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靶向铁死亡：一种克服乳腺癌耐药性的有前途的策略
乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率在年轻人群中越来越高。近年来，耐药性已成为乳腺癌治疗的一大挑战，因此，耐药性成为当代研究的焦点，旨在寻找解决这一问题的策略。越来越多的证据表明，通过各种机制诱导铁死亡，特别是通过抑制系统 Xc -、消耗谷胱甘肽 (GSH) 和灭活谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4)，在克服乳腺癌耐药性方面具有巨大潜力。预计针对铁死亡的疗法将成为逆转肿瘤耐药性的有希望的策略，为乳腺癌患者带来新的希望。本综述将探讨在乳腺癌耐药性背景下理解铁死亡的最新进展，特别强调铁死亡诱导剂和抑制剂的作用，以及铁死亡途径对克服乳腺癌耐药性的影响。
GSTM1/GSTT1 多态性对南印度人群 2 型糖尿病患者心血管疾病风险的预后作用
心血管疾病 (CVD) 是 2 型糖尿病 (T2DM) 的一个严重并发症，氧化应激在其中起着重要作用。谷胱甘肽 S-转移酶 (GST) 多态性 - GSTM1、GSTT1 - 与 CVD 和 T2DM 有关。本研究调查了 GSTM1 和 GSTT1 在南印度人口的 T2DM 患者中 CVD 发展中的作用。
链霉菌素诱导的糖尿病大鼠casearia esculenta root提取物的抗氧化和抗氧化作用
氧化应激在糖尿病发育中起发病机理。本研究旨在评估Casearia Esculenta root提取物对链蛋白酶（STZ）诱导的糖尿病大鼠氧化应激相关参数的影响。用C. esculenta根提取物（45天）显着（P <.05）降低了硫巴比妥酸反应性物质（TBARS），并明显改善了组织抗氧化剂状态，例如谷胱甘肽（GSH），cas酸（GSH），抗性酸（Vitamin C）和α-tococopopopopopopoperol（viteamin cocopopoperol（viteamin c）和vifamiabin（viteamin c）。在糖尿病患者中，酶抗氧化剂的活性，例如超氧化物歧化酶（SOD，EC 1.11.1.1）过氧化氢酶（CAT，EC 1.11.1.6）的活性显着降低，而谷胱甘肽过氧化物酶（GPX，EC 1.11.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.11.1.1.11.1.11.1.11.1.11.1.11.1.6）的活性却降低了。在45天的时间内，用C. esculenta root提取物治疗糖尿病大鼠的这些水平接近正常水平。这些结果表明，C. esculenta根提取物在STZ诱导的糖尿病大鼠中表现出抗过氧化和抗氧化作用。
可爱基雷®
γ-谷氨酰转肽酶 (GGT，EC 2.3.2.2) 催化谷胱甘肽及其 S-结合物的水解和转肽作用，通过谷胱甘肽代谢参与多种生理和病理过程，是一个极具潜力的药物靶点。本文报道了一种基于膦酸酯的不可逆抑制剂 2-氨基-4-{[3-(羧甲基)苯氧基](甲酰基)磷酰基}丁酸 (GGsTop) 及其类似物作为人 GGT 的机制抑制剂的评估结果。GGsTop 是一种稳定的化合物，但其对人 GGT 酶的失活速度显著快于其他膦酸酯，并且重要的是，它不抑制谷氨酰胺酰胺转移酶。构效关系、与大肠杆菌GGT的X射线晶体学分析、序列比对和人GGT的定点诱变表明，GGsTop的末端羧酸盐与人GGT活性位点残基Lys562之间存在关键的静电相互作用，从而实现强效抑制。GGsTop在浓度高达1mM时对人成纤维细胞和肝星状细胞无细胞毒性。GGsTop是一种无毒、选择性强效不可逆的GGT抑制剂，可用于各种体内和体外生化研究。
在线第一篇文章
我们的研究是为了确定α脂酸（ALA）是否可以提高经锰处理和健康的成年大鼠的精子质量。总共将24只成年大鼠随机分配给四组，进行以下治疗56天。g1：对照，动物口服蒸馏水。g2：健康大鼠每天通过MNCL2的形式使用600 mg/kg b.w。G3：健康大鼠每天通过饲料每天给予40 mg/kg b.w。G4：收到600 mg/kg的MNCL2和40 mg/kg B.W. Ala口服，每天通过饲料。 在第0、28和56天收集血液样本。 The results revealed a significant (p≥0.05) reduction in testosterone, glutathione peroxidase, total antioxidant capacity, and epididymis sperm quality, a significant increase(P<0.05) in oxidative stress in the G2 group, while, there was a significant (P<0.05) boost in luteinizing hormone, follicle-stimulating hormone, malondialdehyde, G2中的异常和死亡的精子百分比。 另一方面，睾丸激素的显着增加（p <0.05），增强子症精子质量的改善以及G3中氧化应激的生物标志物的降低。 睾丸的组织学检查显示G2组睾丸组织中的几种病理异常。 在这项研究的结论中，我们可以看到ALA恢复由MNCL2引起的所有被动效应并改善Epididymis精子质量的能力已在G4组中证明。G4：收到600 mg/kg的MNCL2和40 mg/kg B.W.Ala口服，每天通过饲料。 在第0、28和56天收集血液样本。 The results revealed a significant (p≥0.05) reduction in testosterone, glutathione peroxidase, total antioxidant capacity, and epididymis sperm quality, a significant increase(P<0.05) in oxidative stress in the G2 group, while, there was a significant (P<0.05) boost in luteinizing hormone, follicle-stimulating hormone, malondialdehyde, G2中的异常和死亡的精子百分比。 另一方面，睾丸激素的显着增加（p <0.05），增强子症精子质量的改善以及G3中氧化应激的生物标志物的降低。 睾丸的组织学检查显示G2组睾丸组织中的几种病理异常。 在这项研究的结论中，我们可以看到ALA恢复由MNCL2引起的所有被动效应并改善Epididymis精子质量的能力已在G4组中证明。Ala口服，每天通过饲料。在第0、28和56天收集血液样本。The results revealed a significant (p≥0.05) reduction in testosterone, glutathione peroxidase, total antioxidant capacity, and epididymis sperm quality, a significant increase(P<0.05) in oxidative stress in the G2 group, while, there was a significant (P<0.05) boost in luteinizing hormone, follicle-stimulating hormone, malondialdehyde, G2中的异常和死亡的精子百分比。另一方面，睾丸激素的显着增加（p <0.05），增强子症精子质量的改善以及G3中氧化应激的生物标志物的降低。睾丸的组织学检查显示G2组睾丸组织中的几种病理异常。在这项研究的结论中，我们可以看到ALA恢复由MNCL2引起的所有被动效应并改善Epididymis精子质量的能力已在G4组中证明。
![用[18F] HGTS13，A ...](/simg/5\575557a1a96f40a22b061ab8b711b7b40d228aad.webp)
用[18F] HGTS13，A ...
多形胶质母细胞瘤（GBM）是成年人中最常见，最具侵略性的原发性脑肿瘤，其特征是对常规疗法的抗性和不良的生存率。铁凋亡是一种由脂质过氧化驱动的调节细胞死亡形式，最近已成为GBM治疗的有前途的治疗靶标。但是，目前尚无非侵入性成像技术来监测促肥力化合物及其各自的靶标的参与，或者可以监测基于铁毒性疗法的疗效。System XC-是细胞氧化还原稳态的重要参与者，通过介导胱氨酸的交换来谷氨酸，从而在戊二酸谷氨酸方面发挥着至关重要的作用，从而调节了半胱氨酸的可用性，Cysyine是谷胱甘肽合成的至关重要的前体，并影响细胞抗氧化剂的抗氧化剂防御系统。我们最近报告了[18 f] hgts13的开发和验证，这是一种针对系统XC-的放射性药物特异性。方法：在当前的工作中，我们表征了各种细胞系对促肥力化合物的敏感性，并评估了[18 F] HGTS13的能力，以区分敏感和抗性细胞系的能力，并监测响应于肥大的诱导研究的研究性化合物的变化。然后，我们将[18 F] HGTS13摄取的变化与细胞谷胱甘肽含量相关联。此外，我们评估了[18 f] HGTS13在胶质瘤模型中的摄取，无论是在使用咪唑酮Erastin（IKE）治疗前后，是系统XC活性的促肥力抑制剂。结果：用Erastin2（一种系统XC-抑制剂）处理，在体外显着降低[18 F] HGTS13摄取和细胞谷胱甘肽含量。含有[18 F] HGTS13的含C6神经胶质瘤大鼠的动态PET/CT成像显示，颅内神经胶质瘤内较高且持续的吸收，并且在使用IKE进行预处理后，这种吸收降低。结论：总而言之，[18 f] HGTS13代表了一种有前途的工具，可以区分细胞类型，这些工具表现出对靶向系统XC-的诱导铁毒性诱导疗法的敏感性或抗性，并监测这些药物的参与度。
研究文章
Turky Alamri 1、Hamed Khouja 2、Nuha Alrayes 3、Nehad Makki 4、Amani Alhozali 5、Reham Abdulnoor 6、Samar Sultan 7 摘要 目的：评估 2 型糖尿病和糖尿病肾病患者抗氧化和促氧化酶表达的变化，并研究它们与胰岛素抵抗的相关性。 方法：这项病例对照研究于 2021 年 3 月至 11 月在沙特阿拉伯吉达的阿卜杜勒阿齐兹国王大学医院进行，包括 DN 组中患有糖尿病肾病的男女成年患者、T2D 组中患有 2 型糖尿病但无糖尿病肾病的患者以及对照组中的非糖尿病个体。采用模块化分析仪测定血清胰岛素水平，采用酶联免疫吸附测定法测定烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶、谷胱甘肽S-转移酶和超氧化物歧化酶3水平。数据采用SPSS 29.0.1进行分析。结果：74名受试者中，女性45人（60.8%），男性29人（39.2%）。总体平均年龄为53±14岁。DN组患者20人（27%），平均年龄60±11岁，T2D组患者29人（39.2%），平均年龄56±12岁，对照组患者25人（33.8%），平均年龄43±11岁。T2D和DN组的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶水平明显低于对照组（p<0.05）。 DN组谷胱甘肽S转移酶水平明显低于对照组（p<0.05）。T2D和DN组超氧化物歧化酶3水平明显低于对照组（p<0.05）。DN组谷胱甘肽S转移酶水平与糖化血红蛋白水平呈正相关，T2D组与空腹血糖水平呈负相关（p<0.05）。T2D组超氧化物歧化酶3水平与胰岛素及稳态模型评估胰岛素呈负相关（p<0.05）。结论：2型糖尿病及糖尿病肾病可引起超氧化物歧化酶3、谷胱甘肽S转移酶及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶水平的变化。 2 型糖尿病患者超氧化物歧化酶 3 水平低与胰岛素抵抗相关，这表明需要将抗氧化剂替代疗法作为糖尿病控制措施的一部分来预防糖尿病肾病。关键词：2 型糖尿病、糖尿病肾病、胰岛素抵抗、氧化应激、抗氧化剂。（JPMA 75：197；2025）DOI：https://doi.org/10.47391/JPMA.11041
开发用于递送 5-氟尿嘧啶的靶向磁性膨润土纳米载体
摘要：本研究旨在开发一种新型载5-氟尿嘧啶（5-FU）磁铁矿膨润土纳米载体，用于靶向抗癌药物输送，以获得最有利的治疗反应，并提供有效和安全的体外抗癌治疗。通过静电相互作用反应将氧化铁在膨润土中功能化，形成磁铁矿膨润土纳米粒子。生物素的靶向配体与谷胱甘肽的交联剂结合，在磁铁矿膨润土中形成生物素化的谷胱甘肽。利用不同的分析技术对合成的纳米载体体系进行表征。根据Scherrer方程，载体和载5-FU的载体的平均粒径为31nm。在SEM分析中，载5-FU和未载5-FU的载体分别形成片状和针状和花状结构。磁铁矿膨润土纳米载体中的5-氟尿嘧啶的负载量为59.0％，包封率为72.13％。研究了载有 5-FU 的纳米载体在肺癌细胞 (A549) 中的体外细胞毒性作用。合成的载有 5-FU 的纳米载体在肺癌 A549 细胞中表现出细胞毒性和细胞凋亡增加。因此，结果表明，载有 5-FU 的磁铁矿膨润土具有强大的体外抗癌和抗氧化活性，可作为肺癌治疗的潜在药物载体。
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尿液项目名称：肺癌项目持续时间和日期的谷胱甘肽代谢的治疗靶向：20250301-20250531应用申请截止日期：20250219金额：30000 sek项目摘要：肺癌患者的生存因靶向癌症而具有固定型蛋白质的特定性，因此对肺癌患者的生存得到了改善。但是，由于大多数肺癌患者缺乏靶向突变，因此迫切需要新的疗法。最近的研究表明，氧化应激是必须克服肺部肿瘤进行进展的障碍。这些研究表明，因此肺癌细胞可能容易受到促氧化疗法的影响。谷胱甘肽是最丰富的细胞内抗氧化剂，也是氧化还原环境的主要决定因素。在这个项目中，我们研究谷氨酰胺代谢是否是肺癌疗法的合适靶标。申请人：申请人必须具有分子生物学，生物化学，遗传学，基因组学和生物信息学方面的知识。申请人还必须具有分子生物学和与细胞生物学相关技术的实用经验。非常重视申请人的个性，利益和动力。应用程序：申请应通过电子邮件发送给教授per lindahl（per.lindahl@wlab.gu.se）。该申请应包括；动机信，简历包括联系信息。