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专利丛林和产品跳跃 - 参议院司法委员会
主席 Durbin、排名成员 Graham 和委员会成员：我叫 William Feldman。我是哈佛医学院和布莱根妇女医院的肺病专家、重症监护医师和卫生政策研究员，同时在肺病和重症监护医学科和药物流行病学和药物经济学科任职。我是法规、治疗和法律计划 (PORTAL) 的教员，该计划是美国最大的非行业资助研究中心之一，致力于研究药物的使用、成本、法规和结果。我还担任布莱根妇女医院伦理委员会的联合主席，并教授和指导来自哈佛学院、哈佛医学院以及哈佛教学医院住院医师和研究员项目的学员。在接受医学培训期间，我亲眼目睹了患者经常买不起药，导致服药依从性下降和结果恶化，我对药品定价产生了兴趣。 2017 年我开始从事肺科研究时，美国市场上没有一款用于治疗哮喘或慢性阻塞性肺病 (COPD) 的仿制吸入器，而自 1956 年第一批定量吸入器进入美国市场以来，已批准了数十种品牌版本。1 过去几年中，我与同事们开展了一系列研究，以了解制药公司如何利用专利制度限制仿制药竞争并在保持高价的同时保持市场独占性。今天，我很荣幸能与大家讨论这项研究，以及我们可以采取哪些措施来改善竞争，造福患者。首先，我将简要介绍制造商为延缓仿制药竞争而采用的不同策略。然后，我将讨论一种特别容易受到专利滥用影响的药品：药物-器械组合，其中包含与输送装置一起出售的活性药物化合物。 2 我的评论将集中在吸入器和胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂上，这是目前美国销售的两大类药物-设备组合。然后，我将简要介绍其他药品（药物-设备组合除外），并提出一系列政策改革，这些改革可能有助于促进小分子药物仿制药进入整个制药系统。 1. 品牌公司如何寻求延缓仿制药竞争 美国政府授予品牌制药公司在一定时间内销售处方药的权利，不受直接仿制药竞争的影响，一旦专利保护结束，仿制药公司就可以进入市场。这种竞争是迄今为止降低美国处方药价格的最重要工具。尽管大约 80% 的处方是仿制药，但这些处方仅占总支出的 20%。 3 由于每个
为何选择月球？
先前知识和技能 学生应具备美国和苏联之间冷战紧张局势的一般背景知识。历史背景和背景 1961 年 5 月 25 日，约翰·肯尼迪总统向国会就紧急国家需求发表特别演讲，并要求国会为太空计划拨款 70-90 亿美元。他宣称，美国需要“在太空成就中发挥明确的领导作用”并“致力于在本十年结束前实现将人类送上月球并安全返回地球的目标。” 任务很明确：美国必须登月。肯尼迪总统在苏联将第一位宇航员送入太空一个月后提出了这一要求。苏联的成功表明美国在军备竞赛中落后，并加剧了陷入激烈冷战的两国之间的新紧张局势。太空是冷战的最新战场，为美国提供了一个提升领导力和展示自由民主社会技术进步的机会。为了做到这一点，美国需要先于苏联登上月球。为了实现这一目标，国会拨款资助美国宇航局的阿波罗登月计划。经过八年的努力和牺牲，包括阿波罗 1 号上的一场火灾导致三名宇航员丧生，但肯尼迪总统的目标终于在 1969 年 7 月 20 日实现了，当时尼尔·阿姆斯特朗和巴兹·奥尔德林作为阿波罗 11 号任务的一部分成为首批踏上月球的人。从肯尼迪总统明确表示意图的那一刻起，人们就开始争论太空探索的必要性。探索未知的奇迹和可能改变生活的技术进步的前景被这样的想法所冲淡：通过关注地球上的直接问题，如争取民权、国内反贫困计划，以及随着时间的推移，美国在越南的参与度不断提高，生活将得到最大的改善。本课通过一个 13 岁女孩的眼光审视公众对太空计划的辩论。1962 年，八年级学生 Mary Lou Reitler 写信给肯尼迪总统，表达了她对太空计划的反对。虽然肯尼迪总统没有亲自回复她的信，但总统副特别顾问 Myer Feldman 回信，谈到了 Reitler 女士的担忧，并详细说明了总统对太空探索重要性的看法。材料通过分析这些信件以及有关阿波罗计划成本和收益的其他信息，学生将考虑联邦资助的太空探索的优点，并支持或反对肯尼迪总统登月的决定。本课包括一个扩展，学生还可以研究与 20 世纪 60 年代有关的当前太空政策辩论。
超越从业者的移情培训
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ADAR基因
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对2024年开发经颅磁刺激应用的审查
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Joshua H. Stein，总检察长，Taylor H. Crabtree，北卡罗来纳州北卡罗来纳州司法部助理总检察长，北卡罗来纳州罗利，北卡罗来纳州环境质量部。 代理总法律顾问David L. Morenoff，罗伯特·H·所罗门（Robert H. Solomon），华盛顿特区联邦能源监管委员会律师，供应人。 Robert W. Ferguson，总检察长，Cindy Chang，助理总检察长，凯利·伍德（Kelly T. Xavier Becerra，总检察长，莎拉·E·莫里森（Sarah E. William Tong，吉尔·莱克多尼亚（Jill Lacedonia）总检察长，康涅狄格州哈特福德（Hartford）康涅狄格州康涅狄格州康涅狄格州康涅狄格州法院法院总检察长的助理总检察长，康涅狄格州的法庭状态。 Aaron M. Frey，总检察长，Scott Boak，缅因州奥古斯塔缅因州缅因州总检察长的助理总检察长，缅因州法庭。 DANA NESSEL，司法部长，法德瓦·哈莫德（Fadwa Hammoud），密歇根州兰辛（Lansing）的密歇根州司法部长办公室，密歇根州兰辛（Michigan）的法庭上密歇根州。 明尼苏达州圣保罗的明尼苏达州司法部长办公室的总检察长，彼得·N·苏尔多（Peter N. Snohomish县，华盛顿，南羽毛水和动力局和尤巴水局。Joshua H. Stein，总检察长，Taylor H. Crabtree，北卡罗来纳州北卡罗来纳州司法部助理总检察长，北卡罗来纳州罗利，北卡罗来纳州环境质量部。代理总法律顾问David L. Morenoff，罗伯特·H·所罗门（Robert H. Solomon），华盛顿特区联邦能源监管委员会律师，供应人。 Robert W. Ferguson，总检察长，Cindy Chang，助理总检察长，凯利·伍德（Kelly T. Xavier Becerra，总检察长，莎拉·E·莫里森（Sarah E. William Tong，吉尔·莱克多尼亚（Jill Lacedonia）总检察长，康涅狄格州哈特福德（Hartford）康涅狄格州康涅狄格州康涅狄格州康涅狄格州法院法院总检察长的助理总检察长，康涅狄格州的法庭状态。 Aaron M. Frey，总检察长，Scott Boak，缅因州奥古斯塔缅因州缅因州总检察长的助理总检察长，缅因州法庭。 DANA NESSEL，司法部长，法德瓦·哈莫德（Fadwa Hammoud），密歇根州兰辛（Lansing）的密歇根州司法部长办公室，密歇根州兰辛（Michigan）的法庭上密歇根州。 明尼苏达州圣保罗的明尼苏达州司法部长办公室的总检察长，彼得·N·苏尔多（Peter N. Snohomish县，华盛顿，南羽毛水和动力局和尤巴水局。代理总法律顾问David L. Morenoff，罗伯特·H·所罗门（Robert H. Solomon），华盛顿特区联邦能源监管委员会律师，供应人。Robert W. Ferguson，总检察长，Cindy Chang，助理总检察长，凯利·伍德（Kelly T.Xavier Becerra，总检察长，莎拉·E·莫里森（Sarah E.William Tong，吉尔·莱克多尼亚（Jill Lacedonia）总检察长，康涅狄格州哈特福德（Hartford）康涅狄格州康涅狄格州康涅狄格州康涅狄格州法院法院总检察长的助理总检察长，康涅狄格州的法庭状态。Aaron M. Frey，总检察长，Scott Boak，缅因州奥古斯塔缅因州缅因州总检察长的助理总检察长，缅因州法庭。DANA NESSEL，司法部长，法德瓦·哈莫德（Fadwa Hammoud），密歇根州兰辛（Lansing）的密歇根州司法部长办公室，密歇根州兰辛（Michigan）的法庭上密歇根州。 明尼苏达州圣保罗的明尼苏达州司法部长办公室的总检察长，彼得·N·苏尔多（Peter N. Snohomish县，华盛顿，南羽毛水和动力局和尤巴水局。DANA NESSEL，司法部长，法德瓦·哈莫德（Fadwa Hammoud），密歇根州兰辛（Lansing）的密歇根州司法部长办公室，密歇根州兰辛（Michigan）的法庭上密歇根州。明尼苏达州圣保罗的明尼苏达州司法部长办公室的总检察长，彼得·N·苏尔多（Peter N.Snohomish县，华盛顿，南羽毛水和动力局和尤巴水局。Snohomish县，华盛顿，南羽毛水和动力局和尤巴水局。Gurbir S. Grewal，总检察长，克里斯蒂娜·迈尔斯（Kristina Miles），新泽西州特伦顿总检察长副检察长，新泽西州特伦顿的法院。 Ellen F. Rosenblum，总检察长，保罗·加拉汉（Paul Garrahan），俄勒冈州塞勒姆司法部的自然资源部律师，俄勒冈州俄勒冈州司法部。 托马斯·J·多诺万（Thomas J. Donovan），总检察长，劳拉·B·墨菲（Laura B. Mark R. Herring，总检察长，唐纳德·D·安德森（Donald D. Charles R. Sensiba，华盛顿特区，Andrea W. Wortzel，Richmond，Virginia，Angela J. Levin，Troutman Pepper Hamilton Sanders，LLP，旧金山，加利福尼亚州；迈克尔·A·斯威格（Michael A.Gurbir S. Grewal，总检察长，克里斯蒂娜·迈尔斯（Kristina Miles），新泽西州特伦顿总检察长副检察长，新泽西州特伦顿的法院。Ellen F. Rosenblum，总检察长，保罗·加拉汉（Paul Garrahan），俄勒冈州塞勒姆司法部的自然资源部律师，俄勒冈州俄勒冈州司法部。 托马斯·J·多诺万（Thomas J. Donovan），总检察长，劳拉·B·墨菲（Laura B. Mark R. Herring，总检察长，唐纳德·D·安德森（Donald D. Charles R. Sensiba，华盛顿特区，Andrea W. Wortzel，Richmond，Virginia，Angela J. Levin，Troutman Pepper Hamilton Sanders，LLP，旧金山，加利福尼亚州；迈克尔·A·斯威格（Michael A.Ellen F. Rosenblum，总检察长，保罗·加拉汉（Paul Garrahan），俄勒冈州塞勒姆司法部的自然资源部律师，俄勒冈州俄勒冈州司法部。托马斯·J·多诺万（Thomas J. Donovan），总检察长，劳拉·B·墨菲（Laura B.Mark R. Herring，总检察长，唐纳德·D·安德森（Donald D.Charles R. Sensiba，华盛顿特区，Andrea W. Wortzel，Richmond，Virginia，Angela J. Levin，Troutman Pepper Hamilton Sanders，LLP，旧金山，加利福尼亚州；迈克尔·A·斯威格（Michael A.Charles R. Sensiba，华盛顿特区，Andrea W. Wortzel，Richmond，Virginia，Angela J. Levin，Troutman Pepper Hamilton Sanders，LLP，旧金山，加利福尼亚州；迈克尔·A·斯威格（Michael A.
社会经济和健康因素与牙科非出勤率的关联：三个妇女的比较
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73（1）：32-40。13。Marshall A，Loescher A，Marshman Z.对成年肥胖症的影响和接受牙齿护理的范围进行了审查。br dent j。2016; 221（5）：251-255。2016; 221（5）：251-255。
差异私有随机凸的速度更快...
保留培训数据的隐私已成为一个重要的考虑因素，现在对于机器学习算法来说是一项艰巨的任务。要解决隐私问题，依从于密码学的差异隐私（DP）（Dwork等，2006）是一个强大的数学保存计划。它允许进行丰富的统计和机器学习分析，现在正成为私人数据分析的事实上的符号。保证差异隐私的方法已被广泛研究，最近在行业中采用（Tang等，2017； Ding等，2017）。作为机器学习和差异隐私社区中最重要的问题之一，在过去的十年中，DP模型中的经验风险最小化问题（即DP-erm）在（Chaudhuri等人，2011年）开始，已经在过去的十年中进行了很好的研究，例如（Bassily等，2014; Bassily等，2014; Wang et ant; Jin，2016年，Kifer等人，2017年，Wang等人，2018a，2019b；dp-dp-erm，其人口（或预期）版本，即私人的固定式凸优化（DP-SCO），近年来从（Bassily等，2014）开始受到很多关注。特定于（Bassily等，2019）首先提供了DP-SCO的最佳速率，具有（ϵ，δ）-DP的一般凸损耗函数，这与DP-MERM中最佳速率不同。后来（Feldman等，2020）通过提供一般性定位技术，将此问题扩展到强烈凸出和（或）非平滑案例。此外，如果损耗函数平滑，它们的方法具有线性时间复杂性。对于非平滑损失函数，（Kulkarni等，2021）最近提出了一种仅需要亚限级梯度复杂性的新方法。虽然已经有大量有关DP-SCO的研究，但问题仍然远远不够知名度。一个关键的观察结果是，所有以前的作品仅着眼于损失函数是一般凸或强凸的情况。但是，还有许多问题甚至比强凸功能强，或者落在凸功能和强烈凸功能之间。在非私人对应物中，各种研究试图通过对损失函数施加其他假设来获得更快的速度。并且已经表明，实现比一般凸损失函数速率快的速率确实可以（Yang等，2018; Koren and Levy，2015; van Erven等，2015），或者甚至可以达到与强凸的强劲速率相同的速率，即使函数也不强劲，karimi et al al an al al an al al and act al and act al and act an al al an al an al an al al an al al an al al al al al al al al al al al al al al al al al al al al al al al al al al a al al a al al act 201 v exe et a al and lie et as act 2010 8。 Al。，2017）。以此为动机，我们的问题是，对于具有特殊类别的人口风险功能的DP-SCO问题，是否有可能比一般凸的最佳人口和（或（或）强烈凸出案例的最佳人口风险率更快？在本文中，我们通过研究一些类别的人口风险功能来提供有效的答案。尤其是，我们将主要关注种群风险功能满足Tysbakov噪声条件（TNC）1的情况，其中包括强烈凸功能，SVM，SVM，ℓ1频繁的随机性优化和线性回归为特殊情况
NOCASE-AGO_1948-38-000-WEB-0.pdf
794.埃克曼，乔治 R ______ _ 845.汉弗莱，Leon B _____ _ 795.Wuest，William J _______ _ 846.艾伦，詹姆斯 E----------- 796.佩恩，Earl D _________ _ 847.巴恩斯，乔治 L... _____ _ 797.Link，Willard U---------- 848.Keefe，约翰 L _________ _ 798.Agee，Forrest J _________ _ 849.科尔曼，詹姆斯 M ______ _ 799.迈克尔，乔纳森 fL ___ _ 850.Reppard，Roy __________ _ 800.布朗，。威廉 fl ______ _ 851.Donges，Norman A-------- 801。埃利斯，伯顿 F ---------- 852.Rieger，Nathaniel B------ 802.哈兹利特，霍华德 _______ _ 853.Ball，William E _________ _ 803.亚当斯，雷 ____________ _ 854.杰克逊，约瑟夫 _____ _ 804.Broyles，Harmon EJ ______ _ 855.哈林顿，埃德温 J ___ _ 805.Howell，Lylburne M _____ _ 856.Quarles，Hugh L _______ _ 806.福勒，克莱顿 IJ' _______ _ 857.达文波特，弗兰基 _____ _ 807.Obannon，James A _______ _ 858.Gaydash，乔治 Q ______ _ 808。桑顿，伊诺斯 B ______ _ 859.Ingrum，Lionel a_ _______ _ 809.诺布尔斯，劳伦斯 JD _____ _ 860.约翰斯顿，罗伯特 G _____ _ 810.斯图尔特，约翰 JD ________ _ 861.厄尔，埃德温 o ___ _ 811.Emlgb，Harry B _________ _ 862.罗尔斯，弗农 o _____ _ 812.韦尔，乔治 M ________ _ 863.科廷，雷蒙德 Q _____ _ 813.哈里斯，默里 n _______ _ 864.尼科尔斯，哈利 D-------- 814.摩尔；莱斯利 S----------- 865。现金，Jllmes H ________ _ 815。拉斯，山姆 W ___________ _ 866.Nations，Emmett L，_ _____ _ 816.Albergotti，Julian s_.，.___ _ 867.Ege，查尔斯 0---------- 817.戴维斯，霍桑 _______ _ 868.史密斯，奥尔 N __________ _ 818.Giafka，Alvin R _________ _ 869.费尔德曼，艾伦 L _______ _ 819.Ramey，Herbert s ______ _ 870.戴维斯，斯图尔特 w ________ _ 820.查普曼，塞耶 _______ _ 871.Koeneman，Nathaniel w __ 821。弗林，威廉 J ________ _ 872.沃纳，理查德 J ______ _ 822.梅里尔，Earnest D------- 873。Sargent，EJllwood w _____ _ 823 ... McAfee，Broadus __，_____ _ 874。Bosgieter，Ernest W------ 824.布兰奇，古德曼 _____ _ 875.已接收，罗伯特 w _________ _ 825。Golden, Williaxu Q _____ _ 870.Gray, Mile !_ ___________ _ 826.Kitchings, Boyce D., Jr __ _ 877.Bartlett, Roy W ________ _ 827.Joseph, Henry B ________ _ 878.Barnes, Francis H _______ _ 828.Pitcher, Thomas A ______ _ 870.DeWitt, John L., Jr ______ _ 829.Sommer, Henry J _______ _ 880.Zarwell,埃德蒙 ◊------ 830.芬克斯，杰克 EL _________ _ 881.考恩，爱德华 T _______ _ 831.斯凯利，弗兰克二世 ________ _ 882.沃克，罗伊 N_· _________ _ 832.普莱斯，卡尔·特 Q _________ _ 883.斯特迪，威廉 W------- 883.维内克，罗伯特 I-L __ _ 884.彼得斯，查尔斯 W _______ _ 834.斯本肯，Cnrlton Q _____ _ 885.Vissering, Norman lL---- 835.Wilemon, William re ___ _ 886.Brynut, Burnell v _______ _ 836.Shanks, Joseph M _______ _ 887.Holm, Clifford P ~-------- 837.Beeman, .A.nron W _______ _ 888.Wood, Abraham L., Jr ___ _ 838.Tullington, Bernard J ___ _ 889.Dreyfus, James _________ _ 839.亚历山大·N·斯洛库姆，Jr __ 890。莱曼·博思韦尔 n _____ _ 840。可怜，本杰明 W _______ _ 801.凯撒，克利福德二世' _______ _ 841.丹尼尔·斯莫尔 E ______ _ 892.小霍勒斯·赛克斯 _____ _ 842.路易斯·E·科图拉 _________ _ 893.雷蒙德·希尔 L--------- 843.威廉·埃尔德里奇 Q _____ _ 894.奥斯特兰德，小詹姆斯 A. ___ _ 844.罗伯特 H 麦克阿蒂尔 _______ _ 805.奥哈勒斯·坦奇 (Tench) ________ _
胰腺腺癌患者 KRAS 野生型肿瘤的分子特征
利益冲突：Philip A. Philip：酬金 - Array BioPharma；AstraZeneca；Bayer；Blueprint Medicines；Celgene；Ipsen；Merck；syncore；TriSalus Life Sciences 咨询或顾问角色 - Celgene；Daiichi Sankyo；Ipsen；Merck；syncore；Taiho Pharmaceutical；TriSalus Life Sciences 演讲局 - Bayer；Celgene；Incyte；Ipsen；Novartis 研究资金 - Advanced Accelerator Applications (Inst)；ASLAN Pharmaceuticals (Inst)；Bayer (Inst)；boston biomedical (Inst)；Caris Life Sciences (Inst)；Caris Life Sciences (Inst)；Genentech (Inst)；halozyme (Inst)；Immunomedics (Inst)；incyte (Inst)；incyte (Inst)；Karyopharm Therapeutics (Inst)；Lilly (Inst)；Merck (Inst)；merus (Inst)；Momenta Pharmaceuticals (Inst)；novartis (Inst)； Plexxikon（研究所）；QED Therapeutics（研究所）；QED Therapeutics（研究所）；Regeneron（研究所）；Taiho Pharmaceutical（研究所）；Taiho Pharmaceutical（研究所）；TYME（研究所）；tyme（研究所）差旅、住宿、费用 - Abbvie；celgene；Rafael Pharmaceuticals（可选）无偿关系 - Caris MPI；Rafael Pharmaceuticals Ibrahim Azar：无利益冲突。Joanne Xiu：就业 - Caris Life Sciences Michael J. Hall：研究经费 - Ambry Genetics；AstraZeneca；Caris Life Sciences；Foundation Medicine；InVitae；Myriad Genetics 专利、版税、其他知识产权 - 我与几位 Fox Chase 研究人员共享一项专利，用于研究遗传性 CRC 基因的新方法（研究所）差旅、住宿、费用 - AstraZeneca；Caris Life Sciences；Foundation Medicine；Myriad Genetics 其他关系 - Caris Life Sciences；基础医学；Invitae；Myriad Genetics Andrew Eugene Hendifar： 咨询或顾问角色 - Abbvie；Celgene；Ipsen；Novartis；Perthera 研究资金 - Ipsen 差旅、住宿、费用 - Halozyme Emil Lou Honoraria - 波士顿科学；第一三共/UCB 日本 (Inst)；葛兰素史克；Novocure 咨询或顾问角色 - 波士顿科学；Novocure；Novocure；Novocure；Novocure 研究资金 - Novocure 差旅、住宿、费用 - 葛兰素史克（可选） 无偿关系 - Caris Life Sciences；Minnetronix Medical；NomoCan Jimmy J. Hwang：咨询或顾问角色 - 安进；安进；安进；安进；拜耳；拜耳；拜耳；拜耳；勃林格殷格翰；勃林格殷格翰；勃林格殷格翰；勃林格殷格翰；百时美施贵宝；百时美施贵宝；百时美施贵宝；百时美施贵宝；卡里斯卓越中心；卡里斯卓越中心；卡里斯卓越中心；卡里斯卓越中心；卫材；卫材；卫材；卫材；基因泰克/罗氏；基因泰克/罗氏；基因泰克/罗氏；基因泰克/罗氏；益普生；益普生；益普生；益普生；礼来；礼来；礼来；大宝制药；大宝制药；大宝制药；大宝制药演讲局 - 安进；安进；安进；安进；百时美施贵宝；百时美施贵宝；百时美施贵宝；百时美施贵宝；新基；新基；新基；基因泰克/罗氏；基因泰克/罗氏；基因泰克/罗氏；基因泰克/罗氏；益普生；益普生；益普生 研究资金 - 勃林格殷格翰 (Inst)；勃林格殷格翰 (Inst)；勃林格殷格翰 (Inst)；勃林格殷格翰 (Inst)；卡里斯卓越中心 (Inst)；卡里斯卓越中心 (Inst)；卡里斯卓越中心 (Inst) 龚军：酬金 - 安进；安斯泰来制药；临床大会顾问；爱思唯尔；Exelixis；QED 治疗学咨询或顾问角色 - 安进；安斯泰来制药； Clinical Congress Consultants；Elsevier；Exelixis；QED Therapeutics Rebecca Feldman：就业 - Caris Life Sciences Michelle Ellis：就业 - Caris Life Sciences Phil Stafford：就业 - Caris Life Sciences David Spetzler：就业 - Caris Life Sciences Moh'd M. Khushman：股票和其他所有权利益 - Aprea therapy；Blueprint Medicines；Daiichi Sankyo；Global Blood Therapeutics；Guardant Health；Halozyme Speakers' Bureau – AstraZeneca