BAF(BRM/BRG1 相关因子)复合物(也称为 mSWI/SNF)是基因组染色质景观的关键调节器。通过控制染色质的可及性,BAF 调节谱系特异性转录程序,包括对 AML 母细胞生长和存活至关重要的程序。FHD-286 是 BAF 催化亚基 BRM 和 BRG1(SMARCA2/4)的强效抑制剂,正在开发用于治疗复发/难治性 AML 和 MDS。FHD-286 已证明在体外治疗来自不同遗传背景的 AML 患者样本中具有广泛的疗效,包括那些具有难以治疗的突变特征的样本,例如 mtNPM1、FLT3 ITD 和 EVI1 过表达的 Inv(3)。有趣的是,虽然较高浓度(≥90 nM)的 FHD-286 主要诱导细胞减少,但较低浓度(≤30 nM)诱导分化样反应。为了研究这种分化效应,我们在长期暴露于 FHD-286 后对细胞系和原发性 AML 样本进行了免疫表型分析。使用药理学相关浓度(5-20 nM)的 FHD-286 进行长期治疗(7 天以上)导致髓系成熟标志物 CD11b 的时间和剂量依赖性上调。CD11b+ 细胞表达较低水平的增殖和存活蛋白 Ki67 和 BCL2,以及 BRG1 蛋白,这意味着未成熟母细胞以高水平的 BRG1 为特征。这些结果表明 BAF 可驱动维持 AML 细胞处于未分化状态所需的转录程序,并且 FHD-286 可能通过克服这种分化阻滞来抑制 AML 细胞生长。我们还证明了在体外多种 AML 细胞系中与标准治疗细胞毒性药物联合使用具有益处,并且在体内具有显著的生存益处。总之,这些发现表明 FHD-286 能够靶向高度依赖 BRM/BRG1 的原始祖细胞群,并且与标准治疗药物联合使用可以在 AML 中实现显著的、突变不可知的抗肿瘤活性。
BA 生物评估 BOEM 海洋能源管理局 COP 建设和运营计划 CRMC 沿海资源管理委员会(罗德岛) ft 英尺 HAPC 特别关注的栖息地区域 HDD 水平定向钻井 IAC 阵列间电缆 IPF 影响产生因素 ITR 偶然捕获监管请求(海洋哺乳动物保护法) kg 千克 km 公里 纬度 经度 m 米 mg/L 毫克/升 MEC/UXO 弹药、关注的爆炸物/未爆弹药 MMPA 海洋哺乳动物保护法 NMFS 国家海洋渔业局 OCS 外大陆架 OSS 海上变电站 OSS-link 海上变电站链接电缆 Q1、Q2、Q3、Q4 年度季度(一月至三月、四月至六月、七月至九月、十月至十二月) Revolution Wind Revolution Wind, LLC RI 罗德岛 RI/MA WEA 罗德岛/马萨诸塞州风能区 ROV遥控潜水器 RWEC Revolution Wind 出口电缆 RWEC–OCS 联邦水域内的 RWEC RWEC–RI 罗德岛州水域内的 RWEC RWF Revolution Wind Farm SAV 水下植物 SNE 新英格兰南部 TBD 待定 TSS 总悬浮沉积物 UXO 未爆弹药 WROV 工作级遥控潜水器 WTG 风力发电机
第一部分:概览页 预算摘要概览 I-1 附件 IA:2023 财年组织结构图 I-13 附件 IB:2024 财年组织结构图 I-14 第二部分:预算摘要表 附件 II-1:新预算授权 II-1 附件 II-2:总预算资源 II-2 附件 II-3:交通部战略和组织目标要求 II-3 附件 II-4:支出 II-4 附件 II-5A:行政费用限制 II-5A 附件 II-5B:公路基础设施计划行政费用 II-5B 附件 II-5C:综合行政费用 II-5C 附件 II-6:营运基金 II-6 附件 II-7:全职当量就业人数 (FTE) II-7 附件 II-8:全职永久职位 (FTP) II-8 第三部分:按拨款账户提出的预算请求 拨款语言III-1 IIJA 授权表 III-13 附件 III-1:按计划活动汇总 III-15 附件 III-1a:变更汇总 III-16 联邦援助公路计划 分摊计划 公路安全改进计划 III-17 国家公路性能计划 III-23 地面交通拨款计划 III-27 交通拥堵缓解和空气质量改善计划 III-33 保护公式计划 III-37 国家公路货运计划 III-41 碳减排计划 III-45 大都市交通规划 III-49 公路基础设施计划公式计划 阿巴拉契亚发展公路系统 III-53 桥梁公式计划 III-57 国家电动汽车基础设施公式计划 III-61 联邦土地和部落交通计划 III-65 联邦土地交通计划 联邦土地通道计划 部落交通计划
4.E.(1) 部署前任务分析必须考虑职业 PPE 要求,以便在部署环境中开展行动期间为 SM 提供充分的保护,免受所有类型的工作场所危害,包括化学、生物、机械、放射、环境噪音、颗粒物、空气污染物、气候和 COVID-19。所需的 PPE 应有足够数量,以保护每个可能接触预先确定的危害的人。现场指挥官和人员还应根据他们对运营风险的持续重新评估,评估更新 PPE 的必要性。4.F.职业个人监测设备和暴露剂量计。根据服务政策。4.G.处方药
1.A. 在本指南中,部署/旅行定义为:1.A. (1) 前往或途经 USSOUTHCOM 责任区,在国内停留时间(地面部队)超过 30 天,参考 C。1.A. (2) 前往或途经 USSOUTHCOM 责任区,在国内停留时间(地面部队)为 30 天或更短,以支持军种训练部署、USSOUTHCOM 联合演习计划部署、应急部署或在艰苦和/或野外条件下进行 TDY/TAD 旅行。1.A. (3)。前往和/或过境美国南方司令部责任区 30 天或更短时间的人员,如未明确列入第 1.A(2) 款的人员(例如在非艰苦、非野战环境中进行短途旅行的 TDY/TAD 身份的官方旅行者),应向其支持军事治疗机构 (MTF) 寻求针对其旅行行程并根据其个人需求量身定制的旅行医学建议/服务。此外,人员必须确保他们经过医疗筛查并根据适用的服务政策、国防部外国清关指南和参考 D 批准前往美国南方司令部责任区。1.B. 永久变更驻地 (PCS) 1.B. (1) PCS 人员(例如安全合作办公室人员及其家属)将与各自的服务组成医疗人员协调并遵守第 2 款中的个人医疗准备 (IMR) 指南和第 3 款中的免疫要求。2. 个人医疗准备 (IMR) 2.A.
6.文书工作减少法案:本文件中包含的信息收集要求已根据 1995 年文书工作减少法案 (44 U.S.C.3501-3520) 获得管理和预算办公室 (OMB) 批准,并分配了 OMB 控制编号 2502-0005;2502-0059;2502-0117;2502-0189;2502-0302;2502-0306;2502-0322;2502-0328;2502-0358;2502-0404;2502-0414;2502-0429;2502-0494;2502-0496; 2502-0525;2502-0527;2502-0538;2502-0540;2502-0556;2502-0561;2502-0566;2502-0570;2502-0583;2502-0584;2502-0589;2502-0595;2502-0600;和 2502-0610。根据《文书工作减少法案》,HUD 不得进行或赞助信息收集,除非收集显示当前有效的 OMB 控制编号,否则个人无需回应信息收集。____________________________ Julia R. Gordon 住房助理部长 - FHA 专员
特别注意: 传送:手册 4000.1 所有 FHA 批准的抵押贷款人 发布日期:2023 年 1 月 18 日 所有直接背书承销商 生效日期:多个;见下文 所有符合条件的公寓项目批准提交来源 所有 FHA 名册评估师 所有 FHA 批准的 203(k) 顾问 所有 FHA 批准的 Title I 贷款人 所有 HUD 批准的住房顾问 所有 HUD 批准的非营利组织 所有政府实体参与者 所有房地产经纪人 所有结算代理 1. 兹传送: 1. 手册 4000.1,FHA 单户住宅政策手册。 2. 先前发布的手册 4000.1《FHA 单户住宅政策手册》的更新。 2. 已传输材料的说明:FHA 单户住房政策手册(或手册 4000.1,简称“手册”)的修订版正在发布,以更新现有章节。以下是手册内容更新的列表:
本文件描述了 Inova Fairfax 医院和 Inova McLean 门诊手术中心 (IFH/IMASC) 计划如何解决 2022 年 9 月 29 日发布的社区健康需求评估 (CHNA) 中发现的需求。本实施战略描述了 2023 至 2025 日历年度(税收年度)的计划举措。CHNA 旨在了解社区健康需求,并符合美国国税局根据 2010 年《患者保护与平价医疗法案》颁布的法规。本实施战略解决了 CHNA 报告中描述的可以全部或部分满足的社区健康需求。Inova Fairfax 医院和 Inova McLean 门诊手术中心认识到,CHNA 和实施战略是满足当前政府法规的必要条件。Inova 保留根据情况修改本实施战略的权利。例如,某些需求可能会变得更加明显,需要增强所描述的战略举措。在 2023 年至 2025 年期间,社区中的其他组织可能决定满足某些需求,这表明应修改策略以重新关注其他已确定的健康问题。医院设施使命宣言 Inova Fairfax 医院和 Inova McLean 门诊手术中心致力于支持 Inova 的使命,“为我们有幸服务的每个社区的每个人提供世界一流的医疗服务——每一次、每一次接触”,通过提供广泛的社区福利、临床服务和合作伙伴关系。服务社区的定义 Inova Fairfax 医院是一家拥有 928 张床位的社区医院,服务于费尔法克斯县及周边地区。该医院提供一系列医疗和外科服务,包括北弗吉尼亚州唯一的 1 级创伤中心、Inova 妇女医院、Inova 儿童医院、Inova 心血管研究所等。Inova McLean 门诊手术中心是位于麦克莱恩的全方位服务门诊设施。 IMASC 获得弗吉尼亚州的许可,由 Medicare 认证,由 AAAHC 认可,也是门诊手术中心协会的成员。IFH/IMASC 社区由费尔法克斯县和费尔法克斯市以及劳登县、威廉王子县、马纳萨斯市和福尔斯彻奇市的部分地区组成。2022 年,医院所在社区的 71 个邮政编码占其出院人数的近 81%,占急诊科就诊人数的 86%。下图描绘了 IFH/IMASC 服务的社区。
Vikrant Kumar,1,2,35 Richard B. Pouw,3,4,5,35 Matias I. Autio,1,6,35 Manfred G. Sagmeister,7,35 Zai Yang Phua,1 Lisa Borghini,1,26,26,26,26,27 Ouwer,4,5 Ellie Pinnock,10 Jan Hazelzet,12 Marieke Emonts,13,14,15 Michiel van der Flier,16,17 Mark Rei,然后,每个霍夫曼18岁。 Es,23,24,25 Salas,25,Colk Fin 10 Enitan D. Carrol,28 Andrew J. Pollard,29 Lachlan J. Coin,30 Werner Zenz,Werner Zenz,7 Diana Wouters,4,4,5 Lay Teng Ang,9 Martin L.
8. 学生们一起为学校和社区制定一项行动计划,以解决食物浪费问题。行动计划需要概述学生将如何促进和鼓励谨慎的做法来减少和防止食物浪费,以及如何传达这一信息。该计划可以包括创建资源,以促进学校社区防止食物浪费。资源可以提供一些关于学校社区成员(调查数据暗示)和地区食物浪费的事实和统计数据,进一步提供防止食物浪费的实用解决方案。资源创意可能包括海报、小册子和传单、视频、学生新闻文章、学校通讯、网站创建、电子邮件、学校社交媒体账户上的帖子等。行动计划将有一个引入想法和举措的时间表以及结束日期。他们还应该指出,在一段时间后,学生将再次调查和比较学校的食物浪费和人们的行为。这次后续调查的数据可以与学校及其成员的初始调查进行比较。