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本月的案例-Ceconnection
抽象背景：Filamin A（FLNA）是一种细胞内肌动蛋白结合蛋白，由FLNA基因编码，具有广泛的组织表达。它参与了几种细胞功能和细胞外基质结构。flNA基因改变导致具有广泛表型谱的疾病，例如脑脑室周结节杂核（PVNH），心血管异常，骨骼发育异常和肺部受累。临床发现：我们介绍了一个在出生主动脉瓣狭窄和PVNH时出现的雌性婴儿的情况，并随后患上了具有严重肺动脉高压的间质肺疾病。主要诊断：主动脉瓣发育不良，左心室流出阻塞，持续的专利DUC TUS ARTERIOSUS和脑异位灰质的关联表明可能会改变FLNA基因。检测到FlNA基因（NM_001110556.1），c.4304-1g> a的一种新型杂合内含子变体。干预措施：考虑到瓣膜形态和狭窄的严重程度，新生儿计划用于跨导管主动脉瓣膜成形术。生命的3个月后，她出现了低氧呼吸衰竭，并有严重的肺动脉高压证据。开始连续输注时吸入的一氧化氮（INO）和Milrinone。由于对INO的部分反应，引入了静脉内连续输注西地那非。结局：考虑到严重的临床病程和致命结果，我们患者中描述的新的FLNA基因突变似乎与FLNA功能的丧失有关。实践建议：与左心室流出阻塞和持续的动脉导管通畅相关的肺和大脑的参与应被认为是女性新生儿的FLNA基因改变。
筛查和鉴定糖尿病肾脏疾病及其并发症中关键生物标志物：来自生物信息学和下一代测序数据分析的证据
糖尿病患者容易患糖尿病性肾脏疾病（DKD），可能导致心血管损伤，高血压和肥胖症，并降低生活质量。结果，患者的生活质量大大降低。然而，糖尿病肾病（DKD）的发病机理尚未完全阐明，目前的治疗仍然不足。因此，探索DKD的分子机制及其并发症至关重要。下一代序列（GSE217709）数据集从基因表达综合（GEO）数据库中获得。通过R软件挑选出差异表达的基因（DEG）。然后，通过人类整合蛋白质蛋白质相互作用参考（Hippie）数据库构建了GEGS的profiler数据库（pPI）的基因本体论（GO）和Reactome途径富集分析。模块分析是通过Cytoscape插件Pewcc进行的。随后，miRNET数据库和NetworkAnalyst数据库进行了miRNA-HUB基因调节网络和TF-HUB基因调节网络。最后，通过接收器操作特征（ROC）曲线分析对中心基因进行验证，以预测集线器基因的诊断有效性。总共确定了958摄氏度，包括479个加速和479个受调节基因。GO和DEG的途径富集变化主要富含生物调节，多细胞生物过程，GPCR和细胞外基质组织的信号传导。生物信息学分析是探索DKD及其并发症的分子机制和发病机理的有用工具。与DKD相关的十个集线器基因（HSPA8，HSPA8，HSPA5，HSPA5，SDCBP，HSP90B1，VCAM1，MYH9，MYH9，FLNA，MDFI和PML）及其并发症及其并发症。确定的枢纽基因可能参与DKD的发作和发展及其并发症，并作为治疗靶标。
二尖瓣脱垂的遗传学和病理生理学
二尖瓣脱垂 (MVP) 是一种常见疾病，影响 2-3% 的普通人群，也是最复杂的瓣膜病变形式，晚期并发症发生率高达每年 10-15%。并发症包括二尖瓣反流，可导致心力衰竭和心房颤动，但也可能导致危及生命的室性心律失常和心血管死亡。猝死最近成为 MVP 疾病的首要问题，增加了治疗的复杂性，表明 MVP 疾病尚未得到正确理解。MVP 可以作为马凡氏综合征等综合征的一部分出现，但最常见的形式是无综合征、孤立性或家族性的。虽然最初确定了一种特定的 X 连锁 MVP 形式，但常染色体显性遗传似乎是主要的传播方式。 MVP 可分为粘液瘤性变性（Barlow）、纤维弹力素缺乏症和 Filamin A 相关 MVP。虽然 FED 仍被认为是一种与衰老有关的退行性疾病，但粘液瘤性 MVP 和 FlnA-MVP 被认为是家族性病变。破译与 MVP 相关的基因缺陷仍在进行中；尽管由于家族性方法，FLNA、DCHS1 和 DZIP1 已被鉴定为粘液瘤性 MVP 的致病基因，但它们只能解释一小部分 MVP。此外，全基因组关联研究揭示了常见变异在 MVP 发展中的重要作用，这与这种疾病在人群中的高患病率相符。再者，MVP 与室性心律失常或特定类型的心肌病之间存在潜在的遗传联系。详细介绍了有助于增进 MVP 遗传和病理生理学知识的动物模型，尤其是那些可以轻松操纵以表达人类中发现的遗传缺陷的动物模型。根据遗传数据和动物模型的证实，简要介绍了 MVP 的主要病理生理学途径。最后，在 MVP 的背景下考虑了遗传咨询。
大脑、行为与免疫
健康的社会决定因素 (SDoH) 包括影响健康的社会经济、环境和心理因素。社区社会经济贫困 (NSD) 和低个人社会经济地位 (SES) 是与心力衰竭、中风和心血管死亡事件相关的 SDoH，但其潜在的生物学机制尚不清楚。先前的研究表明，NSD 与神经造血轴的关键成分之间存在关联，包括杏仁核活动作为慢性应激、骨髓活动和动脉炎症的标志。我们的研究进一步描述了 NSD 和 SES 作为与这种应激相关生物途径中的下游免疫因素相关的慢性应激的潜在来源的作用。我们研究了 NSD、SES 和儿茶酚胺水平（作为交感神经系统激活的代理）如何影响已知在动脉粥样硬化形成中发挥重要作用的单核细胞。首先，我们采用体外方法，用来自社区中患有心血管疾病风险的非裔美国人的生物库血清处理健康供体单核细胞。随后，对处理过的单核细胞进行流式细胞术分析，以表征单核细胞亚群和受体表达。我们确定 NSD 和血清儿茶酚胺（即多巴胺 [DA] 和去甲肾上腺素 [NE]）与单核细胞 C - C 细胞因子受体 2 型 (CCR2) 表达 (p < 0.05) 相关，已知该受体可促进单核细胞向动脉斑块募集。此外，NSD 与儿茶酚胺水平相关，尤其是低 SES 个体的 DA。为了进一步探索 NSD 的潜在作用和儿茶酚胺对单核细胞的影响，用肾上腺素 [EPI]、NE 或 DA 体外处理单核细胞。只有 DA 以剂量依赖性方式增加 CCR2 表达 (p < 0.01)，尤其是在非经典单核细胞 (NCM) 中。此外，D2 样受体表面表达和表面 CCR2 表达之间的线性回归分析表明 NCM 中存在 D2 样受体信号传导。作为 D2 信号传导的指标，与未治疗的对照组相比，DA 治疗的单核细胞中的 cAMP 水平较低（对照组 29.78 pmol/ml vs DA 22.97 pmol/ml；p = 0.038），并且 DA 对 NCM CCR2 表达的影响通过与 cAMP 类似物 8-CPT 联合治疗而消除。此外，已知可调节 CCR2 循环的显著肌动蛋白交联蛋白 Filamin A (FLNA) 在 DA 治疗的 NCM 中显著减少 (p < 0.05)，表明 CCR2 循环减少。总体而言，我们提供了一种由 DA 信号和 CCR2 驱动的新型免疫机制，阐明了 NSD 如何促进动脉粥样硬化形成。未来的研究应调查 DA 在因 SDoH 而长期承受压力的人群中 CVD 发展和进展中的重要性。