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医疗保健中值得信赖的人工智能系统的共同设计
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共同设计医疗保健领域值得信赖的人工智能系统
Roberto V. Zicari 1，2，3 *，Sheraz Ahmed 4，Julia Amann 5，Stephan Alexander Braun 6，7，John Brodersen 8，9，FrédérickBruneault10，James Brusseaud 10，James Brusseau 11，James Brusseau 11，Erik Campano 12，Megan Campano 12，Megan Coffer Goffer 19，Christoffer Bjerre Haase 20,21，Thilo Hagendorff 22，Eleanore Hickman 23，Elisa Beth Holden，25岁，Sut Kringen，24UlrichKühne26，Adriano Lucieri 4，14，14 Hard Schnebel 1，Andy Spezzatti 34，Steven Jahmin Jahmin 36，Dennis Vetter 1，Holger Volland 37，Magnus Westerlund 2和Renee Wurth 38
GRIN Therapeutics 将公布 Honeycomb 临床试验数据
纽约，2024 年 11 月 21 日——治疗严重神经发育障碍的疗法开发领域的领导者 GRIN Therapeutics Inc. 今天宣布，它将展示该公司 1b 期 Honeycomb 临床试验的结果，该试验评估了该公司在研的 GluN2B 负变构调节剂 radiprodil 在治疗具有功能获得 (GoF) 变异的 GRIN 相关神经发育障碍方面的效果。海报展示将于 12 月 6 日至 10 日在加利福尼亚州洛杉矶举行的美国癫痫协会 (AES) 年会上举行，还将包括对计划于 2025 年初启动的雷迪普地尔计划中的 3 期临床试验的拟议设计的审查。 展示详情： 标题：药代动力学、安全性/耐受性以及个体滴定雷迪普地尔剂量对 GRIN 相关疾病儿童癫痫发作频率和行为的影响：顶级多中心研究数据 展示者：Pierandrea Muglia 医学博士，GRIN Therapeutics 创始人 会议日期/时间：12 月 7 日星期六，太平洋标准时间下午 12:00 – 6:00 有关会议的更多信息，请访问 AES 网站。关于雷地普地尔：雷地普地尔是一种在研的、选择性的强效负变构调节剂，可作用于 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体亚型 2B (NR2B 或 GluN2B)。非临床研究表明，雷地普地尔可有效选择性地调节 NMDA NR2B 或 GluN2B。雷地普地尔还在多种体外和体内临床前癫痫和癫痫模型中表现出抗癫痫作用，特别是在 GluN2B-NMDA 传输增强的模型中，这种现象可能出现在 GRIN 相关神经发育障碍的功能获得 (GoF) 突变中。对从结节性硬化症 (TSC) 和局灶性皮质发育不良 (FCD) 病变中提取的脑组织进行体外分析，结果显示 GluN2B- NMDA 表达增强，支持了雷迪普地尔控制这些疾病中癫痫发作的潜在能力。关于 GRIN Therapeutics：GRIN Therapeutics 致力于研究和开发儿童神经发育障碍的精准疗法，旨在为患者和护理人员带来希望。该公司致力于为神经发育障碍患者开发新型疗法，目前正在进行两项临床试验，以评估雷迪普地尔对 GRIN 相关神经发育障碍和其他神经系统疾病（包括结节性硬化症 (TSC) 和局灶性皮质发育不良 (FCD) II 型）的潜在治疗效果。GRIN Therapeutics 是 Neurvati Neurosciences 的附属公司，后者是 Blackstone Life Sciences (BXLS) 的投资组合公司。欲了解更多信息，请访问 www.grintherapeutics.com。关于 Neurvati Neurosciences
功能化石墨烯气凝胶纤维纺织品的塑性溶胀制备
摘要 石墨烯气凝胶纤维（GAF）兼具石墨烯的轻质、高比强度和导电性等优点，在多功能可穿戴纺织品中展现出巨大潜力。然而，GAF 纺织品的结构稳定性低，大大限制了其制备和应用。本文报道了一种塑性膨胀法制备高性能、多功能 GAF 纺织品。GAF 纺织品是通过塑性膨胀、预织氧化石墨烯纤维（GOF）丝束纺织品实现的。这种近固体的塑性膨胀工艺使纺织品中的 GAF 保持较高的结构有序性和可控的密度，在密度为 0.4 g cm −3 时表现出高达 103 MPa 的高拉伸强度和高达 1.06×10 4 S m −1 的电导率。GAF 纺织品表现出 113 MPa 的高强度、多种电学和热功能以及高孔隙率，可作为更多功能客体的主体材料。塑性膨胀为制造各种气凝胶纤维纺织品提供了一种通用策略，为其实际应用铺平了道路。
已发表版本的引用（APA）：Zicari、RV、Brusseau、J、Blomberg、SN、Christensen、HC、Coffee、M、Ganapini、MB、Gerke、S、Gilbert、TK、Hickman、E、Hildt、E、Holm、S、Kühne、U、Madai、VI、Osika、W、Spezzatti、A、Schnebel、E、Tithi、JJ、Vetter、D.、Westerlund、M.、... Kararigas、G. (2021)。评估医疗保健领域值得信赖的人工智能：机器学习作为识别紧急呼叫中心脏骤停的辅助工具。人类动力学前沿，3，文章 673104。https://doi.org/10.17863/CAM.73264
Roberto V. Zicari 1，2 *，James Brusseau 3，Stig Nikolaj Blomberg 4，Helle Collatz Christensen 4，Megan Coffee 5，Marianna B. Ganapini 6，Sara Gerke 7，Sara Gerke 7，Thomas Krendl Gilbert 8 Andy Spezzatti 17，Eberhard Schnebel 18，Jesmin Jahan Tithi 19，Dennis Vetter 18，Magnus Westerlund 1，Renee Wurth 20，Julia Amann，21岁ASE 29，Thilo Hagendorff 30，Pedro Kringen 18，Florian Mheis，MössOmer33 33，Laura Palazzani 34，Martin Petrin 35,36，Karin Tafur 37，JimTørresen38
与重复扩张障碍相关的蛋白质病
摘要 最常见的神经退行性疾病，如阿尔茨海默病或帕金森病，其特征是突触功能障碍、神经元丢失和中枢神经系统中的蛋白质聚集。错误折叠蛋白质的沉积构成了这些疾病的神经病理学特征，这些疾病被归类为蛋白质病。除此之外，其他神经退行性疾病的特征是遗传异常，例如遍布整个人类基因组的不稳定重复简单序列束（微卫星）。它们被称为重复扩增障碍，包括与 C9ORF7 2 扩增相关的亨廷顿氏病或额颞叶痴呆/肌萎缩侧索硬化症表型。扩增的 DNA 束的存在会导致 DNA、RNA 和蛋白质水平的分子改变，这些改变与不同的机制有关，例如功能丧失（LOF）、功能获得（GOF），包括生理或突变蛋白质的错误折叠，有利于它们的聚合和聚集。因此，特定的蛋白质病也由这些重复扩增障碍引起。首先将描述扩增束的性质和位置的分子描述，强调其对临床表型的影响。然后将特别关注与蛋白质病相关的重复扩增的三种病理机制。最后，我们将展示对这些不同机制的理解进展如何导致新/创新治疗方法的最新进展和相关生物标志物的出现。
8 EOI：FCCC 03/2024参考条款（TOR）...十年电源开发计划（2022-2031时期）
BAU Business As Usual BESS Battery Energy Storage System CAGR Compound Annual Growth Rate CAPEX Capital Expenditures CUF Capacity Utilization Factor CV Commercial Vehicle DOE Department of Energy EFL Energy Fiji Limited EIA Energy Information Administration EV Electric Vehicle FBOS Fiji Bureau of Statistics FDoE Fiji Department of Energy FJD Fijian Dollar FoR Forced Outage Rates GDP Gross Domestic Product GoF Government of Fiji GWh Giga Watt Hours IDO Industrial Diesel Oil IPP Independent Power Producer ISO International Standards Organization kA kilo Ampere km 2 Square Kilo Meter Kv Kilo Volt kVA Kilo Volt Ampere kW Kilo Watt kWH Kilo Watt hour LCOE Levelized Cost of Energy LCOS Levelized Cost of Storage LFA Load Flow Analysis LGBR Load Generation Balance Report LLLG Three phase to ground fault LOLP Loss of Load Probability LT-PDP Long Term-Power Development Plan MILP混合整数线性编程MIPSO MIPOWER Power System优化MU百万单位MVA MEGA伏特Amperes MW MEGA MEGA WATT MWH MWH MWH MEGA WATT HOUR N/A不适用PCI人均每个CAPITA NOAKE NOVIN PEUM PEATIAL ENDIAL ENDIAL ENDIAL MEDIDE PLF植物载荷
针对血液系统恶性肿瘤中的 SHP2 磷酸酶
含 Src 同源性-2 的蛋白酪氨酸磷酸酶 2 (SHP2) 是一种由 PTPN11 基因编码的广泛表达的非受体蛋白酪氨酸磷酸酶 [3]。SHP2 是一种经过广泛研究的致癌酪氨酸磷酸酶，与各种信号转导通路相关，包括激活 RAS/MAPK、PI3K/AKT、JAK/STAT、PD-1/PD-L1、mTOR 和 Hippo 通路 [4–7]。PTPN11 基因的种系突变可导致努南综合征 (NS)，这是一种以身体部位发育不全为特征的常染色体显性遗传病，以及伴有多发性雀斑的努南综合征 (NS-ML) [8,9]。此外，PTPN11 基因的体细胞获得功能 (GOF) 突变会导致多种血液系统恶性肿瘤，如幼年型粒单核细胞白血病 (JMML)、急性髓系白血病 (AML)、B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL)、骨髓增生异常综合征 (MDS) 和多种实体癌 [7,10]。重要的是，患有基于 NS 的激活性 PTPN11 突变的婴儿可能会患上 JMML 或 JMML 样骨髓增生性疾病 (MPD) [11]。最近在横纹肌样肿瘤细胞系中进行的全基因组 CRISPR（成簇的规律间隔的短回文重复序列）和小分子筛选揭示了 SHP2 和受体酪氨酸激酶 (RTK) 之间存在治疗相关的依赖性 [12]。几种 SHP2 特异性抑制剂正在接受测试，以确定其作为抗癌药物的治疗潜力。在这篇综述中，我们重点关注 SHP2 的功能、其突变对各种信号通路的多样化影响以及 PTPN11 突变在血液系统恶性肿瘤治疗管理中的意义。
文章类型：原创研究 如何引用本文：Rostami M, Kadivar P, Sharifirad GH. (2024). 药物使用结构模型的开发
目的：本研究旨在开发一种基于感知社会支持和行为抑制/激活系统 (BAS/BIS) 的药物使用倾向结构模型，由感知压力介导，研究对象为德黑兰青春期女孩。方法：在当前的相关描述研究中，研究的统计人群包括德黑兰 5、7 和 15 区的 14 至 18 岁青春期女学生，2023 年下半年选出约 35,000 名个体。本研究采用多阶段随机抽样方法。首先，随机选择德黑兰 5、7 和 15 区，然后从每个区随机选择两所女子高中。最后，根据 Krejcie 和 Morgan 表并考虑到人口规模，从每所高中随机选择三个班级，从每个班级随机选择 20 名学生，总样本为 360 名参与者。数据分析采用相关性检验、回归和结构方程模型。结果：结果表明，感知压力在德黑兰青春期女孩感知社会支持与吸毒倾向的关系中起着间接中介作用。此外，研究发现，感知压力间接调节德黑兰青春期女孩行为抑制/激活系统与吸毒倾向之间的关系。结构方程模型的拟合优度检验表明，Gof 值为 0.69，反映出该模型的整体拟合度很高。结论：本研究结果表明，感知压力显著调节青春期女孩感知社会支持和行为抑制/激活系统 (BIS/BAS) 与吸毒倾向之间的关系。关键词：吸毒、社会支持、行为抑制/激活系统、感知压力
全基因组测序可识别常见和罕见的结构变异，有助于
Marsha M. Wheeler* 1, Adrienne M. Stilp* 2 , Shuquan Rao* 3 , Bjarni V. Halldórsson 4,5 , Doruk Beyter 4 , Jia Wen 6 , Anna V. Mikhaylova 2 , Caitlin P. McHugh 2 , John Lane 7 , Zhi Gof field , M. Jio 8 . Jun 9 , Fritz J. Sedlazeck 10 , Ginger Metcalf 10 , Yao Yao 3 , Joshua B. Bis 11 , Nathalie Chami 12 , Paul S. de Vries 13 , Pinkal Desai 14 , James S. Floyd 11 , Yan Gao 15 , Kim Kammer 16 , Young-Young Moon 18 , Aakrosh Ratan 19 , Lisa R. Yanek 16 , Laura Almasy 20 , Lewis C. Becker 16 , John Blangero 21 , Michael H. Cho 17 , Joanne E. Curran 21 , Myriam Fornage 22 , Robert C. Kaplan 18 , Jos. Loos 22 , Ruth P. Hua . xton D. Mitchell 23 , Alanna C. Morrison 13 , Michael Preuss 12 , Bruce M. Psaty 11 , Stephen S. Rich 19 , Jerome I. Rotter 24 , Hua Tang 25 , Russell P. Tracy 26 , Eric Boerwinkle 13 , Abeca Smith , Albert V. Smith , 27 . 27 , Andrew D. Johnson 28 , Rasika A. Mathias 16 , Deborah A. Nickerson 1 , Matthew P. Conomos 2 , Yun Li 6 , NHLBI Trans-Omics for Precision Medicine (TOPMed) Consortium, Unnur Þorsteinsdóttir 4,29 , Magnússon , Stefansson , 24 9 , Nathan D. Pankratz* 7 , Daniel E. Bauer* 3 , Paul L. Auer** 30 , Alex P. Reiner** 31