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海军部 USS AUSTIN (LPD 4) FPO NEW ...
美国海军上校 William S. GUTHRIE 。..指挥官 CDR Wallace R. HUNTER，美国海军， 。..- 。美国海军执行官 LCDR 。....工程师：军官 LCDR，美国海军。军官 LCDR USN。操作。军官 LCDR CHC，美国海军。.- 牧师 LT SC，美国海军。......补给。军官 LT USN，- - 第一 CAPT USMC 战斗货运军官 LT MC，美国海军预备役。- 。医务官 LT ，AX，。USNR 。- 。。牙科官员 LT ，USNR 。，。海军少校 ，USNR 。。。。。飞行甲板官员 LTJG ，USN 。。。。CIC。美国海军后备队炮兵中校，美国海军后备队通讯官，美国海军后备队通讯官。助理。供应官员。美国海军后备队中校。....主。推进。美国海军助理 ENS。..第一。ENS SC 师官。USM。。。1 名 ENS 人员，USNR 第二师 9 名军官 ENS USNR Main-EnglnesOfficer CWO-3，USN。。。。, * .- .。电子材料官 CWO-2 USN 损害控制助理 WO-I，USN 电气官 W0-1 USN。.船长
606科学摘要
结论：已经开发了一种新型的Tofacitinib LC-MS/MS分析。探索了测量生化依从性的分析的影响。需要进一步的研究，以确定测定的敏感性和测定能力检测不遵守的能力。参考文献：[1] Alten R，KrügerK，Rellecke J，Schiffner-Rohe J，Behmer O，Schiffhorst G等。使用离散选择方法检查患者在类风湿关节炎治疗中的偏好。患者更喜欢依从性。2016; 10：2217-28。 [2] Suzuki M，Tse S，Hirai M，Kurebayashi Y. 将基于生理的药代动力学建模应用于日语预测tofacitinib的预测。 Kobe J Med Sci。 2017; 62（6）：E150-E61。 Acknowledgements: Financial support was provided as an Investigator Spon- sored Research Grant from Pfizer Limited Disclosure of Interests: Stephanie Church Grant/research support from: Finan- cial support was provided as an Investigator Sponsored Research Grant from Pfizer Limited, Kimme Hyrich Speakers bureau: Honoraria as a speaker received from Abbvie, Grant/research support from: Financial support was provided as an Investigator Sponsored Research Grant from Pfizer 有限的。 AB在过去的12个月中获得了Scipher Medicine Ltd，Bristol Myers Squibb和Gal-Apagos的赠款。James Bluett Grant/Research Support in：Fanancial Support：Fanancial Support是作为调查员的PFISER LIM-IS提供的调查人员赞助研究赠款。 JB已从UCB，辉瑞和Eli Lilly Doi获得旅行/会议费：10.1136/Annrheumdis-2022-Eular.2422016; 10：2217-28。[2] Suzuki M，Tse S，Hirai M，Kurebayashi Y.将基于生理的药代动力学建模应用于日语预测tofacitinib的预测。Kobe J Med Sci。 2017; 62（6）：E150-E61。 Acknowledgements: Financial support was provided as an Investigator Spon- sored Research Grant from Pfizer Limited Disclosure of Interests: Stephanie Church Grant/research support from: Finan- cial support was provided as an Investigator Sponsored Research Grant from Pfizer Limited, Kimme Hyrich Speakers bureau: Honoraria as a speaker received from Abbvie, Grant/research support from: Financial support was provided as an Investigator Sponsored Research Grant from Pfizer 有限的。 AB在过去的12个月中获得了Scipher Medicine Ltd，Bristol Myers Squibb和Gal-Apagos的赠款。James Bluett Grant/Research Support in：Fanancial Support：Fanancial Support是作为调查员的PFISER LIM-IS提供的调查人员赞助研究赠款。 JB已从UCB，辉瑞和Eli Lilly Doi获得旅行/会议费：10.1136/Annrheumdis-2022-Eular.242Kobe J Med Sci。2017; 62（6）：E150-E61。 Acknowledgements: Financial support was provided as an Investigator Spon- sored Research Grant from Pfizer Limited Disclosure of Interests: Stephanie Church Grant/research support from: Finan- cial support was provided as an Investigator Sponsored Research Grant from Pfizer Limited, Kimme Hyrich Speakers bureau: Honoraria as a speaker received from Abbvie, Grant/research support from: Financial support was provided as an Investigator Sponsored Research Grant from Pfizer 有限的。 AB在过去的12个月中获得了Scipher Medicine Ltd，Bristol Myers Squibb和Gal-Apagos的赠款。James Bluett Grant/Research Support in：Fanancial Support：Fanancial Support是作为调查员的PFISER LIM-IS提供的调查人员赞助研究赠款。 JB已从UCB，辉瑞和Eli Lilly Doi获得旅行/会议费：10.1136/Annrheumdis-2022-Eular.2422017; 62（6）：E150-E61。Acknowledgements: Financial support was provided as an Investigator Spon- sored Research Grant from Pfizer Limited Disclosure of Interests: Stephanie Church Grant/research support from: Finan- cial support was provided as an Investigator Sponsored Research Grant from Pfizer Limited, Kimme Hyrich Speakers bureau: Honoraria as a speaker received from Abbvie, Grant/research support from: Financial support was provided as an Investigator Sponsored Research Grant from Pfizer 有限的。AB在过去的12个月中获得了Scipher Medicine Ltd，Bristol Myers Squibb和Gal-Apagos的赠款。James Bluett Grant/Research Support in：Fanancial Support：Fanancial Support是作为调查员的PFISER LIM-IS提供的调查人员赞助研究赠款。JB已从UCB，辉瑞和Eli Lilly Doi获得旅行/会议费：10.1136/Annrheumdis-2022-Eular.242Research grant award from BMS, Kayode Ogungbenro Consultant of: Afferent, Biogen, Buzzard, Grant/research support from: Financial support was provided as an Investi- gator Sponsored Research Grant from Pfizer Limited., Richard Unwin Grant/research support from: Financial support was provided as an Investigator Sponsored Research Grant from Pfizer Limited, Anne Barton Grant/research support from: Financial support was provided as an Investigator Sponsored Research Grant from Pfizer 有限的。
美国核战争计划：变革的时刻
致谢 自然资源保护委员会和作者谨感谢威廉·宾厄姆基金会、HKH 基金会、约翰·D 和凯瑟琳·T 麦克阿瑟基金会、约翰·默克基金会、展望山基金会、犁头基金会和 W. 奥尔顿·琼斯基金会对 NRDC 核计划的核战争计划项目给予的慷慨支持和鼓励。我们还要感谢 NRDC 的 500,000 名成员，没有他们的帮助，我们的工作就不可能实现。 许多个人和机构协助编写了本报告。主要作者 Matthew G. McKinzie 主要致力于开发和集成用于分析主要攻击选项-核力量 (MAO-NF) 的软件。我们使用的最重要的计算机软件是地理信息系统 (GIS) 程序。ArcView 由环境系统研究所 (ESRI) 慷慨提供给 NRDC。佛罗里达大学城市和区域规划系协助定制 ArcView 程序以满足 NRDC 的要求。我们特别感谢 Ilir Bejleri 博士在软件编程和文件管理方面的帮助。J. Davis Lambert 博士协助了这项工作，John Alexander 教授也协助了这项工作，他根据与佛罗里达大学的合同，作为首席研究员提供管理监督。广泛的目标定位和相关数据库主要由 Thomas B. Cochran 开发，
mTOR 病中的癫痫
雷帕霉素机制靶点信号通路是细胞代谢、生长、增殖和存活的普遍调节剂。雷帕霉素机制靶点的主要细胞活性通过雷帕霉素机制靶点复合物 1 级联，而雷帕霉素是一种由细菌吸水链霉菌产生的大环内酯类化合物，可抑制该复合物 1。编码雷帕霉素机制靶点复合物 1 上游调节剂的基因的致病变异会导致癫痫和神经发育障碍。结节性硬化症是一种由雷帕霉素机制靶点调节剂 TSC1 或 TSC2 突变引起的多系统疾病，其显著的神经系统表现包括癫痫、局灶性皮质发育不良和神经精神疾病。局灶性皮质发育不良 II 型是由雷帕霉素机制靶点通路激活剂 MTOR、AKT3、PIK3CA 和 RHEB 的体细胞脑突变引起的，是耐药性癫痫的主要原因。DEPDC5、NPRL2 和 NPRL3 编码 GTPase 活化蛋白 (GAP) 对 Rags 1 复合物 (GATOR1) 活性的亚基，GATOR1 是雷帕霉素机制靶点复合物 1 的主要氨基酸感应调节剂。GATOR1 基因的种系致病变异会导致非病变性局灶性癫痫和与皮质发育畸形相关的癫痫。总的来说，mTOR 病的特征是雷帕霉素机制靶点通路过度激活和耐药性癫痫。在首次针对基因介导性癫痫的大规模精准医疗试验中，依维莫司（雷帕霉素的合成类似物）可有效降低结节性硬化症患者的癫痫发作频率。雷帕霉素可减少 DEPDC5 相关癫痫和 II 型局灶性皮质发育不良啮齿动物模型中的癫痫发作。本综述概述了 mTOR 病中癫痫管理的个性化医疗方法。我们主张对耐药性癫痫的雷帕霉素通路基因机制靶点进行早期诊断测序，因为致病变异的鉴定可能指向看似无病变的癫痫中的隐匿性发育不良，或可能揭示重要的预后信息，包括 GATOR 病中癫痫猝死风险增加或因躯体脑突变导致的 II 型局灶性皮质发育不良的良好癫痫手术结果。最后，我们讨论了雷帕霉素抑制剂的机制靶点在治疗 GATOR1 相关癫痫和 II 型局灶性皮质发育不良的耐药性癫痫方面的潜在治疗应用。
POWERHistory - 空军历史基金会
太平洋概况，第六卷，盟军战斗机：贝尔 P–39 和 P–400 空中眼镜蛇，南太平洋和西南太平洋 1942-44 年 作者：迈克尔·克拉林博尔德 (Michael Claringbould) 评论：弗兰克·威林厄姆 (Frank Willingham) 南太平洋空战第 5 卷：巴布亚危机，1942 年 9 月 -12 月 作者：迈克尔·克拉林博尔德 (Michael Claringbould) 和彼得·英格曼 (Peter Ingman) 评论：弗兰克·威林厄姆 (Frank Willingham) 美国陆军航空队的蚊式轰炸机 作者：托尼·费尔贝恩 (Tony Fairbairn) 评论：乔恩·巴雷特 (Jon Barrett) B–25 米切尔与日本驱逐舰：俾斯麦海海战 1943 年 作者：马克·拉达斯 (Mark Lardas) 评论：史蒂文·D·埃利斯 (Steven D. Ellis) 战斗机‘Gator’ 作者：约翰·E·诺维尔 (John E. Norvell) 评论：唐纳德·M·毕晓普 (Donald M. Bishop) 地中海空战史 1940-1945 卷五：从罗马陷落到战争结束 作者：克里斯托弗·肖尔斯 (Christopher Shores) & 乔瓦尼·马西梅洛 (Giovanni Masimello) 等人 评论：史蒂文·D·埃利斯 (Steven D. Ellis) 我们从未到过那里第 2 卷：1957 年至 1974 年美国中央情报局 U-2 亚洲和全球行动 作者：凯文·赖特 (Kevin Wright) 评论：查尔斯·P·威尔逊 (Charles P. Wilson) 美国少数：南太平洋海军陆战队王牌 作者：比尔·叶恩 (Bill Yenne) 评论：史蒂文·阿戈拉图斯 (Steven Agoratus) 七秒死亡：对第二次纳戈尔诺-卡拉巴赫战争和……未来的军事分析 作者：约翰·安塔尔 (John Antal) 评论：约翰·西拉菲奇 (John Cirafici) 中央情报局 D 站：51 区：51 区中央情报局 D 站完整插图历史 作者：桑顿·D·巴恩斯 (Thornton D. Barnes) 评论：查尔斯·P·威尔逊 (Charles P. Wilson) 走进市中心：1961 年至 1975 年美国空军在越南、老挝和柬埔寨上空的行动 作者：托马斯·麦凯尔维·克利弗 (Thomas McKelvey Cleaver) 评论：弗兰克·威林厄姆 (Frank Willingham) 1944 年“大周”：争论行动和德国空军的溃败道格拉斯·迪尔迪 (Douglas Dildy) 评论：史蒂文·阿戈拉图斯 (Steven Agoratus) 逃离爪哇：二战期间的非凡故事
中脑多巴胺通过脑-身体回路驱动脾脏免疫 Adithya Gopinath 1,2 *、Alfonso Apicella 3、Aidan Smith 1、Alice Bertero
美国 5- 美国佛罗里达州盖恩斯维尔佛罗里达大学生理科学系 6- 美国佛罗里达州盖恩斯维尔佛罗里达大学药理学和治疗学系 资金：这项工作得到了 NIH 对 Habibeh Khoshbouei (HK) 的资助：R01NS071122- 07A1 (给 HK)、R01DA026947-10、美国国立卫生研究院主任办公室拨款 1S10OD020026-01 (给 H. K) R01DA058143-02 (给 HK)、R21NS133384-01 (给 HK)、Evelyn F. 和 William L. McKnight 脑研究所的 Gator Neuroscholars 计划 (给 AG) 以及 Karen Toffler 慈善信托基金 (给 AG)。摘要众所周知，中脑多巴胺神经元影响中枢神经系统功能，但越来越多的证据表明它们对外周免疫系统有影响。我们在此证明，中脑多巴胺神经元通过多突触通路从背迷走神经复合体 (DVC) 到腹腔神经节形成到脾脏的回路。中脑多巴胺神经元调节表达 D1 样和 D2 样多巴胺受体的 DVC 神经元的活动。中脑多巴胺神经元的体内激活会诱导 DVC 中的多巴胺释放，并增加 DVC 和腹腔神经节中的即刻早期基因表达，表明神经元活动增强。激活这个中脑至脾脏回路可减轻脾脏重量并减少幼稚 CD4 + T 细胞群，而不会影响总 T 细胞数量。这些发现揭示了一条功能性的中脑- DVC-腹腔神经节-脾脏通路，中脑多巴胺神经元通过该通路调节脾脏免疫。这些对免疫系统神经调节的新见解对于涉及多巴胺神经传递改变的疾病具有重要意义，并有望成为免疫治疗干预的潜在靶点。简介虽然中脑多巴胺神经元在中枢和外周调节中起着关键作用，但将它们与外周免疫器官连接起来的精确回路仍然很大程度上未定义。虽然在揭示身体与大脑之间的通讯方面已经取得了实质性进展 1 ，但反向通路（大脑如何影响外周器官，特别是通过多巴胺信号传导）仍不清楚。新出现的证据强调了大脑对外周系统的重要影响，特别是在神经免疫相互作用的背景下。例如，Zhu 及其同事 2 发现了中枢神经系统疼痛处理与脾脏免疫之间的功能联系，这表明参与免疫调节的神经通路远远超出了大脑的直接环境，影响着脾脏等关键器官。这些发现意味着中脑多巴胺能神经元可能在协调外周免疫反应中发挥着以前未曾发现的作用。在帕金森病 (PD) 中，中脑多巴胺神经元的退化与外周免疫功能障碍的变化密切相关，据信