSC1、TSC2、U2AF1、XPO1
f i g u r e 1通过癌症类型的晚期癌症患者的比例,他们有资格获得与生物标志物相关的治疗或由生物标志物指导的临床试验。改编并从Normanno等人,2022年进行更新。9基于AACR Genie Real -World基因组数据集的内部分析,版本8版(AACR Project Genie Consortium,2017年10)。基于2015 - 2017年UK Cancer Research的癌症发病率。 由英国癌症研究和国家癌症研究所的监视,流行病学和最终结果(SEER)计划和其他来源的晚期疾病患者的比例。 基于FDA批准的批准治疗。 Clinical trial biomarkers (cancer types are excluded where drugs have already been approved): ERBB2 mutation and amplification (excluding breast, NSCLC, and stomach), KRAS G12C (excluding NSCLC), CCNE1 amplification, STK11 (NSCLC only), MET amplification, PALB2 (breast, pancreas, ovary), ARID1A, EGFR (excluding NSCLC), IHD1/2 (excluding biliary), PIK3CA (excluding breast), AKT1/2/3 (excluding breast), CDK12, ERBB3/4 amplification and mutation, FGFR1 fusion and mutation, ATM (excluding prostate), BAP1, CTNNB1, NF1/2和PTCH1。 AACR表示美国癌症研究协会;中枢神经系统,中枢神经系统;美国食品和药物管理局FDA; Genie,基因组学证据肿瘤信息交流; NSCLC,Nonsmall细胞肺癌; SCLC,小细胞肺癌。基于2015 - 2017年UK Cancer Research的癌症发病率。由英国癌症研究和国家癌症研究所的监视,流行病学和最终结果(SEER)计划和其他来源的晚期疾病患者的比例。基于FDA批准的批准治疗。Clinical trial biomarkers (cancer types are excluded where drugs have already been approved): ERBB2 mutation and amplification (excluding breast, NSCLC, and stomach), KRAS G12C (excluding NSCLC), CCNE1 amplification, STK11 (NSCLC only), MET amplification, PALB2 (breast, pancreas, ovary), ARID1A, EGFR (excluding NSCLC), IHD1/2 (excluding biliary), PIK3CA (excluding breast), AKT1/2/3 (excluding breast), CDK12, ERBB3/4 amplification and mutation, FGFR1 fusion and mutation, ATM (excluding prostate), BAP1, CTNNB1, NF1/2和PTCH1。AACR表示美国癌症研究协会;中枢神经系统,中枢神经系统;美国食品和药物管理局FDA; Genie,基因组学证据肿瘤信息交流; NSCLC,Nonsmall细胞肺癌; SCLC,小细胞肺癌。AACR表示美国癌症研究协会;中枢神经系统,中枢神经系统;美国食品和药物管理局FDA; Genie,基因组学证据肿瘤信息交流; NSCLC,Nonsmall细胞肺癌; SCLC,小细胞肺癌。
Iclusig (ponatinib) 是一种激酶抑制剂,适用于治疗新诊断的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 (Ph+ ALL) 患者,与化疗联合使用,作为单药治疗其他激酶抑制剂无法治疗的 Ph+ ALL 患者或 T315I 阳性 Ph+ ALL 患者。Iclusig 还适用于对至少两种先前激酶抑制剂耐药或不耐受的慢性期 (CP) 慢性粒细胞白血病 (CML)、其他激酶抑制剂无法治疗的加速期 (AP) 或急变期 (BP) CML 患者以及 T315I 阳性 CML(慢性期、加速期或急变期)。美国国家综合癌症网络 (NCCN) 还推荐使用 Iclusig 治疗嗜酸性粒细胞增多症和 FGFR1 或 ABL1 重排的骨髓、淋巴或混合谱系肿瘤以及胃肠道间质瘤。承保信息:会员需要满足以下承保标准。对于 19 岁以下的会员,处方将自动处理,无需承保审查。一些州规定,对于某些诊断或某些情况下的药品标签外使用,必须享受福利承保。一些州还规定使用其他 Compendium 参考资料。如果适用此类规定,则它们将取代福利文件或通知标准中的语言。2. 承保标准 a:
468081000 Alectinib Alk 1256580-46-7 100 mg 467951000 AZ191 DYRK1B 1594092-37-1 100 mg 467941000 bafetinib bcr-bcr-bcr-abl, BI-2536 PLK1,PLK2,PLK3 755038-02-9 100 mg 467971000 BIX-02188 MAP2K5 334949-59-59-6 100 MG 468111000 BLU9931 FGFR4 1538604-68-0 100 mg 467981000 CFI-400945 PLK4 1338806-73-7 100毫克-673451PDGFRß343787-29-1100 mg 468181000 filgotinib jak1 1206161-97-8 100 mg 468021000 gne791000 lrrk2 1351761-8 100 mg 100 mg 100 mg 468191000 GNF-5 BCR-ABL 778277-15-9 100 mg 468201000 GSK481 RIPK1 1622849-58-4 100 mg 468211000 GSK583 RIPK2 34-7 100 mg 468261000 P505-15 SYK 1370261-96-3 100 mg 468271000 SCH772984 MAPK1,MAPK3 942183-80-4 100 MG 468061000 SPEBRUTINIB BTK 1202757-89-8 100 毫克 467881000 UNC2025 MERTK,FLT3 1429881-91-3 100 毫克 467891000 VE-821 ATR 1232410-49-9 100 毫克
3:00-3:30儿童期脑癌Sriram Venneti,密歇根大学,安阿伯,密歇根州安阿伯市,下午4:00 - 下午4:15散布在谈话中的聚光灯I 4:15 pm-5:45 pm | Minneapolis Grand Ballrooms ABC Session Chair: Sriram Venneti, University of Michigan CME-eligible 4:15-4:30 Beta-adrenergic blockade licenses the use of immunotherapy in primary brain tumors and brain metastases Selena Lorrey, Duke University, Durham, NC 4:30-4:45 Uncovering novel therapeutic avenues for glioma by exploring the functional interplay of FGFR1, p53, and ribosome biogenesis Mikael Lindström, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden 4:45-5:00 In vivo genome-wide CRISPR/Cas9 screens conducted in an immunocompetent mouse model of glioblastoma identify novel in vivo tumor liabilities and potential mechanisms of resistance to chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T)治疗凯瑟琳·科赫(Catherine Koch),麻省理工学院,波士顿,马萨诸塞州5:00-5:15,靶向EPHB2/ABL1的靶向EPHB2/ABL1恢复了抗肿瘤免疫力,在taylor taylor Uccello,Massachusetts taylor Uccello的临床前模型中弗吉尼亚理工大学的加布里埃拉·杰拉尔多·门德斯(Gabriela Geraldo Mendes),弗吉尼亚州罗阿诺克,弗吉尼亚州5:30-5:45使用免疫能力的鼠标模型Niusha Khazaei,McGill University,McGill University,Montreal,QC,QC,QC,加拿大照明的谈话I 5:45 PM-6:45:45:6:45 PM-6:45:45:6:45:45:00:6:45:00:45:45:45:45:00:6:45:45:00:6:45:6:00,位置会议主席:匹兹堡大学Jeremy N. Rich
结果:320 例 NEN 患者中,182 例(57%)为男性,中位年龄为 63 岁(范围:8-93 岁)。肿瘤类型包括胰腺 NET(N = 165,52%)、胃肠道 NEC(N = 52,16%)、大细胞肺 NEC(N = 21,7%)、鼻咽 NEC(N = 16,5%)和未另作规定的 NEC/NET(N = 64,20%)。对 338 份血浆样本进行了 ctDNA NGS 检测;14 例患者进行了两次检测,2 例患者进行了三次检测。在 280 例(87.5%)样本中发现了基因组变异,在排除意义不明确的变异 (VUS) 和同义突变后,共识别出 1,012 处变异。在 280 个发生改变的样本中,TP53 相关基因发生改变最多(N = 145, 52%),其次是 KRAS(N = 61, 22%)、EGFR(N = 33, 12%)、PIK3CA(N = 30, 11%)、BRAF(N = 28, 10%)、MYC(N = 28, 10%)、CCNE1(N = 28, 10%)、CDK6(N = 22, 8%)、RB1(N = 19, 7%)、NF1(N = 19, 7%)、MET(N = 19, 7%)、FGFR1(N = 19, 7%)、APC(N = 19, 7%)、ERBB2(N = 16, 6%)和 PTEN(N = 14, 5%)。
