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DeepMalaria：人工智能驱动的强效抗疟药发现
由于耐药性的出现，抗疟药物的疗效正在下降。据报道，所有可用的抗疟药物，包括青蒿素，都出现了耐药性，因此对替代药物候选物的需求一直存在。传统的药物发现方法是对大型化合物库进行高通量筛选 (HTS) 以识别新药线索，这种方法耗时且资源密集。虽然虚拟计算机筛选是解决这个问题的一种方法，但模型的泛化并不理想。人工智能 (AI) 利用基于结构或基于配体的方法，在化学性质预测领域表现出高度准确的性能。利用现有数据，AI 将成为盲目搜索 HTS 或基于指纹的虚拟筛选的合适替代方案。AI 模型将学习数据中的模式并帮助有效地搜索命中化合物。在这项工作中，我们引入了 DeepMalaria，这是一种基于深度学习的过程，能够使用化合物的 SMILES 预测其抗恶性疟原虫抑制特性。基于图形的模型在葛兰素史克 (GSK) 数据集中的 13,446 种公开可用的抗疟原虫命中化合物上进行训练，这些化合物目前正用于寻找治疗疟疾的新型候选药物。我们通过预测大环化合物库中的命中化合物和已批准用于重新利用的药物来验证该模型。我们选择了大环化合物，因为这些配体结合结构在疟疾药物发现中尚未得到充分探索。该过程的计算机模拟流程还包括对内部独立数据集的额外验证，该数据集主要由天然产物化合物组成。利用从大型数据集进行的迁移学习来提高深度学习模型的性能。为了验证 DeepMalaria 生成的匹配结果，我们使用了常用的基于 SYBR Green I 荧光测定的表型筛选。DeepMalaria 能够检测到所有具有纳摩尔活性的化合物和 87.5% 的抑制率超过 50% 的化合物。进一步的实验揭示了这些化合物的作用机制，结果表明，其中一种热门化合物 DC-9237 不仅能抑制恶性疟原虫的所有有性阶段，而且是一种速效化合物，这使其成为进一步优化的有力候选者。
投资清单 PFSR 2022 年第四季度
荷兰银行 Geberit AG Plug Power Inc. abrdn Plc Gecina SA POLA Orbis Holdings Inc. 阿布扎比商业银行 Generac Holdings Inc. Pool Corp. 埃森哲 PLC 通用电气公司 保时捷汽车控股 SE 雅高集团 通用磨坊公司 意大利邮政 SpA Accton Technology Corp. Genmab A/S Power Assets Holdings Ltd. ACS, Actividades de Construcción y Servicios, SA Genuine Parts Co Power Corp. of Canada Activision Blizzard, Inc. George Weston Ltd. Powszechna Kasa Oszczednosci Bank Polski SA Adecco Group AG Getinge AB PPG Industries, Inc. Adevinta ASA Getlink SE PPL Corp adidas AG GFL Environmental, Inc. Principal Financial Group Inc Admiral Group PLC Giant Manufacturing Co., Ltd. 宝洁公司 Adobe, Inc. Gildan Activewear Inc. Progressive Corp. Advance Auto Parts Inc 吉利德科学公司 Prologis, Inc. 超微设备公司 Givaudan SA Prosus NV Advantech Co Ltd Gjensidige Forsikring ASA Proximus SA Advantest Corp. 葛兰素史克 PLC 保诚金融公司 Adyen NV Global Payments Inc. 保诚 PLC 荷兰全球芯片公司 Prysmian SpA Aena SME SA Globant SA PT Bank Central Asia Tbk Aeon Co., Ltd. Globe Life, Inc. PT Bank Tabungan Pensiunan Nasional Syariah Tbk Aeris Indústria e Comércio de Equipamentos para GLP-J REIT PTC Inc. 巴黎机场 SA GMO Payment Gateway Inc Public Storage Affirm Holdings, Inc. GN Store Nord A/S Publicis Groupe SA Aflac Inc GoDaddy Inc PulteGroup, Inc. Afterpay Ltd. 古德曼集团 Puma SE AGC, Inc. 沙特阿拉伯政府 澳洲航空有限公司
预防性人乳头瘤病毒疫苗接种研究进展
宫颈癌是女性发病率最高的恶性肿瘤之一，据世界卫生组织（WHO）统计，全球每年新增宫颈癌病例57万，死亡31.3万（1）。19世纪80年代，德国科学家Zur等发现人乳头瘤病毒（HPV）感染与宫颈癌有关（2）。预防性HPV疫苗在降低HPV感染率方面发挥着重要作用，是预防HPV相关疾病特别是宫颈癌的革命性一步。自2006年以来，预防性HPV疫苗已在100多个国家获得许可（3）。目前有三种类型（表1）：Cervarix（葛兰素史克生物制品公司，比利时）、Gardasil（默克公司，美国）和Gardasil9（默克公司，美国）（4）。 Cervarix 是一种二价 HPV (2vHPV) 疫苗，含有两种病毒样颗粒 (VLP)，包括 HPV 16 和 18 VLP，70% 的宫颈恶性肿瘤由此引发 ( 5 )。Gardasil 是一种四价 HPV (4vHPV) 疫苗，含有 HPV 16 和 18 VLP 以及 6 型和 11 型 VLP，与 90% 的生殖器疣感染有关 ( 6 )。Gardasil 9 是一种九价 HPV (9vHPV) 疫苗，适用于 HPV 6/11/16/18/31/33/45/52/58。2007 年，4vHPV 和 2vHPV 获得许可（图 1）。2014 年，9vHPV 获得许可 ( 7 )。目前已确定接种疫苗可降低女性和男性生殖道疾病的发病率，包括肛门和口腔HPV感染以及宫颈、阴道、外阴、阴茎和肛门上皮内瘤变（4）。自获得许可以来，全球范围内HPV感染率和发病率已大幅下降。预防性HPV疫苗的安全性、有效性和持续时间已得到WHO的确认，这使得通过接种疫苗控制人类HPV相关宫颈癌的发生成为可能。本文综述了3种HPV疫苗的最新进展以及有前景的疫苗，为HPV疫苗的进一步应用提供理论基础。HPV是一种嗜上皮病毒，属于乳头瘤病毒科，具有多种动物和人类宿主（8）。根据HPV引起病变的能力，HPV可分为
PIP 合作伙伴贡献（2012 - 2024）
赛诺菲巴斯德 91,880,415 葛兰素史克（GSK） 73,345,617 霍夫曼-罗氏公司 65,355,758 Seqirus 33,396,110 诺华 15,292,743 Medimmune 11,556,151 Kaketsuken（KM Biologics） 6,614,476 大阪大学微生物疾病研究基金会（BIKEN） 6,459,328 Denka Seiken Co. Ltd. 4,631,388 北里第一三共疫苗有限公司（Daiichi Sankyo Vaccine CO.Ltd.） 3,981,715 GC Pharma（前绿十字公司） 3,378,414 CSL Limted 2,667,745布塔坦研究所 2,730,303 科兴生物制品有限公司 1,453,267 上海生物制品研究所有限公司 1,082,381 华兰生物疫苗股份有限公司 817,303 SK Bioscience 734,305 Fluart Innovative Vaccines LTD 667,785 Adimmune Corporation 625,949 Becton Dickinson and Company (BD) 341,432 病毒、疫苗和血清研究所 Torlak 294,582 北京天坛生物制品股份有限公司 235,234 百特国际公司 209,238 长春生物制品研究所有限公司 CNBG 402,046 圣彼得堡疫苗和血清科学研究所 168,888 DiaSorin Molecular LLC 155,658 Omninvest Vaccine Manufacturing, Researching & Trading Ltd. 149,518 Alere Inc. 117,159 Takeda Pharmaceuticals Internatioanl GmbH 115,025 Focus Diagnostics, Inc. 83,844 CNBG-武汉生物制品研究所有限公司52,678 北京生物研究所生物制品有限公司（BBIBP） 49,798 Qiagen 61,512 印度血清研究所有限公司 48,335 政府制药组织（GPO） 25,059 印度疫苗和医学生物制品研究所（IVAC） 23,303 Quidel Corporation 23,303 中国生物技术集团 20,000 Princeton Biomeditech Corporation 23,303 卡迪拉医疗保健有限公司（研发中心） 82,793 Response Biomedical Corporation 16,762 Cepheid 25,059 Indevr, Inc. 15,389 Fast Track Diagnostics 13,045 Vabiotech 15,230 NPO Petrovax Pharm 10,246 Medicago Inc. 7,439 Nanotherapeutics 5,337 Nanosphere Inc. 4,984 PT Bio Farma (Persero) 4,984 Protein Sciences Corporation 4,984 UMN Pharma Inc. 2,799 兰州生物制品研究所 2,173
牛津大脑功能性MRI（FMRIB）
9.30咖啡和到达10.00欢迎：海蒂·约翰·伯格（Heidi Johansen-Berg）10.15-11.15会议1：主席 - 起亚·诺贝尔（Kia Nobre）对FMRIB的反思：保罗·马修斯（Paul Matthews） - 早期，保罗与教授合作。Cowey，Newsom-Davies和Radda阐明了牛津的功能成像中心的愿景，并从MRC，GlaxoSmithkline和慈善捐助者那里获得资金。他是董事的主任，负责设计和建设，然后是1997年直到2005年FMRIB的第一位董事。现在，他是埃德蒙·J（Edmond J）和莉莉·萨弗拉（Lily Safra）的主席，脑科学系主任，也是帝国学院英国痴呆症研究所中心主任。研究亮点：劳伦斯·亨特（Laurence Hunt） - 绘制大脑功能 - 从fMRI到桥接量表，劳伦斯（Laurence）从2007 - 2011年开始在FMRIB的计算神经科学方面完成了他的DPHIL研究，在UCL短暂的咒语之后，他搬回了牛津大学，现在搬回了牛津大学，现在是实验心理学系的副教授。FMRIB之后的生活：Narender Ramnani Narender进行了博士后研究，研究小脑，2001年至2004年在FMRIB进行了小脑研究，然后搬到皇家霍洛威（Royal Holloway），他现在是神经科学教授。11.15-11.45的中断和海报11.45-1.00会议2：主席 - 史蒂夫·史密斯（Steve Smith）对FMRIB的反思：斯图尔特·克莱尔（Stuart Clare） - 我们作为中心斯图尔特（Stuart）的价值观的演变自1997年开始。与他的物理研究一起，他从2003年至2009年领导了FMRIB研究生课程，现在是Wellcome综合神经影像中心的运营总监。在担任Nuffield部门研究亮点：SAAD JBABDI - 数据分析 - 从壮举到大数据SAAD在2006年以后加入了FMRIB，从事扩散分析方法，现在是综合神经成像中心的生物医学工程教授。FMRIB之后的生活：Reza Khorshidi Reza从2007 - 2011年开始在FMRIB的图像分析上完成了DPHIL，然后才与AIG合作。现在，他指导机器学习和金融科技初创企业，并成为牛津大学深度医学计划的首席研究员。1.00-2.00午餐和海报2.00-3.00会议3：主席 - 彼得·杰扎德（Peter Jezzard）对FMRIB的反思：艾琳·特雷西·艾琳（Irene Tracey Irene）是FMRIB的创始人，是1997年的申请主管，并于2005年至2015年担任董事。
疫苗
背景：怀孕期间接种破伤风、白喉、无细胞百日咳 (aP) (Tdap) 抗原对于早期保护新生儿免受百日咳感染非常重要，尤其是对早产儿。本研究评估了怀孕期间接种 Tdap 疫苗对白喉 (D)、破伤风 (T)、aP、灭活脊髓灰质炎病毒 (IPV)、乙型肝炎 (HB) 和乙型流感嗜血杆菌 (PRP T) 疫苗在足月和早产人群中的免疫原性的影响。方法：一项前瞻性观察性研究 (NCT02511327) 招募了根据分娩情况（足月或早产）和疫苗接种状况（怀孕期间接种 Tdap 疫苗 [Boostrix TM，葛兰素史克] 或过去 5 年内未接种疫苗）的妇女及其婴儿。所有婴儿均接种了经许可的 DTaP-IPV-HB-PRP T（Hexyon TM，赛诺菲）（8、12、16 周基础系列接种，并在 13 个月大时 [早产儿] 或 15 个月大时 [足月儿] 加强接种）。使用经过验证的检测方法评估免疫原性。数据汇总为足月儿（N = 127）和早产儿（N = 105），以及在怀孕期间接种 Tdap 疫苗（N = 199）或未接种 Tdap 疫苗（N = 33）的妇女所生的婴儿。结果：在基础接种疫苗之前，足月儿的抗 D、抗脊髓灰质炎 1、2、3、抗 PT、抗 FHA 和抗 PRP 抗体水平高于早产儿，抗 HBs 和抗 T 抗体水平相似。此时，接种 Tdap 疫苗的女性所生婴儿的抗 D、抗 T、抗 PT、抗 FHA 和抗 PRP 抗体水平高于未接种 Tdap 疫苗的女性所生婴儿；两组的抗 HBs 和抗脊髓灰质炎抗体水平相似。初次接种后、加强接种前和加强接种后，血清保护率（抗 D、抗 T、抗脊髓灰质炎 1、2、3、抗 HBs、抗 PRP）和血清转化率（抗 PT、抗 FHA）仅有微小差异，初次接种后抗 HBs 10 mIU/mL 和抗 PRP 0.15 lg/mL 除外（足月儿 [分别为 98.31 % 和 90.91 %] 高于早产儿 [分别为 89.80 % 和 79.41 %]）。结论：这些数据支持使用 DTaP-IPV-HB-PRP T 疫苗对足月和早产婴儿以及接种或未接种 Tdap 疫苗的妇女所生婴儿进行初次和加强接种。2022 作者。由 Elsevier Ltd. 出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议开放获取的文章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。
Abemaciclib 对 Palbociclib 耐药的激素受体阳性转移性乳腺癌有效
* 共同通讯作者：Juliana Navarro-Yepes，博士，德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心实验放射肿瘤学系，6565 MD Anderson Blvd.，休斯顿，德克萨斯州 77030，美国。电话：785-979-2300。junay14@gmail.com（现地址：Systemic Bio™ 3D Systems 公司。2450 Holcombe Blvd, Suite A, Houston, TX, 77021），Khandan Keyomarsi，博士，德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心实验放射肿瘤学系，6565 MD Anderson Blvd.，休斯顿，德克萨斯州 77030，美国。电话：832-628-8841。kkeyomar@mdanderson.org。利益冲突：J. Navarro-Yepes：无。 NM Kettner：无。X. Rao：无。CS Bishop：无。T. Bui：无。HF Wingate：无。AS Raghavendra：无。Y. Wang：无。J. Wang：无。A. Sahin：无。 F. Meric-Bernstam：AbbVie、Aduro BioTech Inc.、Aileron Therapeutics Inc.、Alkermes、阿斯利康、Black Diamond、拜耳医疗制药、Biovica、Calithera Biosciences Inc.、Curis Inc.、CytomX Therapeutics Inc.、第一三共株式会社、DebioPharm、Ecor1 Capital、eFFECTOR Therapeutics、卫材、F. Hoffman-La Roche Ltd.、FogPharma、GT Apeiron、Genentech Inc.、Guardant Health Inc.、Harbinger Health、IBM Watson、Immunomedics、Infinity Pharmaceuticals、Inflection Biosciences、Jackson Laboratory、Karyopharm Therapeutics、Kolon Life Science、Klus Pharma、Lengo Therapeutics、Loxo Oncology、Menarini Group、Mersana Therapeutics、诺华、OnCusp Therapeutics、OrigiMed、PACT Pharma、Parexel International、辉瑞公司、Protai Bio Ltd、Puma Biotechnology Inc.、Samsung Bioepis、赛诺菲、Seattle Genetics Inc.、Silverback Therapeutics、Spectrum Pharmaceuticals、Taiho Pharmaceutical Co.、武田制药、Tallac Therapeutics、Tyra Biosciences、Xencor、Zentalis、Zymeworks KK Hunt：Armada Health、阿斯利康、Cairn Surgical、礼来公司、Lumicell。S. Damodaran：EMD Serono、Guardant Health、诺华、辉瑞、Sermonix、Taiho。D. Tripathy：阿斯利康、葛兰素史克、吉利德、诺华、OncoPep、辉瑞、Polyphor、Personalis、Puma Biotechnology、Sermonix、Stemline-Menarini。K. Keyomarsi：Apeiron、BluePrint、REPARE、Schrodinger 和诺华。
生物化学教科书Stryer
杰里米·伯格（Jeremy M.他在1986年至1990年成为助理教授之前，在约翰·霍普金斯大学医学院与卡尔·帕博（Carl Pabo）完成了博士后奖学金。伯格随后搬到约翰·霍普金斯（Johns Hopkins），担任生物物理与生物物理化学系主教和主任，他一直担任该职位。后来，他成为美国国立卫生研究院国家一般医学科学研究所主任。2011年，伯格（Berg）加入了匹兹堡大学，担任计算与系统生物学教授和个性化医学研究所主任。在任职期间，他从2011年至2013年担任美国生物化学和分子生物学学会主席。Berg是美国科学发展协会的会员，也是美国国家科学院医学研究所的成员。他获得了几项著名的奖项，包括美国化学化学化学学会奖和Eli Lilly生物化学基础研究奖。此外，他还获得了来自各种组织的公共服务奖，并获得了许多教学奖。Berg还是Stephen J. Lippard的生物无机化学原理的合着者。斯坦福大学细胞生物学名誉教授Lubert Stryer教授在生物化学研究方面具有杰出的职业。斯坦福大学细胞生物学名誉教授Lubert Stryer教授在生物化学研究方面具有杰出的职业。他获得了医学博士学位来自哈佛医学院，并在克里斯托弗·沃尔什（Christopher T. Walsh）的监督下完成了博士后奖学金。Stryer目前是GlaxoSmithkline心力衰竭发现表现单元的高级科学研究员。著名的教授获得了众多奖项，包括2006年的国家科学勋章以及选举授予美国国家科学院和美国哲学学会。他对生物化学的贡献获得了Eli Lilly的生物化学基础研究奖和知识产权所有者协会的杰出发明人奖。Stryer关于生物化学的开创性工作一直是教育的基石，尤其是他于1975年出版的第一版，彻底改变了生物化学教学。第九版生物化学仍然忠于原始文本的完整性，具有清晰的写作，创新的图形以及尖端研究技术的覆盖范围。为了满足该主题的复杂性，第九版重点介绍了三个关键领域：整合文本和媒体，促进有效的问题解决方案，并提供积极学习的工具。包含Saplingplus数字解决方案为学生提供了一个独特的机会，可以通过交互式媒体丰富的资源来形象化复杂的生物化学概念。内置的评估，提示和有针对性的反馈使学生能够成为熟练的问题解决者。已引入新功能，以促进引人入胜的课堂环境。工具和资源现在可以在文本，Saplingplus和讲师材料中可用，使教师能够创建一个更活跃的学习空间。
扰乱药物靶点[第 2 版；同行评审：3 项批准，1 项
1 英国剑桥大学医学研究委员会生物统计学部，英国剑桥 2 德国伍珀塔尔拜耳制药公司、开放式创新和数字技术部，英国伦敦 3 英国伦敦大学学院英国心脏基金会研究加速器学院，英国伦敦 4 英国伦敦大学学院医院、NIHR 生物医学研究中心，英国伦敦 5 英国剑桥大学公共卫生与初级保健系心血管流行病学部，英国剑桥 6 英国布里斯托尔大学 NIHR 布里斯托尔生物医学研究中心，英国布里斯托尔 7 英国牛津大学医学研究委员会人口健康研究部，英国牛津 8 德国慕尼黑系统神经病学集群 (SyNergy) 9 德国神经退行性疾病中心 (DZNE)，德国慕尼黑 10 英国史蒂文尼奇葛兰素史克人类遗传学部，英国美国华盛顿州西雅图 13 挪威科技大学 NTNU 公共卫生与护理系 KG Jebsen 遗传流行病学中心，挪威特隆赫姆 14 英国伦敦帝国理工学院公共卫生学院流行病学与生物统计学系 15 英国伦敦帝国理工学院医学系药理学与治疗学中心 16 英国牛津诺和诺德研究中心 17 英国伦敦大学圣乔治医院医学与生物医学教育研究所及感染与免疫研究所临床药理学与治疗学科 18 英国伦敦圣乔治大学医院 NHS 基金会药学与药品理事会临床药理学组 19 德国慕尼黑路德维希马克西米利安大学 (LMU) 医院中风与痴呆症研究所 (ISD) 20 综合医学研究委员会英国布里斯托尔布里斯托大学流行病学系 21 英国布里斯托尔布里斯托大学布里斯托医学院人口健康科学系 22 美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院外科系 23 英国伦敦大学学院人口健康学院心血管科学研究所 24 荷兰乌得勒支大学医学中心心肺科心脏病学系
阿拉巴马州公共卫生部 (ADPH)
阿拉巴马州公共卫生部 (ADPH) 阿拉巴马州应急技术 (ALERT) 健康警报网络 (HAN) 2024 年 1 月 11 日关于孕妇使用 RSV（呼吸道合胞病毒）疫苗的建议。2023 年 9 月，美国免疫实践理事会 (ACIP)、疾病控制和预防中心 (CDC) 和美国妇产科学院 (ACOG) 均建议孕妇在妊娠 32 周 0 天至 36 周 6 天期间使用季节性给药（即 9 月至 1 月底）一次性接种 RSVpreF 疫苗，以预防婴儿 RSV 下呼吸道感染 (LRTI)。值得注意的是，唯一获准在怀孕期间使用的 RSV 疫苗是辉瑞的二价 RSVpreF 疫苗 Abrysvo。葛兰素史克 (GSK) 的 RSVpreF 疫苗 Arexvy 未获准在怀孕期间使用。尽管怀孕期间母体接种 RSVpreF 疫苗或出生后给婴儿注射单克隆抗体 nirsevimab (Beyfortus) 均有预防 RSV 相关 LRTI 的建议，但大多数婴儿都不需要这两种方法。在 2023-2024 年 RSV 季节，新生儿的单克隆抗体供应有限。因此，应鼓励在怀孕期间接种疫苗，特别是在单克隆抗体有限或不可用的地区。阿拉巴马州的许多地区都是这种情况。根据 CDC 和 ACOG 的说法，母体 RSV 疫苗可以与怀孕期间常规推荐的其他疫苗同时接种。临床医生应在患者的病历中记录母体 RSV 疫苗的接种情况或拒绝接种情况，以便与其他护理提供者沟通。应鼓励在怀孕期间接种 RSV 疫苗的孕妇参加 v-safe，即 CDC 的疫苗安全监测系统。阿拉巴马州医疗补助计划已发布信息，称 Abrysvo 是程序代码 90678 下的承保服务。请参阅下面链接的警报，了解费率和其他详细信息。欲了解更多信息，请访问：https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/72/wr/mm7241e1.htm https://www.cdc.gov/vaccines/vpd/rsv/hcp/pregnant-people.html https://www.acog.org/clinical/clinical-guidance/practice-advisory/articles/2023/09/maternal-respiratory-syncytial-virus-vaccination https://www.cdc.gov/vaccinesafety/ensuringsafety/monitoring/v-safe/index.html https://medicaid.alabama.gov/alert_detail.aspx?ID=16288