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新型 SARS-CoV-2 E 蛋白的结构解析
全球范围内爆发的 COVID-19 疫情在多个方面带来了前所未有的全球性挑战。大多数疫苗和药物开发都集中在刺突蛋白、病毒 RNA 聚合酶和病毒复制的主要蛋白酶上。利用生物信息学和结构建模方法，我们模拟了新型 SARS-CoV-2 包膜 (E) 蛋白的结构。该病毒的 E 蛋白与 SARS-CoV-1 的 E 蛋白具有序列相似性，并且在 N 端区域高度保守。顺便说一句，与刺突蛋白相比，E 蛋白在分离序列之间表现出较低的差异和可变性。使用同源性建模，我们发现最有利的结构可以作为传导 H + 离子的门控离子通道。结合口袋估计和与水对接，我们确定 N 端区域的 GLU 8 和 ASN 15 非常接近以形成 H 键，这通过将 E 蛋白插入 ERGIC 模拟膜得到进一步验证。此外，可以看到两个不同的“核心”结构，即疏水核心和中央核心，它们可能调节通道的开启/关闭。我们认为这是病毒离子通道活性的一种机制，在病毒感染和发病机制中起着关键作用。此外，它为疫苗开发和产生针对病毒的治疗干预措施提供了结构基础和额外途径。
原始研究骨髓间充质干细胞衍生的外泌体通过抑制细胞凋亡和炎症
背景和目的：先前的研究证实了骨髓间充质干细胞衍生的外泌体（BMSC-EXO）的抗炎作用。我们旨在研究BMSC-EXO对糖尿病肾脏疾病（DKD）以及基本机制的治疗作用。方法：SD大鼠是通过链唑替辛与高脂饮食结合诱导的，以建立糖尿病疾病模型。bmscs-exo通过尾静脉以每周100 µg的剂量注入12周。使用HE，Masson和Adikicic Acid-Schiff和免疫组织化学染色评估了大鼠肾脏中的病理变化。tunel染色和蛋白质印迹用于评估大鼠肾细胞中与凋亡相关蛋白的表达水平。通过Western印迹通过PCR和NF-κB（p65）检测TNF-α水平，以检查肾脏组织中的炎症反应。结果：BMSCS-EXO显着缓解了糖尿病大鼠中肾脏结构损伤和凋亡细胞的分布。此外，BMSCS-EXO增加了凋亡蛋白Bax的表达，并降低了细胞凋亡的蛋白质裂解caspase 9的表达，并切割了caspase 3。此外，通过BMSCS-EXO处理，肾脏组织和NF-κB（p65）表达的TNF-α的转录水平也降低。此外，BMSC-EXO治疗降低了糖尿病大鼠中葡萄糖（GLU），肌酐（CR）和官僚氮（BUN）的水平。结论：BMSCS-EXO可以通过抑制凋亡和炎症来减轻糖尿病肾脏损害。
CRISPR/Cas9 介导的 SlATG5 诱变降低番茄果实对灰葡萄孢的抗性
摘要：番茄果实在贮藏期间极易受到主要病原菌灰葡萄孢（B. cinerea）的侵染。最近的研究表明，自噬在植物防御生物和非生物胁迫中至关重要。自噬相关基因5（ATG5）在自噬体的完成和成熟中起关键作用，并被灰葡萄孢菌快速诱导，但ATG5在番茄采后果实抗灰葡萄孢菌中的潜在机制尚不清楚。为了阐明SlATG5在番茄果实抗灰葡萄孢菌中的作用，本研究采用CRISPR/Cas9介导的SlATG5敲除技术。结果表明，slatg5突变体对灰葡萄孢菌的感染更加敏感，病害症状更加严重，抗病酶几丁质酶（CHI）、β-1,3-葡聚糖酶（GLU）、苯丙氨酸解氨酶（PAL）、多酚氧化酶（PPO）等活性降低。此外，研究还观察到接种灰葡萄孢菌后，slatg5突变体中水杨酸（SA）信号相关基因SlPR1、SlEDS1、SlPAD4、SlNPR1的相对表达量高于WT，而茉莉酸（JA）信号相关基因SlLoxD和SlMYC2的相对表达量低于WT。这些结果表明，SlATG5 通过抑制 SA 信号通路和激活 JA 信号通路正向调控番茄果实对灰霉病菌的抗性反应。
德国树种分类的Sentinel-2机器学习数据集
non n -t ree t h t h s s s t tr s s s t e b i noái a i c e r r r r r r r r r r r r r r r r r r r r r r r o s i s n i c y c y c y c y c y c y c y c y c y c y c y c y c y r en p s b e s b m s al n n n n n n am fra t rx i rx cid cid to abi abi abie s szie s s s i b eet tha b eet tha b e r ndu r ndu l ndu l ndu ns y lves t ris
Balkan应用数学杂志和...
保加利亚科学学院，保加利亚·里斯特·Škrekovski，Farnit，Primorska大学，Koper，Koper，Slovenia Stela Zhelezova，数学和信息学研究所，保加利亚科学学院，保加利亚科学院Gutenberg-Universitätmainz（JGU），德国Mainz，德国。DraganaGlušac，Tehnical教师“ Mihajlo Pupin”，Zrenjanin，塞尔维亚CVETA MARTINOVSKA-BANDE，计算机科学学院，UGD，北马其顿共和国Blagoj Delipetrov，UGD，北麦卡迪尼亚Zorania Zorania Zoraveia Zorave Zorave forkedonia Zorave forkedonia Zorave forkedonia Aleksandra Mileva，UGD计算机科学学院，北马其顿共和国Igor Stojanovik，计算机科学学院，UGD，北马其顿共和国Saso Saso Koceski，计算机科学学院，UGD，UGD，UGD，UGD，North Macedonia natasa Koceska Republic of Computer Science of Computer Science of Computer Science，UGD计算机科学学院，UGD，北马其顿共和国Biljana Zlatanovska，计算机科学学院，UGD，北马其顿共和国Natasa Stojkovik，计算机科学学院，UGD，UGD，MACEDONIA共和国UGD，MACEDONIA共和国，MACEDONIA，MACEDONIA，MACEDONIA STOJANOV，MACEDOR of North Macediaia of Coblector of Cotture Science of Stojanov计算机科学，UGD，北马其顿共和国Tatjana Atanasova Pacemska，电气工程学院，UGD，北马其顿共和国
遵守不健康饮食与额叶γ-氨基丁酸和谷氨酸的改变有关
抽象目标：常见的精神障碍（CMD）与额叶兴奋性/抑制性（E/ I）平衡和减少灰质体积（GMV）有关。在遵守高质量饮食的个体中，已经观察到较大的GMV（在与CMD病理学有关的领域中）和改善的CMD症状学。此外，临床前研究表明，与饮食质量有关的神经代谢物（主要是γ-氨基丁酸：GAM-氨基丁酸：GABA和谷氨酸：GLU）。然而，饮食质量的神经化学相关性以及这些神经生物学的变化与CMD及其经诊断因子（反省）如何相关。因此，在这项研究中，我们研究了饮食质量与额叶皮层神经化学和结构以及人类CMD和反省之间的关联。方法：将三十个成年人分为高饮食质量组，并接受了1H-MR，以测量内侧前额叶皮层（MPFC）代谢物浓度和体积成像，以测量GMV。结果：低饮食质量组降低了MPFC-GABA和MPFC-GLU浓度升高，并且右前中央回（RPCG）GMV降低。但是，CMD和反省与饮食质量无关。值得注意的是，我们观察到反刍与RPCG-GMV之间存在显着的负相关性，以及反省与MPFC-GLU浓度之间的略有显着关联。MPFC-GLU浓度与RPCG-GMV之间也有略有显着的关联。讨论：坚持不健康的饮食模式可能与受损的E/I平衡有关，这可能会影响GMV，然后会影响反省。
mTOR活性依靠人胚泡阶段的发育进展
Dhanur P. Iyer，1,2,10 Heidar Heidari Heidari Khoei，3,10 Vera A. Vera A. Vera A. van der Weijden，1 Harunobu Kagawa，3 Saurabh J. Pradhan，3 Maria Novatchkova，Maria Novatchkova，4 Afshan McCarthy，4 Afshan McCarthy，5 Teresa，5 Teresa Rayon，6 Claire S.Simiss Simon，5 kay simon，5 kay wam wam nunke e e.菲尔·斯内尔（Phil Snell）8岁，8莱拉·克里斯蒂（8 Leila Christie），8 Edda G. Schulz，7 Kathy K. Niakan，5,9 Nicolas Rivron，3,11， *和Aydan Bulut-Karslio Glu 1,11,12， * 1 * 1 * 1干细胞群，基因组调节部，Max Plancky Instituter for Institute for Mereclen and Institute for Mereclan andicmelt of Merecral Genetics，149191919195，149191919191919195弗雷大学柏林生物化学，德国柏林14195年3月3日3月3日，奥地利科学院分子生物技术研究所（IMBA），维也纳生物中心（VBC），维也纳，1030 Vienna，奥地利，奥地利4个分子病理学研究所（IMP）实验室，弗朗西斯·克里克研究所（Francis Crick Institute），伦敦NW1 1AT，英国6表格遗传学和信号计划，Babraham Institute，Babraham Research Campus，Babraham Research Campus，Cambridge CB22，UK 7 Systems Epegenetics，Otto-Warburg-Laboratories，Max Planck-Lanck-Laboratories，Max Planck commular commular遗传学，14195 Bernany，Bernany，Burnany，Burnany，Burnany，Burn bernany，Burnany 8 CB23 2TN，UK 9 9剑桥大学，剑桥大学，剑桥CB2 3EG，英国剑桥大学生理学，发展与神经科学系滋养细胞研究中心，这些作者同样贡献了11个作者，这些作者同样贡献了12个潜在客户联系人 *通讯 *通信 *通讯：Nicolas.rivron@imba.oeaw.ac.ac.at（N.R.），aydan.karslioglu@molgen.mpg.de（A.B.-K.）
探讨教师对教育领域人工智能的认识：北塞浦路斯案例研究
摘要：本研究调查了教师对人工智能 (AI) 在教育中的应用的认识水平，重点研究这种认识是否因社会人口特征、技术使用情况以及有关人工智能的特定知识和信念而有所不同。本研究于 2023-2024 学年在北塞浦路斯进行，采用了有目的和滚雪球抽样方法的调查模型，涉及 164 名教师。本研究包括小学、中学、高中和大学等不同级别的教师。Feriko˘glu 和 Akgün (2022) 开发的“人工智能意识量表”用于测量人工智能意识。通过偏度和峰度值验证数据的正态性，允许进行参数统计检验，例如 t 检验、单向方差分析、逻辑回归和卡方分析。本研究探讨了不同类型和教育水平的学校使用人工智能的分布情况，并评估了人工智能意识的各个子维度对其在教学中应用的影响。研究结果表明，教师人口统计学特征（年龄、性别、教育水平、学校类型、机构级别和月收入）对人工智能意识没有显著影响。然而，使用模式表明，大学讲师更有可能将人工智能融入教学，其次是小学和中学教师，中学教师使用人工智能的可能性最低。多层神经网络分析发现，实践知识是影响人工智能在教学中使用最关键的因素（重要性权重为 0.450），其次是信念和态度（0.298）、相关性（0.148）和理论知识（0.104）。这些结果强调了实践知识对于促进人工智能融入教育实践的重要性，强调了对教师培训和专业发展计划的重要意义。
物流和供应链中的经验基础研究M
John E. Anderson B，George L.Herney J，Ralph A. Grant R，Jennifer B. Per-Henrik Groop，V，George Grunberger Lawrence A. Leiter AG，Norman E AP，AQ。 AQ，Peter E.H. lale tokg，lale tokg̈̈̈ozo baHerney J，Ralph A.Grant R，Jennifer B.Per-Henrik Groop，V，George Grunberger Lawrence A. Leiter AG，Norman E AP，AQ。 AQ，Peter E.H. lale tokg，lale tokg̈̈̈ozo ba
乳腺癌仍然是全球面临的重大健康挑战，其耐药性和紫杉醇 (PTX) 等化疗药物的生物利用度低对有效治疗构成了障碍。本研究使用计算方法研究了溶质载体有机阴离子转运体多肽 1A2 (OATP1A2) 在 PTX 转运中的潜在作用。我们采用计算建模、分子对接和分子动力学 (MD) 模拟来阐明 OATP1A2 的结构动力学及其与 PTX 的相互作用。使用 Phyre2 对 OATP1A2 结构进行建模、验证和改进。分子对接表明在预测的结合位点内存在显著的 PTX 相互作用，结合亲和力为 -10.4 kcal/mol，初始与 Arg 656 和 Gly 560 形成氢键，与 Glu 66 、 Phe 65 、Asn 41 、Ala 203 、Ile 204 、Phe 329 、Phe 332 、Ile 336 、Pro 207 、Ser 337 、Asn 334 发生疏水相互作用。与我们最初关于药物向内运动的假设相反，500 纳秒的 MD 模拟表明 PTX 意外地向外运动。配体从其初始结合位置向细胞外侧移动了约 5.4 Å。这一观察结果表明运输机制比最初预期的更为复杂。蛋白质-配体复合物在整个模拟过程中表现出稳定性，并具有显着的构象变化。我们的研究结果强调了 OATP1A2 介导的运输的复杂性及其对 PTX 输送的潜在限制。这些结果强调了转运蛋白介导的药物输送的复杂性，并可能为提高乳腺癌治疗化疗效果的未来策略提供参考。