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2020年战略优先级胃肠道转向...
•在围手术期，新辅助和晚期/难治性疾病环境中以生物标记驱动的治疗•新颖的方法/治疗方法，包括新辅助，新辅助，围手术和高风险佐剂的辅助疗法•新颖的疾病和其他新型疾病的疗法•新颖的疾病和其他新颖的疾病•和非手术环境，为改善疾病控制和生活质量的自适应疗法提供基础
嗜酸性胃肠道疾病的靶向治疗
摘要 嗜酸性胃肠道疾病的认识日益加深，这揭示了当前治疗（主要基于饮食调整和皮质类固醇）的局限性，包括难治性、高复发率和需要长期治疗。主要针对嗜酸性食管炎 (EoE) 的研究工作揭示了导致这些疾病的基本病理生理机制，这些机制与特应性表现有一些相似之处，并且嗜酸性胃肠炎 (EGE) 和嗜酸性结肠炎 (EC) 也具有共同点。目前正在对 EoE 进行评估的新型靶向疗法，其中一些是从支气管哮喘和特应性皮炎中引入的。最有希望的是单克隆抗体，包括针对白细胞介素 (IL)-13 (cendakimab) 和 IL-4 (dupilumab) 的单克隆抗体，目前正在进行 3 期试验。抗整合素疗法（维多珠单抗）和 Siglec-8 阻滞剂（安托利马）在 EGE 中的潜力也十分可观。本文回顾了嗜酸性粒细胞性肠道疾病的非生物疗法，包括阻止 Janus 激酶 (JAK)-信号转导和转录激活因子 (STAT) 和 T 辅助细胞 2 细胞 (CRTH2) 信号通路上表达的趋化因子受体的激活，以及嗜酸性粒细胞性肠道疾病中值得研究的其他潜在靶点。
抗KIT DNA适体用于胃肠道间质瘤的靶向标记
胃肠道间质瘤 (GIST) 是最常见的肉瘤，其特征是 KIT 蛋白过度表达，肿瘤通常由致癌 KIT 突变驱动。针对性抑制 KIT 彻底改变了 GIST 治疗，开启了治疗实体恶性肿瘤的精准医疗时代。在这里，我们首次使用 KIT 特异性 DNA 适体进行 GIST 的靶向标记。我们发现抗 KIT DNA 适体以 KIT 依赖的方式结合细胞，并且在体外对 GIST 细胞标记具有高度特异性。在功能上，KIT 适体以类似于 KIT 单克隆抗体染色的方式结合细胞外 KIT，并在体外在细胞内运输。KIT 适体以突变不可知的方式结合分离的原代人类 GIST 细胞，因此标记了具有 KIT 和 PDGFRA 突变的肿瘤。此外，KIT 适体还特异性标记了完整的人类 GIST 组织（体外），以及小鼠腹膜异种移植，灵敏度高。这些结果代表了首次使用基于适体的方法在体外和体内进行 GIST 的靶向检测。
胃肠道区域靶向口服给药技术进展 - 生理、病理生理和药理因素的影响
口服途径是迄今为止胃肠道最常见的给药途径，既可用于全身给药，也可用于治疗局部胃肠道疾病。由于口服途径易于使用、无创和方便自行给药等优点，它是患者最喜欢的途径。还可以设计配方来增强药物向上或下胃肠道特定区域的输送。尽管口服途径具有明显的优势，但药物输送可能具有挑战性，因为人体胃肠道复杂且显示出许多影响药物输送的生理屏障。这些挑战包括药物稳定性差、药物溶解性差以及药物透过粘膜屏障的渗透性低。克服这些问题的尝试集中在提高对健康和患病状态下胃肠道生理学的理解上。人们还探索了创新的药物方法，以改善胃肠道的区域药物靶向性，包括纳米颗粒制剂。本综述将讨论影响口服给药途径药物输送的生理、病理生理和药学因素，以及传统和新型药物输送方法。还将讨论新制剂的转化挑战和开发方面。
胃肠内窥镜检查中的人工智能
人工智能 (AI) 正在迅速融入现代技术和临床实践。尽管还处于起步阶段，但 AI 已成为临床实践应用的热门研究课题。多个医学领域都已开始考虑未来 AI 辅助诊断和病理学应用的可能性。在胃肠病学领域，AI 已被研究作为辅助风险分层、诊断和病理鉴定的工具。具体而言，AI 已成为内窥镜检查领域的一大热门，因为它是一项具有巨大潜力的技术，有望彻底改变现代胃肠病学家的实践。从癌症筛查到自动报告生成，AI 已涉及现代内窥镜检查的各个方面。在这里，我们回顾了内窥镜检查中具有里程碑意义的 AI 发展。从广泛的定义开始，以加深理解，我们将总结 AI 研究的现状及其潜在应用。随着创新的快速发展，本文涉及自千禧年初首次评估以来 AI 辅助内窥镜检查的显著进步，以及这些 AI 模型可能对现代临床实践产生的潜在影响。与任何新技术的讨论一样，要成功应用临床 AI 工具，还必须了解其局限性。Clin Endosc 2020；53：132-141
对伊马替尼耐药的 KIT/PDGFRA 野生型胃肠道间质瘤的 ctDNA 中发现的新型有害 TP53 体细胞突变的克隆选择
晚期胃肠道间质瘤 (GIST) 的一线治疗标准是伊马替尼，每日以标准剂量给药，直至肿瘤进展。伊马替尼耐药性通常是通过肿瘤 DNA 中基因突变的克隆选择而发生的，增加伊马替尼剂量已被证明可以有效克服伊马替尼耐药性。野生型 GIST 不显示 KIT 或血小板衍生生长因子受体 α (PDGFRA) 突变，通常对伊马替尼不敏感，并且在治疗过程中往往会迅速复发。我们在此报告一名 53 岁男性胃 GIST 患者的病例，该患者主要对伊马替尼没有反应，尽管增加了伊马替尼剂量，但仍导致患者死亡。通过使用深度下一代测序条形码感知方法，我们分析了患者 cfDNA 中一组可操作的癌症相关基因，以研究导致伊马替尼耐药的体细胞变化。我们在两个系列循环肿瘤 DNA (ctDNA) 样本中发现，位于剪接受体位点并导致蛋白质功能丧失的从未描述过的 TP53 突变 (c.560-7_560-2delCTCTTAinsT) 的等位基因频率急剧增加。通过数字液滴 PCR 在原发性肿瘤中以亚克隆频率 (0.1%) 回顾性地鉴定了相同的 TP53 突变。在转移性肝病变中检测到的突变等位基因频率非常高 (99%)，表明在肿瘤进展过程中突变的快速克隆选择。稳态下的伊马替尼血浆浓度高于文献报道的最低有效浓度阈值 760 ng/ml。计算机模拟预测新生 TP53 (c.560-7_560-2delCTCTTAinsT) 突变与异常 RNA 剪接和侵袭性表型有关，这可能导致尽管使用了
研究论文使用靶向 RNA 测序面板检测胃肠道和罕见癌症中的融合基因
成功识别和靶向致癌基因融合是癌症治疗的重大突破。在这里，我们研究了使用靶向 RNA 测序面板识别胃肠道和罕见癌症中的融合基因的治疗意义和可行性。从 2017 年 2 月到 12 月，三星医疗中心 (NCT #02593578) 招募了患有胃肠道、肝胆、妇科、肉瘤或罕见癌症的患者参加临床测序项目。患者的中位年龄为 58 岁（范围为 31-81 岁），男女比例为 1.3:1。共有 118 名患者通过了基于下一代测序 (NGS) 的靶向测序检测的质量控制流程。进行了基于 NGS 的靶向测序检测，以检测 36-53 个与癌症有关的基因中的基因融合。本研究纳入的癌症类型包括：28 例结肠直肠癌、27 例胆道癌、25 例胃癌、18 例软组织肉瘤、9 例胰腺癌、6 例卵巢癌和 9 例其他罕见癌症。25 例样本（21.2%）检测到强融合。我们发现 5.9% (7/118) 的患者具有已知可靶向的融合基因，包括 NTRK1 ( n = 3)、FGFR ( n = 3) 和 RET ( n = 1)，10.2% (12/118) 的患者具有潜在可靶向的融合基因，包括 RAF1 ( n = 4)、BRAF ( n = 2)、ALK ( n = 2)、ROS1 ( n = 1)、EGFR ( n = 1) 和 CLDN18 ( n = 2)。因此，我们通过对胃肠道/罕见癌症的 RNA 面板测序成功识别出相当一部分携带融合基因的患者。可靶向和潜在可靶向的融合基因包括 NTRK1 、 RET 、 FGFR3 、 FGFR2 、 BRAF 、 RAF1 、 ALK 、 ROS1 和 CLDN18 。通过 RNA 面板测序检测融合基因可能对难治性胃肠道/罕见癌症患者有益。