摘要脆弱的X综合征(FXS)代表了遗传性智力残疾的最普遍形式,是自闭症谱系障碍的第一个单根原因。fxs是由于不存在RNA结合蛋白FMRP(脆弱的X信使核糖核蛋白)而引起的。神经元迁移是大脑发育的重要步骤,允许神经元从其生发壁nir将其移动到最终整合位点。FMRP在神经元迁移中的确切作用在很大程度上尚未开发。使用FMR1 -NULL小鼠中产后鼻迁移(RMS)神经元的实时成像,我们观察到,FMRP的缺失会导致神经元迁移延迟和轨迹改变,与中心体运动的缺陷有关。RNA干扰诱导的FMR1的敲低表明这些迁移缺陷是细胞自主的。值得注意的是,与这些迁移缺陷有关的主要FMRP mRNA靶标是微管相关蛋白1b(MAP1B)。击倒MAP1B表达有效地拯救了大多数观察到的迁移缺陷。最后,我们通过证明没有FMRP的缺乏在迁移神经元核的微管的笼子中诱导缺陷来阐明发挥作用时的分子机制,而迁移神经元核的细胞核的缺陷,这是由MAP1B敲击救出的。我们的发现揭示了FMRP与MAP1B合作的新型神经发育作用,通过影响微管细胞骨架来共同策划神经元迁移。
Chiara Grallloni,1 Raffaele Garraffo,1 Adriano setti,1 Francesca Rossi,1,5 Giovanna Peruzzi,2 Mario fifty,3 Maria Carmela di Rosa,4 Marco Alessandro Pierotti,3 Manuel Beltran,3 Manuel Beltran,1, *和Irene Bozzoni Bozzoni and *达尔文,罗马萨皮恩扎大学,00185意大利罗马2号生活中心纳米和神经科学中心,意大利技术基金会(IIT),00161,罗马,意大利3 COGENTECH LTD LTD LTD LTD FAENCINE地址:BABRAHAM IMMUNOGITY IMMNOGOLION,BABRAHAM INSTICE,BABRAHAM INSTICE,BABRAHAM INSTICE CORPENCER,CORPENCER CORPERS CORPERCER CORPENCER,COMBRIDES CMIDD CBBIDGES,CAMBIDS CBBIDGES CAMBIDS CBB 222222222222222222222222. manuel.beltrannebot@uniroma1.it(m.b。),irene.bozzoni@uniroma1.it(i.b。)https://doi.org/10.1016/j.molcel.2024.09.016