摘要:FXI因子的抑制剂代表了一类新的抗凝剂,这些抗凝剂正面临临床批准,以治疗急性冠状动脉综合征(ACS),静脉血栓栓塞(VTE)和预防心房纤维化(AF)。这些新的抑制剂包括化学小分子(Asundexian和Milevexian),单克隆抗体(Abelacimab,osocimab和Xisomab),以及反义寡核苷酸(Ionis-fxirx),因此它们具有非常精神分裂和不同的药物素。除了基于其药理异质性的临床疗效和安全性外,在合并症患者中使用这些药物还可以与其他伴随疗法进行药物与药物相互作用(DDIS)。尽管仅几乎没有临床证据,但可以通过考虑其药代动力学特性,例如CYP450依赖性代谢,与药物转运蛋白的相互作用和/或消除途径来预测临床相关的DDI。这些特征可能有助于区分它们与直接口服抗凝剂(DOAC)抗-FXA(Rivaroxaban,Apixaban,Edoxaban)和凝血酶(Dabigatran)(dabigatran)的使用,其药代动力学对P -gp -gp抑制剂/诱因非常依赖。在本综述中,我们总结了与CYP450/P-GP抑制剂和诱导剂新抗FXI DDI的当前临床证据,并指示DOAC抗FXA的潜在差异。
C1-抑制剂(C1 ‑ INH)是一种多种蛋白酶抑制剂,负责调节补体,凝结,纤维蛋白水解和基因蛋白形成系统的调节酶。接触系统的主要调节剂抑制了补体,激活的凝结因子FXI和FXII,血浆Kallikrein(Fletcher flecter firce)和纤溶酶的C1R和C1S亚基。在C1 − INH缺乏症的条件下,接触系统的不受控制激活导致Bradykinin过度生产,Bradykinin是一种有效的血管活性肽,被认为是遗传性血管性血管性血管性血管性水肿的主要介体(HAE,HAE或Quincke demema)(HAE或Quincke demema),一种自身骨体主导型遗传疾病。获得的C1 − Inh缺乏症与血管性水肿的症状相同。由C1 − INH缺乏诱导的头肾上腺素产生导致血管通透性增加并释放一氧化氮和前列腺素E,从而进一步增加了血管舒张和液体向皮下组织的渗透。这些作用表现为皮下组织HAE的特征性水肿,以及胃肠道,泌尿生殖和上呼吸道的粘膜。患有更常见类型的患者(HAE患者中有85%)的功能性C1 − INH和C1-INH抗原的水平较低。第二种形式(HAE患者的15%)患者的功能性C1 ‑ INH水平较低,但功能失调的C1 − INH抗原水平正常或增加。除其他一种潜在的预防和治疗方法是给予C1抑制剂浓缩液1,3-6。
Marc Albero FXI Diego Alonso-Tabares 空中客车 Aldo Arena AArena Consulting Inc Jon Argo Meggitt 聚合物与复合材料 Rockmart Michael Azarian Calce 马里兰大学 Jacque Bader 劳斯莱斯公司 Graham Baker 伊顿航空航天 Raymond Ball 美国海军 Michel Bardel Intertechnique Dave Barkley Electronics Inc James Barnett Lionbridge Technologies Inc Michael Beckman McGill Manufacturing Company Inc Stephanie Bendickson APS Aviation Inc Darin Bernardi Kopp Glass Inc Stan Biernat Moog Inc John Binford B&E Manufacturing Peter Bittner Constellium Robert Boman 洛克希德马丁导弹与火控 H Michael Bonner Cessna Aircraft Company Tim Boysen Michael Brandt Lifeport Inc Gary Brown Carpenter Technology Corp Christian Brull Schlegel Electronic Materials bvba David Brumbaugh John Buffin NAVAIR Gregg Butterfield Crane Co Eric Cahill UTC Aerospace Systems Jeffrey Calcaterra 美国空军 James Cannon Oxygen技术顾问有限责任公司 Dawn Caullwine Kevin Cecil John Bean Technologies Corp Randy Cepress GE 飞机发动机 Ken Chang Adel Wiggins Group Eric Chesmar 美国联合航空公司 Bruce Choate Ken Christian HellermannTyton Roger Christianson Robert Ciero 霍尼韦尔国际公司 Kenneth Clark Magnesium Elektron Mark Clark 波音公司 Roy Clarke Richard Clutterbuck Kevin Coderre Marmon 航空航天与国防 Paul Collins 美国海军航空兵系统公司 Lloyd Condra DfR Solutions Fred Cone Pratt & Whitney Joseph Contino Zodiac Aerospace Timothy Cornwell Pratt & Whitney Arthur Cortellucci John Cowie 铜业开发协会 Buddy Cressionnie ASD Expertise W Raymond Cribb Brock Crocker Vestergaard Co Inc Victor Dangerfield 环球合金公司 May Danhash Spencer 航空航天制造 Christopher Dann 加拿大运输部 民航 TCCA Diganta Das 马里兰大学 John Davies Kent DeFranco 洛克希德马丁公司 Marion DeWitt Laurent Decoux K-D Manitou Inc Dennis Deehan Bruce Delsing 波音商用飞机公司 Kevin Detring 洛克希德马丁航空公司 Walter Deutscher Altran Gmbh & Co KG Franck Devilder AUBERT & DUVAL