目前,糖尿病(DM)成为公共卫生领域的主要挑战之一,这都是由于人口的高度患病率,这导致功能性残疾和死亡以及对与这种疾病有关的并发症的控制和治疗造成的重大财务负担。在与DM相关的并发症的背景下,糖尿病性固醇病(CAD)的发生,这是一种紧急临床状况,在受1型DM影响的个体中患病率更高的紧急临床状况被突出显示。CAD的特征是存在酮血症,代谢性酸中毒和高血糖。 考虑到临床紧急情况,本文的目的是报告护理居民的看法,即急诊室糖尿病性乳房患者的管理。 值得注意的是,在服务开始时,护士必须进行良好的体格检查,并与家人和/或负责任的个人和日常生活方式信息进行背心,因为早期行为对临床状况的结果产生了完全的影响。 关键词:糖尿病性酮症酸中毒,糖尿病,护理,紧急情况。CAD的特征是存在酮血症,代谢性酸中毒和高血糖。考虑到临床紧急情况,本文的目的是报告护理居民的看法,即急诊室糖尿病性乳房患者的管理。值得注意的是,在服务开始时,护士必须进行良好的体格检查,并与家人和/或负责任的个人和日常生活方式信息进行背心,因为早期行为对临床状况的结果产生了完全的影响。关键词:糖尿病性酮症酸中毒,糖尿病,护理,紧急情况。
Authors: Julio S. Solís Arce, Shana S. Warren, Niccolò F. Meriggi, Alexandra Scacco, Nina McMurry, Maarten Voors, Georgiy Syunyaev, Amyn Abdul Malik, Samya Aboutajdine, Opeyemi Adeojo, Deborah Anigo, Alex Armand, Saher Asad, Martin Atyra, Britannia Aug, Manchester, Ashbourg yesiga, Antonella Bancalari, Martina Björkman Nyqvist, Ekaterina Borisova, Constantin Manuel Bosancianu, Magarita Rosa Cabra García, Ali Cheema, Elliott Collins, Filippo Cuccaro, Ahsan Zia Farooqi, Tatheer Fatima, Mattia Fracchia, Mery Len Gallo, Andrea Guaria, Alia Sofia, Hami , Sellu Kallon, Anthony Kamwesigye, Arjun Kharel, Sarah Kreps, Madison Levine, Rebecca Littman, Mohammad Malik, Gisele Manirabaruta, Jean Léodomir Habarimana Mfura, Fatoma Momoh, Alberto Mucauque, Imamo Mussa, Jean Aime Nsabimana, Isaac Ochira, Mariana Ochira, Julia Oudrami go, Touba Bakary Pare, Melina R. Platas, Laura Polanco, Javaeria Ashraf Qureshi, Mariam Raheem, Vasudha Ramakrishna, Ismail Rendrá, Taimur Shah, Sarene Eyla Shaked, Jacob N. Shapiro, Jakob Svensson, Ahsan Tariq, Achille Miwana Tchibo, Hamid Trigno, Bhardi, Trive not, Pedro C. Vicente, Laurin B. Weissinger, Basit Zafar, Baobao Zhang, Dean Karlan, Michael Callen, Matthieu Teachout, Macartan Humphreys, Ahmed Mushfiq Mobarak & Saad B. Omer. Laura Burke、Luciana Debenedetti、Julia Liborio、Jeffrey Mosenkis 和 Emilie Yam 对本文做出了贡献。
2023卫生部。只要引用源而不是出售或任何商业目的,就允许该工作的部分或全部复制。对本工作的文本和图像版权的责任来自Conitec。详细说明,分销和信息部卫生科学,技术与创新秘书处以及经济工业卫生综合体 - 卫生技术管理与企业部 - DGITS协调 - 一般卫生技术评估-Gats of Cristries of Cristries的CGATS GATS GATS GATS GATS GATS GATS GATS GATS GATS GATS GABS G BACK G,8楼CEP:70.058-900- BRASIIA/DFF>:(61)3315-2848网站:https://www.gov.br/conitec/pt-br e-mail:conitec@saude.gov.br卫生技术评估中心心脏病学研究所(NATS/incs)的准备玛丽·西姆斯(MarieSimâes)和塞纳·马尔西亚(SennaMárcia) SILVA PEREIRA CURADO -CGATS/SECTICS/MS/NATHáliaSiqueiraSardinha da Costa -CGATS/DGITS/DGITS/SECTICS/MS WALLACE BRENO BARNO BARBOSA -CGATS/DGITS/DGITS/SECTICS/SECTICS/SECTICS/MS MS REVIGH CGATS/DGITS/MS LUCIANA COSTA XAVIER -CGATS/DGITS/SECTICS/MS CLEMENTINA HEART LUCAS PRADO -DGITS/SECTICS/SECTICS/MS协调Priscila gebrim Louly -cgats/dgits/dgits/sectics/sectics/sectics/sectics/ms luciana costa costa xavier -cgats xavier -cgats/dgits/divect/div>
LBA002 Targeting GSPT1 by a novel cereblon E3 ligase modulator for the treatment of Acute Lymphoblastic Leukemia Fatemeh Keramatnia 1 , Yunchao Chang 1 , Gisele Nishiguchi 1 , Jaeki Min 1 , Charles Mullighan 1 , Marcus Fischer 1 , Zoran Rankovic 1 , Fatemeh Keramatnia 1 .1田纳西州孟菲斯的圣裘德儿童研究医院。急性淋巴细胞白血病(所有),最常见的儿童癌症和成人第二常见的急性白血病,是由骨髓中未分化的淋巴前体细胞的克隆扩张引起的。尽管大多数儿童期所有病例都具有转录因子(TF)基因突变或重排的克隆遗传改变,但TF改变仍然是困难的治疗靶标。小分子诱导的蛋白质降解是一种新型策略,可以应用于当前不受限制的靶标,例如TF和融合癌蛋白。在此范式中,小分子降解器(Protac或Mocular Glue(MG))重定向细胞的内源性泛素蛋白酶体系统,并诱导靶蛋白或非本地蛋白质的泛素化或非本地底物E3依基酶(Neosubstrate)(Neosubstrate)(Neosubstrate)及其下层蛋白酶质量下生成。最近,据报道,CRBN E3连接酶调节剂CC90009在急性髓细胞性白血病中表现出有效的抗肿瘤活性,从而导致GSPT1(G1至S相变因子)为CRBN Neosubstrate。这些发现表明,MGS针对不同恶性肿瘤中意外漏洞的潜力。我们在一组代表性急性白血病细胞系中对MGL进行筛选,包括CRLF2-重新排列的所有细胞系MHH-CALL-4鉴定了几个活性MG,具有EC50 <5μm。在这里,使用确认的CRBN结合亲和力,使用结构上多样化和独特的MGS(Molecular Glue库(MGL)),我们试图通过表型和蛋白质组学方法鉴定新的CRBN调节剂。Lenalidomide竞争分析和MHH-CALL-4 CRBN击倒细胞证实了这些MGS的CRBN依赖性。在这些化合物中,SJ6986,沙利度胺驱动的磺酰胺在10多个在体外测试的所有细胞系中显示出有效的细胞毒性。TMT-MS蛋白质组学分析将GSPT1/2鉴定为具有高选择性的该化合物的主要靶标。我们接下来在一组衍生的异种移植物(PDX)中测试了SJ6986的活性,该患者具有IGH-CRLF2,EPOR,ATF7IP-JAK2 EX VIVO的重排。所有测试的肿瘤对IC50在纳摩尔范围内的SJ6986高度敏感。NSG小鼠中的PK分析表明SJ6986的迅速吸收和超过80%的口服生物利用度。PD研究在IGH-CRLF2 PDX中显示出治疗后48小时内GSPT1的剂量依赖性降解。 最后,我们检查了6种不同的PDX中SJ6986的抗肿瘤活性,代表所有人的高风险亚型,包括近单倍体,低h-高dip虫,CRLF2重键和重排,在体内28天。 在大多数肿瘤模型中, SJ6986能够以1 mg/kg剂量大大减轻肿瘤负担。 共同确认,SJ6986是一种新型的CRBN调节剂和潜在的治疗剂,它通过靶向具有高选择性和效力的GSPT1蛋白来治疗所有人。PD研究在IGH-CRLF2 PDX中显示出治疗后48小时内GSPT1的剂量依赖性降解。最后,我们检查了6种不同的PDX中SJ6986的抗肿瘤活性,代表所有人的高风险亚型,包括近单倍体,低h-高dip虫,CRLF2重键和重排,在体内28天。SJ6986能够以1 mg/kg剂量大大减轻肿瘤负担。共同确认,SJ6986是一种新型的CRBN调节剂和潜在的治疗剂,它通过靶向具有高选择性和效力的GSPT1蛋白来治疗所有人。
作者Willem B. Bruin,MSC˒A,Paul Zothov,博士学位支持者,Guido A. Vangent,Phd˒a,博士学位,博士 PhD¹™, PhD¹ PA, PhD¹ PA, PhD¹ PA, MD, MD, PhD¹˒um, PhD¹˒um, Fredrik Åh, Fredrika Åhs Antonac, MD, MD, MD, PhD Ra, Michal Assaf, MD˸M, Jacques P. Barber, PDques P. Barber, PhD 2, Joche, PhD2, PhD2, PHD2,PHD2,PHD2,PHD2,PHD2,PHD2,PHD2,2000年,Katjam,201210,Katja-Bumm。 PhD2 PYˈkieem, Bill, Bill, PD³³‐kate, PD³ PD³¢N, MD, MD, PD³³¢ PD í′′″, Elisa of Canu, PhD¹, Elise M. Cardale, PD³‐sumer, PhD³‐ 10000, MD, PD, PD, PD, PD, PD 1 ˉency, Civilla Civini, PD2,PD2,PD2 DINHLOWSKI,MD,PHD³`,Gretchen J. Diefenbach,Phd⁴ôˈôm2,Katharina Domschke,MD,医学博士,医学博士,医学博士,Alexander G.G'。druyter,phd⁴⁴⁴⁵⁴⁵,托马斯·德斯勒(Thomas Dersler),phd⁴⁴因素⁴⁴⁴因素,安吉利卡因子,安吉利卡(Angelika),安吉利卡(Angelika the Angelika),Md⁴md⁴mdsimomessimo两组自由,自由,MSC⁵´°µ´,PhD⁵2222,PhD»Tian GE,Phd ⁵´⁵⁵µR,Andrew J. Gerber,MD,MD,MD,PhD J. Grabe,Md⁵⁸,Dominick Groteerd,Dominick Groteerd,PhdtPhd2⁵⁵⁹Look,Phd⁵⁹⁰⁰ Alfon O. Hamm,Affren O. Hamm,AffreaK.¶°,Lauron O.Ant Wee,MD,Phd⁵⁵⁵'olumµ´«« ^,Dick J. Beltman,MD,MD,MD,MD,MD,MD,PHD⁰,PhDκ⁰,Phdκ˒,为您服务。han,博士学位,詹妮弗·C·哈珀(Jennifer C. N .. PD2,PD PD PP,Parlis Khosravi,Pdš⁰,Laura Khirch,MSJUS,MSJU CRECE,PDSUER,PDSUER,KOSTIC,MD,PHD⁷÷phd⁷÷áfar,Laresen,Laresen,Phd⁵Joyn,Phd⁵Joyn,Phd⁵⁹瑞士,Elisabeth J星期一,PDMånsson,Phd,Claire E. Marino,7月,7月,7月,Phd 22,基金会,Methods的发展,方法,方法,Dphil,方法法官,分析法官,Analyze,Md⁴Milrod,Md⁴Milrod,MdanaMunjiziza Jovanovic,Md. Phd博士学位,Martin P. Paulus,Md⁹,Perino,Phd⁹Joy,K。Luan,Phd⁹Ki,Md⁹ki,Md⁹Ki,Md⁹Ki,Md⁹基于MD⁹的PD MD,PD2,PD2,PHD2ːLETNE,PD2,PD2,PD2,PD2,PHD⁹⁹⁰⁰⁰⁰时钟,pdâplabs,pdâpdâskynks,psb⁵⁰⁰⁰⁰′³⁰'⁗,phd2´´⁵,phd⁵⁵,phdest⁵,theodores D. saterthwaite,md⁵⁵ -˰s。 rnat。»; Pd Ki«⁰,Thomas Straube,Phd⁶⁶Up,Benjamin Strauby,Phd⁷,Jeffrey,Jeffrey R. Straube,Md 2°Andraun,Md。-Phy。 Helenn Vanity,Heleen,BSC»FA,BSC¶,是Seawath,BSC»,Werwath,BSC»,Verwath,BSC»,Verwath,BSC»,Verwath,Verwath,BSC»,Verwath,Verwath,BSC»,Wetsc。 PD⁵⁵⁵S,Barry Wright,MdTpaˁ⁹ -Ju,MR,Phd⁶phd⁶,Phd⁷,Pd⁷,Pd⁷和Pd t the MdIn/3222222222616,U.S.Phdes phdes phdes'6'6'6',Suzanne n avery,phdes pd pdp pd pd pd pd pd pdµ,Phd pdµ120。 PD⁹,Daniel,MD⁰,Dan,MD,MD,PD PD,NIC,NIC,NIC J.A.
作者Willem B. Bruin,MSC˒A,Paul Zothov,博士学位支持者,Guido A. Vangent,Phd˒a,博士学位,博士 PhD¹™, PhD¹ PA, PhD¹ PA, PhD¹ PA, MD, MD, PhD¹˒um, PhD¹˒um, Fredrik Åh, Fredrika Åhs Antonac, MD, MD, MD, PhD Ra, Michal Assaf, MD˸M, Jacques P. Barber, PDques P. Barber, PhD 2, Joche, PhD2, PhD2, PHD2,PHD2,PHD2,PHD2,PHD2,PHD2,PHD2,2000年,Katjam,201210,Katja-Bumm。 PhD2 PYˈkieem, Bill, Bill, PD³³‐kate, PD³ PD³¢N, MD, MD, PD³³¢ PD í′′″, Elisa of Canu, PhD¹, Elise M. Cardale, PD³‐sumer, PhD³‐ 10000, MD, PD, PD, PD, PD, PD 1 ˉency, Civilla Civini, PD2,PD2,PD2 DINHLOWSKI,MD,PHD³`,Gretchen J. Diefenbach,Phd⁴ôˈôm2,Katharina Domschke,MD,医学博士,医学博士,医学博士,Alexander G.G'。druyter,phd⁴⁴⁴⁵⁴⁵,托马斯·德斯勒(Thomas Dersler),phd⁴⁴因素⁴⁴⁴因素,安吉利卡因子,安吉利卡(Angelika),安吉利卡(Angelika the Angelika),Md⁴md⁴mdsimomessimo两组自由,自由,MSC⁵´°µ´,PhD⁵2222,PhD»Tian GE,Phd ⁵´⁵⁵µR,Andrew J. Gerber,MD,MD,MD,PhD J. Grabe,Md⁵⁸,Dominick Groteerd,Dominick Groteerd,PhdtPhd2⁵⁵⁹Look,Phd⁵⁹⁰⁰ Alfon O. Hamm,Affren O. Hamm,AffreaK.¶°,Lauron O.Ant Wee,MD,Phd⁵⁵⁵'olumµ´«« ^,Dick J. Beltman,MD,MD,MD,MD,MD,MD,PHD⁰,PhDκ⁰,Phdκ˒,为您服务。han,博士学位,詹妮弗·C·哈珀(Jennifer C. N .. PD2,PD PD PP,Parlis Khosravi,Pdš⁰,Laura Khirch,MSJUS,MSJU CRECE,PDSUER,PDSUER,KOSTIC,MD,PHD⁷÷phd⁷÷áfar,Laresen,Laresen,Phd⁵Joyn,Phd⁵Joyn,Phd⁵⁹瑞士,Elisabeth J星期一,PDMånsson,Phd,Claire E. Marino,7月,7月,7月,Phd 22,基金会,Methods的发展,方法,方法,Dphil,方法法官,分析法官,Analyze,Md⁴Milrod,Md⁴Milrod,MdanaMunjiziza Jovanovic,Md. Phd博士学位,Martin P. Paulus,Md⁹,Perino,Phd⁹Joy,K。Luan,Phd⁹Ki,Md⁹ki,Md⁹Ki,Md⁹Ki,Md⁹基于MD⁹的PD MD,PD2,PD2,PHD2ːLETNE,PD2,PD2,PD2,PD2,PHD⁹⁹⁰⁰⁰⁰时钟,pdâplabs,pdâpdâskynks,psb⁵⁰⁰⁰⁰′³⁰'⁗,phd2´´⁵,phd⁵⁵,phdest⁵,theodores D. saterthwaite,md⁵⁵ -˰s。 rnat。»; Pd Ki«⁰,Thomas Straube,Phd⁶⁶Up,Benjamin Strauby,Phd⁷,Jeffrey,Jeffrey R. Straube,Md 2°Andraun,Md。-Phy。 Helenn Vanity,Heleen,BSC»FA,BSC¶,是Seawath,BSC»,Werwath,BSC»,Verwath,BSC»,Verwath,BSC»,Verwath,Verwath,BSC»,Verwath,Verwath,BSC»,Wetsc。 PD⁵⁵⁵S,Barry Wright,MdTpaˁ⁹ -Ju,MR,Phd⁶phd⁶,Phd⁷,Pd⁷,Pd⁷和Pd t the MdIn/3222222222616,U.S.Phdes phdes phdes'6'6'6',Suzanne n avery,phdes pd pdp pd pd pd pd pd pdµ,Phd pdµ120。 Pd⁹,Daniel,MDš⁰,Dyn J Steon,MD,PD5,Phdes,Nic,Nic。