任何 PtG 或 PtL(电转液)途径的共同步骤都是水电解,以提供后续燃料合成所需的 H 2。从技术角度来看,这是最重要的一步。24–26 最有效的技术是高温电解,利用固体氧化物电解池 (SOEC)。PtG 非常适合大规模应用,已由多个工业规模试验工厂证明。27–29 因此,通过 CH 4 进行储能具有三大优势:(i)它代表了最先进的技术,可以在短期内部署,(ii)可以采用新颖和成熟的发电厂技术将 CH 4 重新转化为电能(天然气发电;GtP),以及(iii)现有的天然气管网可用于其储存和分配,使其成为对能源转型过程以及工业和运输部门转型具有突出意义的能源载体。23,30
KRAS是各种癌症中著名的致癌驱动力和最常见的突变基因。KRAS循环加载了GDP加载的“ OFF”和加载GTP的“在”状态下,诱导下游信号转导,以促进细胞增殖和存活1-2)。“ ON”和“ OFF”状态之间的互连是由SOS(Sos(Sos of Leless的儿子)(Kras的二元分子开关)调节。SOS家族作为鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEF)由SOS1和SOS2组成,但SOS1是KRAS途径负反馈调节的节点,而SOS2不是3)。由于SOS1是KRAS的直接上游,因此SOS1抑制剂有可能成为影响各种具有不同KRAS突变的癌症的泛Kras抑制剂。在此,我们探索了新型SOS1抑制剂HM99462,与KRAS G12CI或MAPK途径抑制剂结合使用,导致KRAS驱动的癌症的抗肿瘤活性显着增加。
缩写:EGFR=表皮生长因子受体;ERK=细胞外信号调节激酶;G12D=12 位甘氨酸突变为天冬氨酸;GDP=二磷酸鸟苷;GTP=三磷酸鸟苷;HRAS=Harvey 大鼠肉瘤病毒;KRAS=Kirsten 大鼠肉瘤病毒;LY=LY3962673;MEK=丝裂原活化蛋白激酶;NRAS=神经母细胞瘤 RAS 病毒致癌基因同源物;RAF=快速加速纤维肉瘤;RTK=受体酪氨酸激酶。参考文献:1. Kano Y 等人。Nat Commun. 2019;10(1):224。2. Hofmann MH 等人。Cancer Discov. 2022;12(4):924-937。3. Ostrem JML 等人。Nat Rev Drug Discov。2016;15(11):771-785。4. Gong X 等人。海报发表于:AACR 2024。摘要 3316。5. Iyer C 等人。海报发表于:AACR 2024。摘要 B115。
当 G 蛋白被气味受体激活时,α 亚基中的 GDP 被鸟苷三磷酸 (GTf) 取代。此过程导致 α 亚基与 β 和 γ 亚基分离。释放的 α 亚基现在与酶 -腺苷酸环化酶 (AC) 结合并激活该酶。酶活化过程将 GTP 水解为 GDP。然后 α 亚基与 β 和 γ 亚基重新结合,使 G 蛋白恢复到静止状态。活化的酶将腺苷三磷酸 (ATP) 环化为环-3'-5'-腺苷单磷酸 (cAMP),后者充当细胞内激素(通常称为“第二信使”)。细胞内 cAMP 浓度急剧增加,从而激活(打开)细胞膜上的门控离子蛋白通道。打开的通道允许细胞外无机离子(Ca++)流入燃料电池,导致其极化。细胞因氯离子流而去极化,这种全细胞电流是气味接收信号的来源,该信号通过轴突传送到嗅球[7]。我
洞穴小窝是直径为 70-100 纳米的质膜内陷,在脂肪细胞、内皮细胞、肌细胞和成纤维细胞中大量存在。它们的球状膜域具有特征,由特定的脂质结合蛋白形成,包括 Caveolins、Cavins、Pacsin2 和 EHD2。同样,胆固醇和其他脂质的富集使洞穴小窝成为一种独特的膜环境,支持参与细胞类型特异性信号通路的蛋白质。它们脱离质膜并穿过细胞溶胶的能力已被证明对脂质运输和代谢很重要。在这里,我们回顾了洞穴小窝运输和动力学的最新概念。其次,我们讨论了 ATP 和 GTP 调节蛋白(包括动力蛋白和 EHD2)如何控制洞穴小窝行为。在整个过程中,我们总结了洞穴小窝内化和运输的潜在生理和细胞生物学作用,并强调了该领域的未决问题和未来的研究方向。
摘要 肝糖异生增加被认为是导致非胰岛素依赖型糖尿病 (NIDDM) 患者空腹血糖升高的一个重要因素。磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 (GTP) (PEPCK;EC 4.1.1.32) 是一种糖异生调节酶。为了研究 PEPCK 基因表达在 NIDDM 发展中的作用,我们培育了转基因小鼠系,这些小鼠在其自身启动子的控制下表达 PEPCK 微基因。转基因小鼠血糖升高,血清胰岛素浓度较高。此外,还检测到肝糖原含量和肌肉葡萄糖转运蛋白 GLUT-4 基因表达的变化。PEPCK 基因的过度表达导致原代培养肝细胞中丙酮酸产生葡萄糖增加。当进行腹膜内葡萄糖耐量测试时,血糖水平高于正常小鼠的血糖水平。该动物模型显示肝脏葡萄糖生成率的原始改变可能导致胰岛素抵抗和 NIDDM。
摘要:所有恶性肿瘤中约有20%携带RAS同工型中的突变。尽管如此,但符合治疗用途的靶向RAS的药物的缺乏效率。RAS的皮摩尔属性对于GTP而言,缺乏适合高级小分子结合的合适口袋,尽管进行了数十年的研究,但仍排除了有效的疗法。最近,KRAS-G12C的生化特性以及发现其“开关II口袋”的表征允许开发有效的突变特异性抑制剂。目前有7种KRAS-G12C抑制剂正在临床试验中,Sotorasib已成为第一个获得FDA批准的抑制剂。在这里,我们讨论了直接靶向RA的历史努力,并靶向RAS效应子信号传导的方法,包括克服单药靶向的局限性的组合。我们还回顾了KRAS-G12C抑制剂单药治疗的效率,然后进行临床前和临床证据,然后进行了旨在克服初级耐药性和延长反应持续性的组合疗法的例证。最后,我们培养了靶向非G12C突变同工型的新方法。
缩写:Acpype,Antchamber Python Parser界面;助理,吸收,分布,代谢,排泄和毒性; ATP,三磷酸腺苷; cAMP,环状AMP,腺苷3',5' - 环状单磷酸盐; DCCM,动态交叉相关矩阵;涂料,离散优化的蛋白质能; DSSP,定义蛋白质的二级结构;美国食品和药物管理局FDA; FEL,自由能景观; GTP,三磷酸鸟嘌呤; Lincs,线性约束求解器; MD,分子动力学; mmpbsa,分子力学泊松 - 玻尔兹曼表面积; NPT,恒定数量的颗粒,系统压力和温度; NVT,恒定颗粒数,系统体积和温度; PCA,主成分分析; PDB,蛋白质数据库; PI,无机磷酸盐; PME,粒子网埃瓦尔德; PPA1,无机焦磷酸酶1; PPI,无机焦磷酸盐; RG,回旋半径; RMSD,均方根偏差; RMSF,根平方波动; SEM,平均值的标准误差;微笑,简化的分子输入线进入系统。
AMP腺苷单磷酸HBD氢键供体6-APA 6-氨基酸氨基酸HPLC高性能液体液体液体ATP ATP三磷酸腺苷色谱cns中枢神经系统IND研究对dagycyl-dycyl-applicatition dna dna dna dna dna deoxybibonuciity ipoxyl ipoxyl i oxylir ipoxyl imoxyl troffsyl trofffriffiend inosivir triffsixy dmshthe dmetherty dmeththe dmeththe dmeththents dmeththents posphide磷酸盐涂鸦磷酸化。静脉内EGF表皮生长因子MAOI单胺氧化酶抑制剂EGF-R表皮生长因子mRNA Messenger RNA受体NDA新药物施用EP酶结合的产物NMR核磁共振与酶 - 基层酶(酶)酶 - 基层酶(复杂)pip2 pip2 pip2 PLC phospholipase C GCP good clinical practice QSAR quantitative structure-activity GDP guanosine diphosphate relationship GLP good laboratory practice RNA ribonucleic acid GMP good manufacturing practice rRNA ribosomal RNA GTP guanosine triphosphate SAR structure-activity relationship HBA hydrogen bond acceptor tRNA transport RNA
摘要 - 5G网络的快节奏增长以及6G技术的出现,强调了强大的安全措施对维护通信基础架构的至关重要。5G数据网络中的一个关键安全问题分布式为拒绝服务(DDOS)AT-TACS,该问题专门针对基于GTP的协议,这是一个重大威胁。但是,网络遥测数据提供了有关网络流量性质的丰富信息来源,可用于检测和预测DDOS攻击。我们提出了一个新的框架,用于在5G网络中收集和处理大量遥测数据,利用最先进的技术,包括基于P4的基于P4的用户平面功能(UPF)和数据处理单元(DPU)中的数据平面可编程性。此外,我们提出了一种使用卷积神经网络(CNN)来检测DDOS攻击的反向检测方法,用于对网络流量进行实时深度学习分析。我们的结果证明了我们框架的有效性,达到了令人印象深刻的98.6%精度和98%的F1得分。索引术语 - 网络,DDOS,检测,P4lang,teleme-tre,流量分析