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World File Search SystemGanciclovir
综合，新型伊萨蛋白Schiff碱金属复合物的光谱表征：生物活动评估和分子对接研究
摘要：Ganciclovir（GCV）在治疗和管理眼病毒感染（例如单纯疱疹病毒（HSV）和巨细胞病毒（CMV）视网膜炎）中起着至关重要的作用。然而，GCV的角膜渗透率低，整个膜的渗透性较差，并且药物生物利用度较差，这在治疗眼病方面构成了挑战。除此之外，传统的局部眼药器（例如眼滴，凝胶和药膏）具有限制，例如撕裂较差，药物的停留时间差，频繁的给药间隔，剂量浪费以及系统性吸收过多，导致差的Ocular Bioavaiailito。已经研究了许多策略，以改善GCV的角膜渗透和眼生物利用度。杂志评论是使用2001 - 2023年的图书馆研究方法撰写的，其中包含有关眼科药物输送系统的Ganciclovir配方的信息。杂志评论讨论了一些实现GCV治疗目标的方法。这篇综述的结果表明，其中一些方法，包括脂质体，微乳液，纳米颗粒微球，聚合物纳米颗粒和金纳米颗粒，可以通过增加渗透率，渗透性，生物可利用性GCV以及眼球中的生物可利用性GCV来改善GCV的常规配方。
人类巨细胞病毒DNA聚合酶基因中的一个点突变赋予对Ganciclovir和磷酸甲氧烷基衍生物的抗性
ganciclovir抗性突变体759R1）100源自人类巨细胞病毒菌株AD169含有两个抗性突变，其中一个是UL97基因，导致受感染细胞中ganciclovir磷酸化的降低[V. V. V.。 Sullivan，C。L. Talarico，S。C. Stanat，M。Davis，D。M. Coen和K. K. Biron，Nature（伦敦）358：162-164，1992]。在本研究中，我们将第二个突变映射到包含DNA聚合酶基因的4.1-kb DNA片段，并表明它赋予了Ganciclovir抗性而不会损害磷酸化。对4.1-kb区域的序列分析显示，在DNA聚合酶的保守区域V中，在987的位置导致了单个核苷酸变化。重组病毒构建为含有DNA聚合酶突变，但不显示与原始突变体759RD100（22倍）相对于Ganciclovir的中间电阻（4至6倍）；重组病毒还表现出对ganciclovir循环磷酸盐（7倍），1-（二羟基-2-二羟基甲基） - 环胞嘧啶（12倍）和磷酸二甲基烷基衍生物（S）-1-（S）-1-（3-羟基-2-磷酸磷酸盐）的抗性。 （S）-1-（3-羟基-2-磷酸甲氧基）胞嘧啶（8至10倍）。但是，重组病毒仍然容易受到某些相关化合物的影响。这些结果表明，人类巨细胞病毒DNA聚合酶是Ganciclovir的抗病毒活性的选择性靶标，Ganciclovir是其某些衍生物和磷酸氧基烷基衍生物的选择。支持区域V在底物识别中的作用；并提出由于聚合酶突变而导致人类巨细胞病毒对这些化合物的临床抗性的可能性。
审查Ganciclovir作为潜在眼科药物输送系统的发展
摘要：盐水环境经常在冷却和注入系统中发现。当钢暴露于类似的环境时，它会得到点腐蚀。为了防止这种现象，使用腐蚀抑制剂很重要。这项工作评估了羟基磷灰石作为钢的潜在腐蚀抑制剂的功效。这是该化合物在盐水环境中作为抑制剂的第一个应用。使用X射线衍射，傅立叶变换红外光谱，化学分析和SEM/EDX研究了合成的产品，以表征其性质和形态。通过电化学技术，包括固定极化曲线（PDP），开路电位（OCP）和电化学阻抗光谱（EIS），HAP在NaCl中的抑制效率是3％培养基。合成的产品是羟基磷灰石，CA/P比为1.67。电化学研究表明，HAP能够预防3％NaCl的腐蚀，当抑制剂浓度为100 ppm时，抑制效率超过91％。另外，抑制剂的类型主要与阴极混合。HAP分子的吸附与Langmuir的吸附等温线一致。另外，金属表面的SEM/EDX分析表明，在界面钢/NaCl上形成屏障膜，该膜由HAP的主要元素组成。理论方面是通过密度功能理论（DFT）和分子动力学（MD）模拟进行的。理论方法的结果（DFT和MD模拟）通过显示合成材料的抑制效率的类似趋势来证实所有实验结果，并表明HAP可以在3％NaCl中充当出色的钢抑制剂。
骨髓移植受者的CMV重新激活和感染的治疗
letermovir -BlueTeq所需。................................................................................................ 4 Valganciclovir ........................................................................................................................ 5 Ganciclovir ............................................................................................................................. 7 Foscarnet Sodium (off-label) .................................................................................................. 8 Cidofovir (off-label) - Micro approval required.......................................................................10 Maribavir- Blueteq required.需要微观批准。...........................................................12
赋予IPSC衍生的墨水细胞具有多个基因编辑，以提高持久性和抗肿瘤功效
这种常见祖细胞库的关键特征是：敲除β2微球蛋白的敲除，以消除HLA-I表达（CD8 T细胞逃避）； CIITA敲除消除HLA-II表达（CD4 T细胞逃避）； HLA-E和HLA-G（NK细胞逃避）的敲击蛋白； IL-15/IL-15RA的敲击素以增强墨水持久性；单纯疱疹病毒酪氨酸激酶（HSV-TK）作为Ganciclovir响应性安全开关； psma胞外域的敲击蛋白可以使细胞追踪；高亲和力CD16的敲击蛋白与治疗性抗体结合时增强ADCC； NKG2D的敲击蛋白通过识别胁迫配体来增强肿瘤杀死； NKG2A和CD70的敲除可能增强细胞适应性/功能。工程的共同祖先将为多个墨水产品候选者提供起始材料。
在药物输送系统中进行了二十年的研究，用于治疗眼睛后部的疾病
与玻璃体内药物相关的两个重要里程碑同时发表了我们在眼部药物输送系统领域的第一项工作（图1）。1，2 First，Macugen（Pegaptanib钠）在2004年被美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗与年龄相关的黄斑变性的湿形式，这标志着引入了第一抗VEGFF药物。3，4然后，Avastin（bev- acizumab）是另一种批准治疗结肠癌的抗VEGF药物，于2004年开始出现，并于2005年开始成为视力学中最常用的非标签外处理之一。5 - 10然而，我们的研究开始了一些早些时候，灵感来自于发表的许多文章，该文章发表了有关triamcinolone丙烯剂的给药，用于治疗眼睛11 - 13的眼后部分的不同疾病，并受到ganciclovir植入物治疗巨细胞病毒视网膜病患者的重要性的重要性。14，15此植入物（Vitrasert）是一种不可生物降解的装置，旨在持续的Ganciclovir释放，以避免其频繁的玻璃体内剂量。Vitrasert在1996年获得了FDA批准，并成为护理标准。该植入物不再销售，但其在历史上的地位仍然很重要。绕过血液 - 具有静脉内剂量治疗慢性后段疾病的眼部屏障的想法具有有效的影响。然而，由于需要重复进行玻璃体内剂量以维持后疾病的药理活性，因此玻璃体内注射给患者带来了重大负担。16，17因此，在过去的25年中，正在进行巨大的努力，以减少治疗负担和给药频率开发有效的玻璃体内疗法。玻璃体递送系统是玻璃体，视网膜和脉络膜中长期释放药物水平的理想选择，生物利用度提高，并减少了全身性不良反应。在这种情况下，我们的一些眼药输送研究集中于基于可生物渐变的材料来开发慢释植入物，用于玻璃体内剂量。我们首选的第一个药物是地塞米松，这是一种皮质类固醇
RSC Advances 分布式能源的自充电电力系统 具有降低的残留离子 在拓扑过渡期间共价适应网络聚合物的非平衡行为 加速对FDA批准的冠状病毒疾病的重新利用-19（Covid-19） 为下一个工业革命提供动力：通过减少CO2的过渡到太阳能燃料 纸-RSC Publishing
SARS和MERS COVS。截至2020年9月27日，被称为Covid-19的大流行已引起近3300万感染和超过一百万的死亡。3现在，该疾病处于一种致命和感染力的状态，造成了7 139 553； 5 730 184; 4 627 780; 1 122 241; 784 268; 782 695; 710 049; 693 556; 665 188; 664 799和481 141在美国，印度，巴西，俄罗斯，哥伦比亚，秘鲁，墨西哥，西班牙，南非，阿根廷和法国等国家中的案件。4感染的每日损失也很高，在这些国家 /地区的峰值至2020年5月20日达到顶峰。在这些致命的条件下，该疾病缺乏批准的效果药，这使得这种情况更加严重和至关重要。我们小组的有据可查的方法是合理地重新使用现有药物以替代用途而不是报告的药物重新使用，这是解决此大流行的时间限制和药物开发的临床试验过程的合理方法。使用抗病毒药物，例如Oseltamivir，Favinapir，Ganciclovir - Ritonavir，Remdesivir和Lopinavir，已针对Covid-19疾病进行了临床测试。氯喹，一种抗疟药，已被认为对COVID-19的治疗有效。5 - 7这些是命中和试用基础上的策略的例子。基于这些研究，使用计算方法将一些研究发现到新的水平，以识别该致命的候选药物
在癌症治疗中应用基因定向酶前药治疗
基因指导的酶前药治疗（GDEPT）是一种晚期癌症治疗，对局部和转移性癌症具有潜在用途。该策略旨在通过特定的基因递送来改善化学疗法和现有癌症治疗的局限性，这允许将系统施用的非毒性药物转化为目标肿瘤细胞内的活性化学治疗药物，从而导致高度浓度的氧化毒素化合物细胞的浓度在系统性上降低了系统的含量，从而导致显着的治疗指标。GDEPT的主要吸引力是通过局部和远端旁观者效应将毒性扩展到相邻的非表达靶癌细胞，从而导致肿瘤消退。这篇综述着重于治疗癌症的六个主要GDEPT系统，包括与Ganciclovir（GCV）（GCV），细菌脱氨酶（CD），细菌或Yeast Yeast搭配5-氟细胞（5-FC），E. coli nitrored（NITRORDER RORODER RORODER RORODER RORODER RORODER RORODER RORORED）的疱疹病毒胸苷激酶（HSV-TK） 5-（Aziridin-1-基）-2,4-二硝基苯（CB1954），肝细胞色素P4L50（CYP450），含有环磷酸（CPA），嘌呤核苷磷酸酶（PNP），来自6-甲基甲甲基甲甲基甲酰基甲基甲酸酯（MEP）和甲甲基甲基甲基甲甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基磷酸盐（PNP）和（CPG2）与4 - [（2-氯乙基）（2-甲氧乙基）氨基]苯甲酰l-L-L-谷氨酸（CMDA）。在每个系统中，讨论了动作机理，过去几十年的临床试验，局限性和需要改进的领域。
利用针对细胞蛋白的化合物抑制人类巨细胞病毒复制
收到日期：2022 年 7 月 12 日；接受日期：2022 年 8 月 29 日；发布日期：2022 年 10 月 10 日 作者隶属关系：1 伦敦大学圣乔治学院感染与免疫研究所，英国伦敦。 * 通讯作者：Blair L. Strang，bstrang@sgul.ac.uk 关键词：青蒿素；化合物；巨细胞病毒；药物；激酶；重新利用；筛选；病毒。 缩写：CLK2，细胞周期蛋白依赖性激酶样激酶 2；CREB，cAMP 反应结合蛋白；DYRK1A、DYRK1B、DYRK2，双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶 1A、1B 和 2。；GCV，更昔洛韦；HCMV，人类巨细胞病毒； HIPK1 和 HIPK4，同源域相互作用蛋白激酶 1 和 4；HIV，人类免疫缺陷病毒；IE，立即早期；MAP4K4，丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶 4。；MAPK，丝裂原活化蛋白激酶；MIEP，主要立即早期启动子；MNK，MAP 激酶相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶；MSK1，丝裂原和应激激活激酶 1；PKA，蛋白激酶 A；PLK1，polo 样激酶 1；PRKD1、PRKD2 和 PRKD3，蛋白激酶 D1-D3；PRKG1、PRKG2，cGMP 依赖性激酶 1 和 2；PRKX，蛋白激酶，x 连锁。； ROCK1、ROCK2、rho 相关、卷曲螺旋蛋白激酶 1 和 2；SARS-CoV-2、严重急性呼吸综合征冠状病毒 2；SLFN11、Schlafen 蛋白 11；VGCV、缬更昔洛韦。001795 © 2022 作者