摘要脆弱的X综合征(FXS)代表了遗传性智力残疾的最普遍形式,是自闭症谱系障碍的第一个单根原因。fxs是由于不存在RNA结合蛋白FMRP(脆弱的X信使核糖核蛋白)而引起的。神经元迁移是大脑发育的重要步骤,允许神经元从其生发壁nir将其移动到最终整合位点。FMRP在神经元迁移中的确切作用在很大程度上尚未开发。使用FMR1 -NULL小鼠中产后鼻迁移(RMS)神经元的实时成像,我们观察到,FMRP的缺失会导致神经元迁移延迟和轨迹改变,与中心体运动的缺陷有关。RNA干扰诱导的FMR1的敲低表明这些迁移缺陷是细胞自主的。值得注意的是,与这些迁移缺陷有关的主要FMRP mRNA靶标是微管相关蛋白1b(MAP1B)。击倒MAP1B表达有效地拯救了大多数观察到的迁移缺陷。最后,我们通过证明没有FMRP的缺乏在迁移神经元核的微管的笼子中诱导缺陷来阐明发挥作用时的分子机制,而迁移神经元核的细胞核的缺陷,这是由MAP1B敲击救出的。我们的发现揭示了FMRP与MAP1B合作的新型神经发育作用,通过影响微管细胞骨架来共同策划神经元迁移。
Chiara Grallloni,1 Raffaele Garraffo,1 Adriano setti,1 Francesca Rossi,1,5 Giovanna Peruzzi,2 Mario fifty,3 Maria Carmela di Rosa,4 Marco Alessandro Pierotti,3 Manuel Beltran,3 Manuel Beltran,1, *和Irene Bozzoni Bozzoni and *达尔文,罗马萨皮恩扎大学,00185意大利罗马2号生活中心纳米和神经科学中心,意大利技术基金会(IIT),00161,罗马,意大利3 COGENTECH LTD LTD LTD LTD FAENCINE地址:BABRAHAM IMMUNOGITY IMMNOGOLION,BABRAHAM INSTICE,BABRAHAM INSTICE,BABRAHAM INSTICE CORPENCER,CORPENCER CORPERS CORPERCER CORPENCER,COMBRIDES CMIDD CBBIDGES,CAMBIDS CBBIDGES CAMBIDS CBB 222222222222222222222222. manuel.beltrannebot@uniroma1.it(m.b。),irene.bozzoni@uniroma1.it(i.b。)https://doi.org/10.1016/j.molcel.2024.09.016
脆性 X 综合征 (FXS) 是一种遗传性疾病,由 X 染色体上的脆性 X 信使核糖核蛋白 1 (FMR1) 基因突变引起,导致智力障碍、行为障碍和独特的身体特征。该基因编码 FMRP 蛋白,该蛋白对于调节突触功能和可塑性至关重要。1,2 在 FXS 中,CGG 三核苷酸重复扩增超过 200 次重复会导致 FMR1 基因启动子区域高甲基化,从而导致转录沉默和随后的 FMRP 缺失。3 这种缺失会破坏对 mRNA 翻译的正常抑制,导致突触处各种蛋白质的过度合成。这些蛋白质的过量产生会干扰突触信号传导和可塑性,导致 FXS 中观察到的认知障碍和行为特征。4
FMR1基因编码称为FMRP的RNA结合蛋白(脆弱的X智力低下蛋白),位于XQ27.3中,具有17个外显子,延伸超过39 kb的基因组DNA。该基因在5'UTR区域具有CGG多态性重复。此重复序列中的突变是大多数情况的原因:
总统任期安东尼奥·阿迪尔顿·奥利维拉(Antonio Adilton Oliveira)执行牛津活动计划协调员安东尼奥·卡洛斯·罗克·达·席尔瓦(Antonio Carlos Roque da Silva)(DF/FFCLRP/USP/USP/USP)Carlos Ernesto Garrido Salmon(DF/FFCLRP/USP/USP/USP/USP) (EBM/UFABC)Marcello Nogueira-Barbosa(FMRP/USP)Theo Theo Zeferino Pavan(DF/FFCLRP/USP/USP)讲座和小组协调员Luciano Backmann(ffclrp/usp/usp/usp) Eduardo Cicconi(超级公园)费尔南多销售(UFPE)Luma Rissatti Borges(Inatel)MuriloContó(波士顿 - 科学)咨询委员会Adriano Oliveira oliveira de Andrade(ufu)HélioSchechtman(fiocruz)编辑委员会Alcimar Barbosa Soares(UFU)George Cunha Cardoso(FFCLRP/USP)Alessandra Alessandra Alaniz Macedo(FFCLRP/USP)COORTS RENATA LEONI(FFCLRP/USP) (超过Parque)Rodrigo Costa Felix(Inmetro)
项目包括碳足迹练习1:没有环境和社会评估该项目将支持预防洪水预防,气候变化适应,风险管理和灾难恢复能力方案,该目标是波兰政府计划的欧洲计划2.4的欧洲计划2.4,用于基础设施,气候和环境2021-2027-2027(计划Informzskie na Infrastim202) feniks in Polish)。Feniks计划是2021 - 2027年期间欧盟委员会与波兰之间的合伙协议(PA)的一部分。该项目将包括对防洪,干旱管理和河流修复的投资。该项目的启动子是PaństwoweGoppodarstwo Wodne Wody Polskie(波兰水域的持有,SHPW),这是部长基础部长(基础设施部)领导下的州法人,这具有对洪水管理的水管理的总体责任,包括对造成洪水的影响和最低限度影响的造成洪水的管理。这是银行与该启动子的第一次操作。环境评估战略环境评估(SEA)该项目将包括包含并与批准的洪水风险管理计划(FMRPS)的计划相一致的计划,并将在波兰17个地区中的16个地区实施。FMRP于2022年10月18日至26日批准,并受到海洋的约束。在获得FMRP的批准之前,在2021年,主管当局,环境和气候部已缔结了海上程序。其结果已纳入FRMP。
关于USP的RibeirãoPreto医学院(FMRP)的研究研究报告的报告。2017年国际国际学者旅行奖国际生命科学研究所(ILSI)的获奖者,世界基金会,寻求营养,食品安全,毒理学,风险评估和环境之间的科学合作。 该奖项是在1月22日至24日举行的2017年ILSI年度会议期间收到的。2017年国际国际学者旅行奖国际生命科学研究所(ILSI)的获奖者,世界基金会,寻求营养,食品安全,毒理学,风险评估和环境之间的科学合作。该奖项是在1月22日至24日举行的2017年ILSI年度会议期间收到的。
natáliachermont dos santos moreira,fmrp/usp,ribeirãopreto,sp核酸中的核酸研究Zermat Silviene silviene fabiana de Oliveira,UNB,Brasilia,Brasilia,Brasilia,df Genomic细菌应用库尔夫·菲格里拉·菲格里拉·艾格(FLAULA) Chevel Room- Simulcast)很荣幸:Profa。Maria Paula Cruz Schneider,UFPA,Belém,PA敬意:教授Artur Luiz da Costa da Silva,UFPA,Belém,宾夕法尼亚州20H00-21H00开幕全体会议基因组根据非编码RNA和Vail Room +(Courchevel Room +(Courchevel Room -simulcast -simulcast)演讲者:Piero carninci,Piero carninci,人类Technopole&Riken Institute,Millan and bel likinal regina caine:Glory Regina frorge frorge frorg fry frang frang n liver>
亨廷顿蛋白(MHTT)的聚谷氨酰胺扩展引起了亨廷顿疾病(HD)和神经变性,但这些机制尚不清楚。在这里,我们发现MHTT促进核糖体失速并抑制小鼠HD纹状体神经元细胞中的蛋白质合成。MHTT的耗竭可增强蛋白质的合成并增加核糖体转移的速度,而MHTT直接在体外抑制蛋白质合成。fmrp是核糖体失速的已知调节剂,在HD中上调,但其耗竭对HD细胞中蛋白质合成或核糖体停滞的影响没有明显的影响。我们发现核糖体蛋白质和将核糖体与MHTT翻译的相互作用。高分辨率全球核糖体足迹(核糖表)和mRNA-seq表明,核糖体占用率向5'和3'端的核糖体占用率广泛转移,并且在HD细胞中选定的mRNA靶标上的独特单轴暂停。因此,MHTT阻碍了翻译伸长过程中的核糖体易位,这是一种可用于HD疗法的机械缺陷。
缩写:6-OHDA,6-羟基果胺; ASD,自闭症谱系障碍; BTBR,Black和Tan Brachyury; Cacna1c,钙电源门控通道亚基α1c; CB1-KO,大麻素受体1敲除; CB1R,大麻素类型1受体; CNN,卷积神经网络; CNTNAP2,接触蛋白相关的蛋白质样2; CPP,条件的地方偏好; D1和D2样受体,多巴胺1和2喜欢受体; DB,分贝; DRT,多巴胺替代疗法; ECS,内源性大麻素系统; FM,频率调制; FMR1,脆弱的X精神迟缓综合征1; FMRP,脆弱的X智障蛋白; FXS,脆弱的X综合征; hie,低氧缺血性脑病; HS,小时; IGF-2,胰岛素 - 喜欢生长因子2; KHz,Kilohertz; ko,淘汰; L-DOPA,L-3,4-二羟基苯胺; LPS,脂多糖; MCAO,中大脑中动脉阻塞; MIA,母体免疫激活; MLX,Meloxicam; MP,多层感知者; mper1,鼠标周期1; MS,毫秒; mupet,小鼠超声剖面提取; namb,Ambiguus核; NDD,神经发育障碍; NF-κB,核因子kappa b; NLGN,神经素; nts,核科solitarius; P2X4R,嘌呤能P2X受体4; PAG,灰灰色; PD,帕金森氏病; PND,产后日; PTSD,创伤后应激障碍; RF,随机森林; SVM,支持向量机; Ube3a,泛素蛋白连接酶E3A; USV,超声波发声; Waaves,Wav-File自动化的声音环境分析。 wt,野生型。