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World File Search SystemGDF15
GDF15：1 型糖尿病的潜在治疗靶点
1 型糖尿病 (T1D) 是一种自身免疫性疾病，其特征是胰腺中产生胰岛素的 β 细胞被破坏。国际糖尿病联盟 (IDF) 估计，全球 T1D 病例每年增加 3%，美国估计是 T1D 新病例数量排名第二的国家 [1]。流行病学研究表明，全球报告的 T1D 病例中约有 40% 与人类白细胞抗原 (HLA) 基因的多态性有关；然而，最近儿童 T1D 数量增加，同时 HLA 基因型频率降低，表明环境压力增加是导致 T1D 的一个因素 [2–4]。因此，我们对疾病病理学的理解已经发展到目前的模型，即 T1D 是由遗传易感性和各种环境触发因素共同导致的，这些因素会激活和加速疾病的严重程度。
GDF15：肥胖和心脏代谢疾病的新兴生物学和治疗应用
肥胖是一个全球性的健康问题，它推动了心脏代谢疾病的发展，包括 2 型糖尿病 (T2DM)、非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 和心血管疾病 (CVD) 1、2。肥胖会导致 NAFLD 和胰岛素抵抗，这两者都是 2 型糖尿病发展的前兆 3。NAFLD 还会发展为非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)，这是肝硬化和肝细胞癌的主要原因 4。总的来说，2 型糖尿病和 NAFLD 是 CVD 的重要危险因素，而 CVD 是全球最大的死亡原因 5。虽然饮食和生活方式干预可以有效减少肥胖，但长期成功率很低 6。因此，人们开发了药物疗法来治疗肥胖症，但迄今为止，这些药物通常会导致约 5-8% 的体重减轻，这可能不足以纠正某些人的肥胖相关合并症 7 。因此，迫切需要新的肥胖疗法来治疗心脏代谢疾病。生长分化因子 15 (GDF15) 是转化生长因子-β (TGFβ) 超家族的远亲，以 ~25 kDa 同型二聚体的形式循环，由两个 112 个氨基酸多肽链组成，
GDF15拮抗作用限制了严重的心力衰竭，并防止心脏恶病质
1医学系，剑桥大学CB2 CB2 0QQ，Victor Phillip Dahdaleh Heart and Lung Research Institute，英国； 2，英国剑桥大学，剑桥大学代谢科学与医学研究委员会Wellcome-MRC代谢性疾病部门； 3英国剑桥大学基因组实验室东部和东部基因组实验室组织病理学系； 4 Centro Nacional de Resjuctiones Cardianeculares（CNIC），西班牙马德里； 5荷兰格罗宁根大学医学中心格罗宁根大学； 6看到新加坡国立大学和新加坡国立大学卫生系统的Swee Hock公共卫生学院； 7英国剑桥大学剑桥生物医学校园剑桥医学研究所； 8 Centro de RespucationesBioMédicasen Red de Enfermedades心血管（Cibercv），西班牙马德里； 9西班牙马德里的Centro deResp量目生物学玛格丽塔·萨拉斯（Cibcsic）； 10 IIS医院基金会希门尼斯·迪亚兹（Jimenez Diaz），西班牙马德里；和11个巴黎心血管研究中心，巴黎大学，Inserm 970，法国巴黎
CETP和SGLT2抑制剂联合疗法改善血糖控制
1美国印第安纳波利斯印第安纳州莱利儿童医院儿科部，美国印第安纳州印第安纳波利斯印第安纳大学医学院儿科学系2小儿血液学/肿瘤学系2糖尿病学，印第安纳州印第安纳波利斯儿科科学系，美国，印第安纳州印第安纳波利斯，5小儿胃肠病学科，印第安纳大学印第安纳州印第安纳波利斯医学院儿科学系儿科胃肠病学科美国印第安纳波利斯，印第安纳州肌肉骨骼健康中心8号，印第安纳大学医学院，印第安纳波利斯，美国，美国9个细胞，发育和癌症生物学系，奈特癌症研究所，俄勒冈州健康与科学大学，波特兰，波特兰，或美国，美国，
生长分化因子15和日本心力衰竭患者的临床结果
应力，在各种组织4中，并释放到循环中。5，6因为据报道，循环GDF15在高龄，癌症和心血管疾病中升高，所以7 GDF15被认为是压力反应细胞因子。值得注意的是，据报道GDF15反映了HF的心肌细胞损伤和炎症，并且HF患者的升高。8 GDF15测量在临床上用于西方国家急性冠状动脉综合征和慢性HF的临床结果的风险分层。但是，对于日本HF患者，只能使用有关GDF15的LIM数据。9此外，在HF患者中尚未完全阐明GDF15的预后有用性，这是亚洲患者HF的主要亚型。本研究的目的是检查日本HF患者的HF严重程度和临床结果的血清GDF15浓度（例如HF严重程度和临床结果），例如与HF相关的事件和相互作用。
2024; 15（4）：1115-1123。 doi：10.7150/jca.91892研究论文抑制恶性黑色素瘤，通过
背景：黑色素瘤是一种高度恶性肿瘤，其特征是死亡率高。生长分化因子15（GDF15）和PTEN/PI3K/AKT信号通路已被证明与肿瘤的调节有关。如果GDF15可以通过靶向PTEN/PI3K/AKT信号通路来调节黑色素瘤。方法：进行EDU染色，伤口愈合，Transwell分析和流式细胞仪，以测量细胞增殖，迁移，侵袭和凋亡。GEPIA和TCGA数据库被用于分析GDF15和预后之间的关系。结果：我们发现GDF15的高表达表明黑色素瘤患者的存活率较低，并且通过使用GEPIA和TCGA数据基础分析通过分析与晚期相关。敲低的GDF15极大地抑制了M14和M21细胞的迁移，侵袭和增殖能力，但促进了细胞凋亡。但是，GDF15对M14和M21细胞的影响通过PTEN/PI3K/AKT信号通路的激活剂740Y-P逆转。此外，740Y-P显着逆转了SH-GDF15对M14和M21细胞系中上皮 - 间质转变（EMT）相关蛋白的表达的影响。观察到GDF15在黑色素瘤中的显着较高表达。此外，在M14和M21细胞系中都观察到抑制PTEN/PI3K/AKT信号通路的抑制。SH-GDF15大大降低了M14和M21对化学疗法药物，多西他赛和阿霉素的耐药性。这项研究为黑色素瘤提供了一种新颖的预防和治疗策略。结论：GDF15通过靶向PTEN/PI3K/AKT信号通路，调节了M14和M21细胞系的细胞增殖，凋亡，迁移，入侵和EMT过程。
新诊断为癌症儿童的生长分化因子15（GDF15）升高
急性胰腺炎（AP），是外分泌胰腺的炎症状况，发病率增加，1可以导致代谢并发症，包括糖尿病（DM）。2–4急性胰腺炎联盟（T1DAPC）中的1型糖尿病是由国家糖尿病和消化和肾脏疾病（NIDDK）（NIDDK）于2020年建立的，研究了AP后DM后的外分泌和内分泌胰腺之间的相互作用。其前瞻性纵向观察研究（与急性胰腺炎及其机制有关的糖尿病（糖尿病）旨在研究AP后DM的发病率，病因和病理生理学，如本期其他地方所述。T1DAPC招聘和保留委员会（RRC）（图1），包括来自每个T1DAPC临床中心，数据协调中心（DCC）和NIDDK的代表。本手稿描述了RRC为梦想研究开发的招聘和保留方法，并突出了可能对AP的未来研究也有益的机会。
临床实验室医生在IMS Miyoshi综合医院的作用
1。限制酶处理（MLS-Coxiv-SMA I）2。丙酮酸钠的临床试验3。开发线粒体疾病的诊断药物（GDF15）4。非侵入性呼吸分析（[13 c] -pyr）5。细胞内高还原改善疗法（Loxcat）6。基因组编辑（CRISPR-CAS9）7。新基因疗法（Tale-ddda-ugi）8。GDF15受体（GFRAL）和抗体药物
肽耦合的RBC作为自身免疫性疾病的治疗
a Anti AAV Adeno-Associated Virus acc Acceleration ANOVA Analysis of Variance APC Antigen Presenting Cells APL Altered peptide ligands AUC Area Under the Curve BBB Blood-Brain Barrier Blvrb Biliverdin Reductase b BMDC Bone Marrow Derived Dendritic Cells BMDM Bone Marrow Derived Macrophages BTLA B And T Lymphocyte Associated CCL Chemokine (C-C motif) Ligand CCR C-C Chemokine Receptor CD Cluster of Differentiation Cdh5 Cadherin 5 CFA Complete Freund's Adjuvant CFSE Carboxyfluorescein Succinimidyl Ester CIS Clinically Isolated Syndrome CLEC4F C-type lectin domain family 4 member F CNS Central Nervous System CSF Cerebrospinal Fluid CTFR Cell Trace Far Red CTLA-4 Cytotoxic T-lymphocyte-Associated Protein 4 DCs Dendritic Cells dec Deceleration DEGs Differentially Expressed Genes DMT Disease-modifying Therapies DTx Diptheria Toxin EAE Experimental Autoimmune Encephalomyelitis EBV Epstein-Barr Virus EDC 1-Ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl) Carbodiimide EDSS扩展的残疾状态量表E FACS荧光细胞分选FBS胎牛血清FCGR FCGR FC FC FC FC FC FC受体FCNA FICOLIN 1 FDR FRASE FALSE发现率FGCZ功能基因组中心Zurich Foctimation Center Zurich Focp3 Foxp3 Forkhead Forkhead Box蛋白3 GDF15生长/分化因子15 gdf15 gdf15 gdf15 gdf15
打动肠肝平衡，以实现二甲双胍的抗糖尿病作用
将二甲双胍的肝和肠道抗糖尿病作用置于迄今为止，肝脏被认为是二甲双胍的主要作用部位，因为它的葡萄糖降低作用主要是由于肝葡萄糖产生的抑制作用（请参阅术语）[1] [1]（图1，钥匙硬膜）。尽管进行了数十年的研究，但二甲双胍在分子水平上起作用的精确作用机制尚未完全阐明。概述，只有在动物模型中属置浓度的背景下才观察到它的某些效应，这些效应在临床环境中没有实现[1，2]。此外，尚未始终如一地观察到它的某些好处。例如，已经提出二甲双胍通过抑制线粒体3-磷酸甘油脱氢酶[3，4]来改善高血糖症，但是在最近的研究[5]和其他具有T2DM药物靶标的潜在药物靶标中，这在最近的研究[5]中并未得到证实。同样，在最近的一项研究中，没有证实生长分化因子15（GDF15）在人类和小鼠中由二甲双胍引起的体重的减少中所建议的作用[9]。然而，一项新研究报告说，二甲双胍在小鼠中的抗糖尿病作用是必需的[10]。与观测中的这些差异相反，很明显，通过二甲双胍激活AMP激活的蛋白激酶（AMPK）是该药物降低葡萄糖效应的关键[11，12]。