肥胖是一个全球性的健康问题,它推动了心脏代谢疾病的发展,包括 2 型糖尿病 (T2DM)、非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 和心血管疾病 (CVD) 1、2。肥胖会导致 NAFLD 和胰岛素抵抗,这两者都是 2 型糖尿病发展的前兆 3。NAFLD 还会发展为非酒精性脂肪性肝炎 (NASH),这是肝硬化和肝细胞癌的主要原因 4。总的来说,2 型糖尿病和 NAFLD 是 CVD 的重要危险因素,而 CVD 是全球最大的死亡原因 5。虽然饮食和生活方式干预可以有效减少肥胖,但长期成功率很低 6。因此,人们开发了药物疗法来治疗肥胖症,但迄今为止,这些药物通常会导致约 5-8% 的体重减轻,这可能不足以纠正某些人的肥胖相关合并症 7 。因此,迫切需要新的肥胖疗法来治疗心脏代谢疾病。生长分化因子 15 (GDF15) 是转化生长因子-β (TGFβ) 超家族的远亲,以 ~25 kDa 同型二聚体的形式循环,由两个 112 个氨基酸多肽链组成,