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校准的释放IL15表达二价CD33和/或FLT3逻辑门电路电路CAR-NK细胞疗法（来自Senti-202基因电路）in venetoclax
背景：Venetoclax（VEN）作为联合疗法提高了急性髓样白血病（AML）患者的反应率和总体存活率。然而，一旦AML复发，预后就有5.3个月的中位数生存期（Brandwein，2020）。虽然嵌合抗原受体（CAR）细胞疗法已彻底改变了B-细胞恶性肿瘤的治疗局势，但这种AML疗法的开发一直在挑战，部分原因是该疾病的异质性。当前，单个AML靶标的很少在AML亚群中始终表达。此外，这些AML靶标的表达不仅限于肿瘤细胞群，通常会导致对健康细胞群体的肿瘤毒性。Senti-202使用或不使用逻辑门控以及校准的IL-15细胞因子来克服这些挑战。
vanflyta®在欧盟批准为第一个FLT3抑制剂...
参考文献：1 Daver N和Al。白血病。（2019）33：299-32页JP和N Engel Med （2012）3月22日； 366（12）：1079-89。 3个癌症癌。 人口事实。 2021年3月。 4美国社会癌症： 一月更新2023。 5 don和al。 肿瘤ncol （2020）9:14。 6 abreu d和al。 Oncol（2007）18补充1：i3-i8。 7 Heuser M和Al。 一个 （2020）31（6）：697-712。 8 ve的访问。 ONC的前部 23 decellence 2020; 1 第10 - 2020卷。2页JP和N Engel Med（2012）3月22日； 366（12）：1079-89。3个癌症癌。 人口事实。 2021年3月。 4美国社会癌症： 一月更新2023。 5 don和al。 肿瘤ncol （2020）9:14。 6 abreu d和al。 Oncol（2007）18补充1：i3-i8。 7 Heuser M和Al。 一个 （2020）31（6）：697-712。 8 ve的访问。 ONC的前部 23 decellence 2020; 1 第10 - 2020卷。3个癌症癌。人口事实。2021年3月。4美国社会癌症：一月更新2023。5 don和al。肿瘤ncol（2020）9:14。6 abreu d和al。Oncol（2007）18补充1：i3-i8。7 Heuser M和Al。一个（2020）31（6）：697-712。8 ve的访问。ONC的前部 23 decellence 2020; 1 第10 - 2020卷。ONC的前部23 decellence 2020; 1第10 - 2020卷。
乙型肝炎疫苗患者组方向（PGD）
2移植与宿主疾病（GVHD）是Allo-HSCT的并发症。不受控制的GVHD按> 0.5 mg/kg泼尼松龙或同等的要求进行了分类（Brunner等，2016）。3临床共识建议由于该患者队列的脆弱性，肾功能障碍的以下限制。这些标准符合临床试验（NCT02474290）。4临床共识建议由于该患者队列的脆弱性，肝功能障碍的以下限制。这些标准符合临床试验（NCT02474290）。5索拉非尼是一种非选择性激酶抑制剂，其与上述药物的相互作用可能导致移植患者的问题（阿司匹林和索拉替尼一起增加骨髓毒性/出血，华法蛋白/LMWH，Warfarin/LMWH会增加出血风险，St John的磨损会降低Sorafenib的作用）。这些标准与临床试验一致（Eudract：2010-018539-16）。6索拉非尼可以逐案暂时暂停或停止。
AML范围：涉及FLT3抑制剂和基于Venetoclax的治疗范围的当前策略和治疗方法
摘要：急性髓样白血病（AML）是一种主要影响老年患者的疾病，这些患者通常不接受强化化疗（中位诊断年龄为68）。包括Venetoclax，一种高度特定的Bcl-2（B细胞淋巴瘤-2）抑制剂在内的方案是一种常见的选择，因为它们的副作用更安全，副作用较少。然而，白血病细胞的耐药现象需要寻找有助于克服抗药性并改善治疗结果的药物。一种抗性机制之一是通过MCL-1和BCL-XL的上调发生的，可防止BAX/BAK驱动的MOMP（线粒体外膜透化），从而阻止细胞凋亡过程。BCl-2抑制剂的可能伴侣可能包括来自FLT3I（FMS样酪氨酸激酶3抑制剂）组的抑制剂。它们通过在FLT3突变细胞中的MCL-1表达下调来使癌细胞增强，从而导致Bcl-2抑制剂的效率更高。此外，它们还提供了针对克隆细胞的额外途径。临床前和临床数据都表明，该组合可能显示出协同作用并改善患者的结果。本次审查的目的是确定Venetoclax和FLT3抑制剂的组合是否会影响治疗方法以及它们可以与哪些其他药物相结合。
flt3抑制剂作为MRD引导的打捞处理FLT3突变的分子衰竭
FLT3突变的AML患者的复发率很高，次优率。许多人具有适用于RT-QPCR和注定复发的人监测可测量残留疾病（MRD）的共突出，可以通过高或上升的MRD水平（称为分子衰竭）来识别。这为先发制人的干预提供了一个窗口，但是几乎没有证据可以指导治疗。使用FLT3抑制剂（FLT3I）似乎有吸引力，但尚未评估它们的使用。我们确定了56例在分子衰竭时用FLT3I治疗的患者。FLT3突变是52中的ITD，TKD为7，均为3。超过一半的患者以前接受过米德龙素。分子衰竭发生在诊断后9.2个月的中位数中，并用吉尔特替尼（n = 38），quizartinib（n = 7）或索拉非尼（n = 11）进行治疗。60％达到了分子反应，其中45％达到了MRD负性。血液毒性较低，22例患者直接与同种异体移植物桥接，另外6例已与供体淋巴细胞输注。2年的总生存率为80％（95％CI 69 - 93）和无分子事件生存率为56％（95％CI 44 - 72）。高灵敏度下一代测序对分子衰竭患者的FLT3-ITD更可能受益。 FLT3I分子衰竭单一疗法是一种有前途的策略，值得在前瞻性研究中进行评估。
flt3抑制剂作为MRD引导的打捞处理FLT3突变的分子衰竭
FLT3突变的AML患者的复发率很高，次优率。许多人具有适用于RT-QPCR和注定复发的人监测可测量残留疾病（MRD）的共突出，可以通过高或上升的MRD水平（称为分子衰竭）来识别。这为先发制人的干预提供了一个窗口，但是几乎没有证据可以指导治疗。使用FLT3抑制剂（FLT3I）似乎有吸引力，但尚未评估它们的使用。我们确定了56例在分子衰竭时用FLT3I治疗的患者。FLT3突变是52中的ITD，TKD为7，均为3。超过一半的患者以前接受过米德龙素。分子衰竭发生在诊断后9.2个月的中位数中，并用吉尔特替尼（n = 38），quizartinib（n = 7）或索拉非尼（n = 11）进行治疗。60％达到了分子反应，其中45％达到了MRD负性。血液毒性较低，22例患者直接与同种异体移植物桥接，另外6例已与供体淋巴细胞输注。2年的总生存率为80％（95％CI 69 - 93）和无分子事件生存率为56％（95％CI 44 - 72）。高灵敏度下一代测序对分子衰竭患者的FLT3-ITD更可能受益。 FLT3I分子衰竭单一疗法是一种有前途的策略，值得在前瞻性研究中进行评估。
新闻稿 - VANFLYTA® 首个 FLT3 抑制剂获批……
警告：QT 间期延长、尖端扭转型室性心动过速和心脏骤停•VANFLYTA ® (quizartinib) 会以剂量和浓度相关的方式延长 QT 间期。在服用 VANFLYTA 之前和定期，应监测低钾血症或低镁血症并纠正缺陷。在基线、诱导和巩固治疗期间每周、维持治疗至少第一个月每周以及此后定期进行心电图 (ECG) 监测 QTc。•接受 VANFLYTA 治疗的患者出现过尖端扭转型室性心动过速和心脏骤停。不要给有严重低钾血症、严重低镁血症或长 QT 综合征的患者服用 VANFLYTA。•如果经 Fridericia 公式校正的 QT 间期 (QTcF) 大于 450 毫秒，请勿开始使用 VANFLYTA 治疗或增加 VANFLYTA 剂量。 • 如果需要同时使用已知会延长 QT 间期的药物，则更频繁地监测心电图。 • 与强效 CYP3A 抑制剂同时使用时，请降低 VANFLYTA 剂量，因为它们可能会增加 quizartinib 的暴露量。 • 由于存在 QT 延长的风险，VANFLYTA 仅通过风险评估和缓解策略 (REMS) 下称为 VANFLYTA REMS 的受限计划提供。 适应症 VANFLYTA 适用于与标准阿糖胞苷和蒽环类诱导和阿糖胞苷巩固联合使用，以及作为巩固化疗后的维持单药治疗，用于治疗经 FDA 批准的检测为 FLT3 内部串联重复 (ITD) 阳性的新诊断急性髓细胞白血病 (AML) 成人患者。使用限制：VANFLYTA 不适用于作为异基因造血干细胞移植 (HSCT) 后的维持单药治疗；在这种情况下，使用 VANFLYTA 是否可以改善总体生存率尚未得到证实。
vanflyta®FirstFlt3抑制剂在日本批准为...
1美国社会唱歌：一月更新2023。2 Clin Oncol Clin。 2019：24：893–898。 3 Ohnishi He等。 世界J剧情。 2014; 3（3）：105-1 4 Patel JP和N Engel Med 2012 3月22日； 366（12）：1079-8 5 daver n和al。 白血病。 （2019）33：299–3 6 Erba He al。 语言 2023年4月25日在线首先。 S0140-6736（23）0464-6 7癌症天文台俱乐部。 人口事实。 2021年3月。 8和Al。 Oncol仅膨胀。 2020; 9：1 9 Patel JP和N Engel Med 2012 3月22日； 366（12）：1079-8 10 daver和al。 癌症血液2020; 10：1 11 Hyoy H和Al。 他们的剧型 2020; 111（5）：595-62 Clin Oncol Clin。2019：24：893–898。3 Ohnishi He等。世界J剧情。2014; 3（3）：105-14 Patel JP和N Engel Med 2012 3月22日； 366（12）：1079-8 5 daver n和al。 白血病。 （2019）33：299–3 6 Erba He al。 语言 2023年4月25日在线首先。 S0140-6736（23）0464-6 7癌症天文台俱乐部。 人口事实。 2021年3月。 8和Al。 Oncol仅膨胀。 2020; 9：1 9 Patel JP和N Engel Med 2012 3月22日； 366（12）：1079-8 10 daver和al。 癌症血液2020; 10：1 11 Hyoy H和Al。 他们的剧型 2020; 111（5）：595-64 Patel JP和N Engel Med 2012 3月22日； 366（12）：1079-85 daver n和al。白血病。（2019）33：299–36 Erba He al。 语言 2023年4月25日在线首先。 S0140-6736（23）0464-6 7癌症天文台俱乐部。 人口事实。 2021年3月。 8和Al。 Oncol仅膨胀。 2020; 9：1 9 Patel JP和N Engel Med 2012 3月22日； 366（12）：1079-8 10 daver和al。 癌症血液2020; 10：1 11 Hyoy H和Al。 他们的剧型 2020; 111（5）：595-66 Erba He al。语言2023年4月25日在线首先。S0140-6736（23）0464-6 7癌症天文台俱乐部。人口事实。2021年3月。8和Al。 Oncol仅膨胀。 2020; 9：1 9 Patel JP和N Engel Med 2012 3月22日； 366（12）：1079-8 10 daver和al。 癌症血液2020; 10：1 11 Hyoy H和Al。 他们的剧型 2020; 111（5）：595-68和Al。Oncol仅膨胀。 2020; 9：1 9 Patel JP和N Engel Med 2012 3月22日； 366（12）：1079-8 10 daver和al。 癌症血液2020; 10：1 11 Hyoy H和Al。 他们的剧型 2020; 111（5）：595-6Oncol仅膨胀。2020; 9：19 Patel JP和N Engel Med 2012 3月22日； 366（12）：1079-810 daver和al。癌症血液2020; 10：111 Hyoy H和Al。 他们的剧型 2020; 111（5）：595-611 Hyoy H和Al。他们的剧型2020; 111（5）：595-6
RXXXXXX 5 月 23 日 FM COMNAVRESFOR NORFOLK VA 至 NAVRESFOR INFO CNO 华盛顿特区 BT UNCLAS SUBJ/2022 年度海军预备役水手// MSGID/GENADMIN/COMNAVRESFOR/N00FEB// POC/TRACY HUNT/FORCM/CNO 华盛顿特区//N095MC1/EMAIL：TRACY.L.HUNT.MIL(AT)US.NAVY.MIL/TEL：(703)695-3976// RMKS/1。我非常高兴地宣布 CTR1(IW/EXW) Lewis McClintock 被选为 2022 年度海军预备役水手。McClintock 军士来自加利福尼亚州圣地亚哥，目前被分配到 NR C10F NIOCHI NIC (CNIFR)。入选后，CTR1 McClintock 将被推荐给海军人事长，以表彰其晋升为首席士官。 2. 今年我们有五位杰出的候选人，全部获胜。其他入围者包括： -BM1(EXW) Scott Graham，MSRON 8 (NECC)，来自马萨诸塞州西康克。 -RP1(SCW) Michael Pornovets，COMNAVSURFPAC (PACFLT)，来自密西西比州比洛克西。 -MA1 Jose Rivera，NR NSF AUTEC (NAVSEA)，来自佛罗里达州西棕榈滩。 -HM1(FMF) Daniel Vetan，MFR/MFS (第 4 MED 营)，佛罗里达州奥克兰公园。 3. 入围者将于 2023 年 5 月 15 日至 19 日在 FORCM Tracy Hunt 主办的海军预备役年度水手表彰周期间获得表彰。 4. 这一级别的竞争非常激烈。我们的每一位决赛选手都出色地代表了他们的部队和海军，他们应该为自己的职业和个人成就感到自豪。干得好，祝贺这些出色的表现者。你们继续提高标准，激励那些我们期望在未来几年看到的人。5. 我要特别感谢支持每位决赛选手的家人和雇主。6. 由海军预备役部队指挥官 VADM JB Mustin 发布。// BT
RXXXXXX 5 月 23 日 FM COMNAVRESFOR NORFOLK VA 至 NAVRESFOR INFO CNO 华盛顿特区 BT UNCLAS SUBJ/2022 年度海军预备役水手// MSGID/GENADMIN/COMNAVRESFOR/N00FEB// POC/TRACY HUNT/FORCM/CNO 华盛顿特区//N095MC1/EMAIL：TRACY.L.HUNT.MIL(AT)US.NAVY.MIL/TEL：(703)695-3976// RMKS/1。我非常高兴地宣布 CTR1(IW/EXW) Lewis McClintock 被选为 2022 年度海军预备役水手。McClintock 军士来自加利福尼亚州圣地亚哥，目前被分配到 NR C10F NIOCHI NIC (CNIFR)。入选后，CTR1 McClintock 将被推荐给海军人事长，以表彰其晋升为首席士官。 2. 今年我们有五位杰出的候选人，全部获胜。其他入围者包括： -BM1(EXW) Scott Graham，MSRON 8 (NECC)，来自马萨诸塞州西康克。 -RP1(SCW) Michael Pornovets，COMNAVSURFPAC (PACFLT)，来自密西西比州比洛克西。 -MA1 Jose Rivera，NR NSF AUTEC (NAVSEA)，来自佛罗里达州西棕榈滩。 -HM1(FMF) Daniel Vetan，MFR/MFS (第 4 MED 营)，佛罗里达州奥克兰公园。 3. 入围者将于 2023 年 5 月 15 日至 19 日在 FORCM Tracy Hunt 主办的海军预备役年度水手表彰周期间获得表彰。 4. 这一级别的竞争非常激烈。我们的每一位决赛选手都出色地代表了他们的部队和海军，他们应该为自己的职业和个人成就感到自豪。干得好，祝贺这些出色的表现者。你们继续提高标准，激励那些我们期望在未来几年看到的人。5. 我要特别感谢支持每位决赛选手的家人和雇主。6. 由海军预备役部队指挥官 VADM JB Mustin 发布。// BT
新闻稿的新闻稿Quizartinib NDA审查新诊断为FLT3的患者 - ITD阳性AML由FDA东京和新泽西州Basking Ridge扩展 - （4月
1 Erba H等。 eha库。 总统研讨会。 06/11/22; 356965; S100 2全球癌症天文台。 人口事实说明书：世界。 更新了2021年3月。 3 Dong Y等。 exp hematol oncol。 2020; 9：14。 4美国癌症协会：急性髓样白血病的关键统计数据。 更新了2023年1月。 5国家癌症研究所先知计划。 癌症统计事实：急性髓样白血病6 Daver N等。 白血病。 （2019）33：299–312。 7 Patel JP等人J Med 2012 3月22日； 366（12）：1079-89。 8 Frohling等。 Blood（2002）100（13）：4372–4380。 9 Daver等。 血液癌J 2020; 10（10）：107。1 Erba H等。eha库。总统研讨会。06/11/22; 356965; S100 2全球癌症天文台。人口事实说明书：世界。更新了2021年3月。3 Dong Y等。 exp hematol oncol。 2020; 9：14。 4美国癌症协会：急性髓样白血病的关键统计数据。 更新了2023年1月。 5国家癌症研究所先知计划。 癌症统计事实：急性髓样白血病6 Daver N等。 白血病。 （2019）33：299–312。 7 Patel JP等人J Med 2012 3月22日； 366（12）：1079-89。 8 Frohling等。 Blood（2002）100（13）：4372–4380。 9 Daver等。 血液癌J 2020; 10（10）：107。3 Dong Y等。exp hematol oncol。2020; 9：14。4美国癌症协会：急性髓样白血病的关键统计数据。更新了2023年1月。5国家癌症研究所先知计划。癌症统计事实：急性髓样白血病6 Daver N等。白血病。（2019）33：299–312。7 Patel JP等人J Med 2012 3月22日； 366（12）：1079-89。8 Frohling等。 Blood（2002）100（13）：4372–4380。 9 Daver等。 血液癌J 2020; 10（10）：107。8 Frohling等。Blood（2002）100（13）：4372–4380。9 Daver等。血液癌J 2020; 10（10）：107。