Gissen 1.5 11,Simon Eaton 1,Mina Ryten 1,Martin Feelisch 3.4,
1自然化合物系,制药和药物工业研究所,国家研究中心,多京,开罗,埃及,埃及2酶技术实验室,生物技术系,应用生物学与生物技术学院马里博尔大学化学与化学工程,斯洛文尼亚马里博尔大学,5号药理学系,阿尔玛雷法大学药学学院,迪里亚,沙特阿拉伯,迪里亚,6,有机化学与生物化学研究所,科学学院,普拉格,普拉格共和国,国立生物学和人类学,人类学,人类学,人类学院7分。 (nkua),雅典,希腊,图尔库生物科学中心8号,图尔库大学和Åboakademi大学,芬兰土库尔库,9个数学学院,自然科学和信息技术学院,普里马斯卡大学,科普尔大学,科普尔,斯洛文尼亚10号
背景和目的:谷胱甘肽合成酶缺乏症 (GSSD) 是一种常染色体隐性遗传病,文献中描述了约 80 名患者。目前,人们对 GSSD 的基因型-表型相关性知之甚少,尽管可以通过突变分析在一定程度上预测其严重程度。在这里,我们描述了四名患有 GSSD 的患者,并评估了他们的基因型和表型。此外,我们还提供了最新的文献综述。方法:我们回顾性地审查了巴勒斯坦耶路撒冷 Al-Makassed 医院过去十年中所有患有 GSSD 患者的病历。我们回顾了医疗管理的文献和最新的治疗研究,并讨论了表型-基因型相关性。结果:我们描述了四名确诊为 GSSD 的患者。临床表现的严重程度各不相同,但患者通常表现为溶血性贫血和乳酸性酸中毒。尿液有机酸分析显示大量乳酸和焦谷氨酸排泄。所有患者均接受了 N-乙酰半胱氨酸、维生素 E、维生素 C 和碳酸氢钠治疗。除一名患者在两个月大时死亡外,所有患者在治疗后均有显著改善。结论:GSSD 的表现与许多其他疾病相似,有时会导致诊断延迟。早期开始治疗可以改善临床结果和整体发展。如果高度怀疑患有 GSSD,则重要的是考虑进行 mRNA 测序,以防止在存在剪接位点突变时延误诊断。
1天然产物生物合成研究部,瑞肯可持续研究科学中心,瓦科,日本西塔玛,2,农业教职员工,塞特苏丹大学,日本大阪,日本大阪,3个学位课程,生命与地球科学学位课程研究科学,瓦科(Wako),日本西塔玛(Wako),日本5分子结构特征单元,瑞肯(Riken)可持续研究科学中心,瓦科(Wako),西塔玛(Saitama),日本,6化学资源开发研究部,瑞科可持续研究科学中心,瓦科(Wako),西塔玛(Wako),日本瓦科(Wako),日本7号生命科学学院,东京大学(Tokyo University of Compied of Prancied of Phassied of toky of toky of toky of toky of to of to of to wako农业,金代大学,奈良,奈良,日本,9,农业技术与创新研究所,金奈大学,奈良,奈良,纳拉,日本,10个生命科学生命科学中心,托苏库巴高级研究联盟(TARA),塔斯科巴大学,tsukuba大学,tsukuba,tsukuba,tsukuba,ibaraki,ibaraki
对浸润产品的需求不断上升,这使谷胱甘肽是一种具有抗氧化特性和黑色素发生调节作用的三肽,将其作为对常规剂的潜在更安全的替代品的重点。此叙述性评论旨在评估口服,局部和静脉注射谷胱甘肽在皮肤亮化疗法中的功效和安全性。口服给药显示出明显但可变的黑色素水平降低,副作用有限。局部配方可提供优质黑色素的减少和皮肤质地改善,但可持续性变化。静脉注射谷胱甘肽虽然具有快速作用,但与严重的安全问题有关,例如过敏反应和肝毒性,由于缺乏标准化的剂量方案而进一步加剧了。当前的证据支持谷胱甘肽作为脱位剂的潜力,但强调了对严格的大规模临床试验的需求,以建立长期安全性,最佳剂量和标准化应用。在获得此类数据之前,临床医生和消费者应谨慎行事,以确保安全有效的皮肤病学实践,尤其是在静脉内使用。
摘要:谷胱甘肽S-转移酶(GSTS)是II期代谢酶的主要类别。除了它们在排毒中的重要作用外,GST还在各种疾病的发生和发展中发挥了不同的生物学活性。在过去的几十年中,探索肿瘤耐药性中GST过表达的机制已经付出了很多研究兴趣。相应地,许多GST抑制剂已经开发和应用,仅或与化学治疗药物结合使用,用于治疗多药耐药性肿瘤。在其他疾病中的新作用(例如肺纤维化和神经退行性疾病)已被识别出来。这篇评论首先总结了GST的作用及其在上述疾病中的过表达,重点是调节细胞信号通路和蛋白质功能。其次,目前在临床前开发和临床阶段中的特定GST抑制剂被库存。最后,讨论了GST抑制剂在靶向细胞信号通路和细胞内生物学过程中的应用,并促进了疾病治疗的潜力。综上所述,这项综述有望提供有关GST过表达与人类疾病之间互连的新见解,这可能有助于针对GST的未来药物发现。
摘要:谷胱甘肽过氧化物酶(GPXS)形成了一个广泛的抗氧化剂蛋白家族,对于维持真核细胞中的氧化还原稳态必不可少。在这项研究中,我们使用了一种结合生物信息学,分子生物学和生物化学的综合方法来研究GPX在无活性氧中的作用,在无活性氧中排毒在单细胞真核模型生物体中,系统发育和机械经验模型分析提供了有关四膜hymena的GPX与系统发育相关物种的直系同源酶之间的进化关系的指示。silico基因表征和文本挖掘用于预测GPXS与其他与生理相关的过程之间的功能关系。GPX基因包含启动子区域中保守的转录调节元件,这表明转录受到专门信号通路的严格控制。通过研究铜(CU)暴露后的基因转录和酶活性的时间过程,在实验验证下进行了生物信息学的发现。结果强调了GPX在排毒途径中的作用,通过对GPX基因表达的复杂调控,使Tethraymena能够在高CU浓度和相关的氧化还原环境中生存。
T.多元化是从印度尼西亚中部爪哇省马格兰市的农村地区获得的。该植物由Penelitian实验室Dan Pengujian Terpadu(LPPT),Gadjah Mada大学(UGM)确定。按照Muniroh等人概述的方法,使用70%乙醇通过70%乙醇提取多元链球菌的叶子。[12]。随后,通过将1.5 g硫酸锌七含锌硫酸盐溶解在162.5 mL的蒸馏水中,并将2 g羟基氧化钠溶解在50 mL的去离子水液滴中,并将2 g羟基氧化钠溶于162.5 ml的蒸馏水中,从而合成氧化锌(ZnO)纳米颗粒。将沉淀物过滤,用纯净水洗涤,在60°C下干燥24小时,并在400°C下凝固2小时。对于乳液,将7.5毫升的原始椰子油,52.5毫升的补间和25 mL聚乙烯甘油加热至70°C。水相逐渐添加到油相中,同时连续搅拌直至发生皂化。ZnO纳米晶体的浓度为1%。T.多样化锌 - 氧化物纳米颗粒(TDNP)乳液是通过将T. diversifolia提取物溶液与ZnO溶液中的9:1比混合而成制备的,从而浓度为1 mm。然后将混合物在28°C下搅拌几个小时[13]。
1 Sheffield转化神经科学研究所(Sitran),谢菲尔德大学,英国S10 2HQ Sheffield,Sheffield 385号。2 School of Biosciences, University of Sheffield, Sheffield, S10 2TN, UK 3 biOMICS Facility, Faculty of Science Mass Spectrometry Centre, University of Sheffield, Sheffield, S10 2TN , UK 4 Neuroscience Institute, University of Sheffield, Sheffield, UK 5 NIHR Sheffield Biomedical Research Centre 6 Nuffield Department of Clinical Neurosciences, Level 6 West Wing, John Radcliffe医院,牛津OX3 9DU,英国。7神经肌肉部,运动神经元疾病中心,皇后广场神经病学研究所,英国伦敦大学伦敦皇后神经病学研究所†这些作者对这项工作和共享作者共享同样贡献 *相应的作者身份 *相应的作者摘要背景:氧化压力是几种神经退行性疾病的关键特征,包括几种amyotrophicrophicrophicrophicrophicrophic the Redic seplal scleral(Als)。鉴定可靠的氧化应激生物标志物将有益于药物目标参与研究。方法:我们进行了公正的定量质谱法(MS)的分析,以衡量来自ALS患者队列的脑脊液(CSF)的蛋白质丰度和氧化的变化,并在两个时间点(相距四个月)在两个时间点(大约四个月)进行了疾病进展。此外,我们开发了一种敏感且有针对性的定量MS方法,以测量相同的CSF样品中的谷胱甘肽氧化态。结果:CSF的蛋白质组学分析揭示了ALS患者的几种蛋白质的丰度,包括Chit1,Chi3L1,Chi3L2和Col18a1的统计学意义,与两个时间点相比。与健康对照组相比,ALS的几种蛋白质氧化位点显着改变,ALS患者的总可逆蛋白氧化水平升高。鉴于谷胱甘肽氧化可能是氧化应激的有用的生物标志物,我们还测量了谷胱甘肽及其在同一样品中CSF中的氧化态。在两个时间点,ALS的总GSH(TGSH),GSSG水平和GSSG/GSH的比率明显高于健康对照组。在第一次访问中,与HC相比,ALS中TGSH,GSSG和GSSG/GSH的比例分别为1.33(P = 0.0215),1.54(P = 0.0041)和1.80(P = 0.0454)。在第二次访问中,这些值分别为1.50(p = 0.0143),2.00(p = 0.0018)和2.14(p = 0.0120)。此外,我们发现疾病持续时间之间的正相关直到第一次访问与总谷胱甘肽(TGSH),GSSG和GSSG/GSH比率。最后,两次访问时ALS患者的可逆氧化蛋白的总强度与GSSG/GSH的比率之间存在很强的正相关。结论:我们建议测量CSF中谷胱甘肽氧化水平可以作为分层生物标志物,以选择ALS患者进行抗氧化剂治疗,并是监测靶向氧化应激的治疗剂的治疗反应的方法。
