XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemHDAC6
分析多发性骨髓瘤药物疗效
图1。MM中耐药性的调节。 骨髓瘤细胞为蓝色，与细胞和其他成分的相互作用，尤其是与微管（MT）调节相关的组件，在原理图上描述了。 外泌体的分泌使骨髓瘤细胞与肿瘤微环境进行通信。 一组miR与发病机理和骨髓瘤细胞增殖有关（Pichiorri等，2008； Roccaro等，2009）。 daratumumab是一种抗CD38单克隆抗体，可防止SMM发展到MM（Dimopoulos等，2024）。 组蛋白脱乙酰基酶6（HDAC6）结合了多泛素化的蛋白质和动力蛋白电动机，并将该蛋白质货物运输到降解降解的杂物中。 组合疗法可以抑制MM细胞对骨髓基质细胞（BMSC）的依从性，并降低VEGF和IL-6水平以及骨髓瘤细胞的生长（Huang等，2019）。 STK405759，Furan Metotic家族的成员，是一种新型的潜在微管蛋白抑制剂用于MM治疗（Rozic等，2015）。 MT聚合酶CHTOG与肿瘤发生有关（Lauffart等，2002）。 外泌体调节与MM相关的过程，包括骨溶解，血管生成，免疫抑制和MM中耐药性的调节。骨髓瘤细胞为蓝色，与细胞和其他成分的相互作用，尤其是与微管（MT）调节相关的组件，在原理图上描述了。外泌体的分泌使骨髓瘤细胞与肿瘤微环境进行通信。一组miR与发病机理和骨髓瘤细胞增殖有关（Pichiorri等，2008； Roccaro等，2009）。daratumumab是一种抗CD38单克隆抗体，可防止SMM发展到MM（Dimopoulos等，2024）。组蛋白脱乙酰基酶6（HDAC6）结合了多泛素化的蛋白质和动力蛋白电动机，并将该蛋白质货物运输到降解降解的杂物中。组合疗法可以抑制MM细胞对骨髓基质细胞（BMSC）的依从性，并降低VEGF和IL-6水平以及骨髓瘤细胞的生长（Huang等，2019）。STK405759，Furan Metotic家族的成员，是一种新型的潜在微管蛋白抑制剂用于MM治疗（Rozic等，2015）。MT聚合酶CHTOG与肿瘤发生有关（Lauffart等，2002）。外泌体调节与MM相关的过程，包括骨溶解，血管生成，免疫抑制和
乔治华盛顿大学医学与健康科学学院
1）个人数据Katherine Bakshian Chiappinelli博士。 SEH 8860，800 22 nd St.N.W.，华盛顿特区，20052年办公室电话：（202）994-0368传真：（202）994-2913电子邮件地址：kchiapp1@gwu.edu 2）教育a）B.S. 生物学和音乐，哈弗福德学院，宾夕法尼亚州哈弗福德，2003-2007 b）博士学位。在开发，再生和干细胞生物学上，华盛顿大学，圣路易斯，圣路易斯，密苏里州，2007年至2012年论文：子宫内膜癌症顾问的非编码RNA：Paul Goodfellow，Paul Goodfellow，博士学位C）博士后研究研究员，Johns Hopkins University，Johns Hopkins University，Baltimore，Baltimore，Baltimore，Baltimore，MD 2012-2016-2016-2016 - 2016年邮政研究员，史蒂夫3）。斯蒂芬·贝林（Stephen Baylin），约翰·霍普金斯大学（Johns Hopkins University），马里兰州巴尔的摩，2012-2016 2）微生物学系兼职助理教授，10/24/16/16-12/31 31/16免疫学，＆热带医学，华盛顿特区乔治华盛顿大学，华盛顿特区3）参考书目a）参考期刊中的论文（2019-2024）1。 Pfannstiel C, Strissel PL, Chiappinelli KB , Sikic D, Wach S, Wirtz RM, Wullweber A, Taubert H, Breyer J, Otto W, Worst T, Burger M, Wullich B, Bolenz C, Fuhrich N, Geppert CI, Weyerer V, Stoehr R, Bertz S, Keck B, Erlmeier F，Erben P，Hartmann A，Strick R，Eckstein M；德国桥梁财团。 肿瘤微环境驱动与膀胱癌亚型相关的预后相关性。 癌症免疫菌。 10（1158）：2326-6066。 2019。 2。 结合DNMT和HDAC6抑制剂会增加抗肿瘤的免疫信号传导并减轻卵巢癌的肿瘤负担。 2020。N.W.，华盛顿特区，20052年办公室电话：（202）994-0368传真：（202）994-2913电子邮件地址：kchiapp1@gwu.edu 2）教育a）B.S.生物学和音乐，哈弗福德学院，宾夕法尼亚州哈弗福德，2003-2007 b）博士学位。在开发，再生和干细胞生物学上，华盛顿大学，圣路易斯，圣路易斯，密苏里州，2007年至2012年论文：子宫内膜癌症顾问的非编码RNA：Paul Goodfellow，Paul Goodfellow，博士学位C）博士后研究研究员，Johns Hopkins University，Johns Hopkins University，Baltimore，Baltimore，Baltimore，Baltimore，MD 2012-2016-2016-2016 - 2016年邮政研究员，史蒂夫3）。斯蒂芬·贝林（Stephen Baylin），约翰·霍普金斯大学（Johns Hopkins University），马里兰州巴尔的摩，2012-2016 2）微生物学系兼职助理教授，10/24/16/16-12/31 31/16免疫学，＆热带医学，华盛顿特区乔治华盛顿大学，华盛顿特区3）参考书目a）参考期刊中的论文（2019-2024）1。Pfannstiel C, Strissel PL, Chiappinelli KB , Sikic D, Wach S, Wirtz RM, Wullweber A, Taubert H, Breyer J, Otto W, Worst T, Burger M, Wullich B, Bolenz C, Fuhrich N, Geppert CI, Weyerer V, Stoehr R, Bertz S, Keck B, Erlmeier F，Erben P，Hartmann A，Strick R，Eckstein M；德国桥梁财团。肿瘤微环境驱动与膀胱癌亚型相关的预后相关性。癌症免疫菌。10（1158）：2326-6066。2019。2。结合DNMT和HDAC6抑制剂会增加抗肿瘤的免疫信号传导并减轻卵巢癌的肿瘤负担。2020。Srivastava A，Shime S，Hadley M，Palmer E，Austin PT，Chisholm S，Roche K，Ye A，Ye A，Li，li，Zhu W，Acceptance M，A村A，Chippelli KB。SCI代表。 10（1）：3470。 3。 Banik D，Noonepale S，Hadley M，Palmer E，Garci-Hernandez M，Zevallos-Delgado C，Manhare N，解决抗肿瘤反应，分散和晒伤的侵害。 歌手res 80（17）：3649-3662。 2020。 4。 MC Steerer，Marston JL，LP Image，ML，KB，KB，KA Crande。 歌手res 81（13）：3449-3460。 2021。SCI代表。10（1）：3470。3。Banik D，Noonepale S，Hadley M，Palmer E，Garci-Hernandez M，Zevallos-Delgado C，Manhare N，解决抗肿瘤反应，分散和晒伤的侵害。歌手res80（17）：3649-3662。2020。4。MC Steerer，Marston JL，LP Image，ML，KB，KB，KA Crande。歌手res81（13）：3449-3460。2021。
光笼组蛋白去乙酰化酶抑制剂作为癌症靶向治疗的前体药物
摘要：组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 在转录、细胞增殖和迁移的控制中起着关键作用。FDA 批准的组蛋白去乙酰化酶抑制剂 (HDACi) 在治疗不同的 T 细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤方面表现出临床疗效。然而，由于非选择性抑制，它们表现出广泛的不良反应。避免脱靶效应的一种方法是使用能够在靶组织中控制释放抑制剂的前体药物。在此，我们描述了 HDACi 前体药物的合成和生物学评估，其中光可裂解保护基掩盖了已建立的 HDACi DDK137 (I) 和 VK1 (II) 的锌结合基团。初步脱笼实验证实，光笼蔽的 HDACi pc-I 可以脱保护为其母体抑制剂 I。在 HDAC 抑制试验中，pc-I 仅对 HDAC1 和 HDAC6 表现出较低的抑制活性。光照后，pc-I 的抑制活性显著增加。随后的 MTT 活力测定、全细胞 HDAC 抑制测定和免疫印迹分析证实了 pc-I 在细胞水平上的不活性。光照后，pc-I 表现出明显的 HDAC 抑制和抗增殖活性，与母体抑制剂 I 相当。此外，只有经过光处理的 pc-I 才能在 Annexin V/PI 和 caspase-Glo 3/7 测定中诱导细胞凋亡，这使得 pc-I 成为开发光激活 HDACi 的宝贵工具。
映射钠诱导的代谢重编程
引言小细胞肺癌（SCLC）是一种顽固性恶性肿瘤，治疗方案有限（1）。由于近20年的治疗进展缺乏治疗的进展，其2年生存没有改善（2）。最近批准了几种新的治疗剂，包括免疫检查点抑制剂和lurbinectedin，但只有一部分患者会受益（3）。因此，不需要开发SCLC的新疗法。SCLC的潜在治疗候选者是溴结构域和末端结构域抑制剂（BETIS），它们靶向BET家族蛋白，即BRD2，BRD3，BRD4和BRDT。BET家族蛋白的主要功能是基因转录调节。betis与BET家族蛋白的溴结构域结合，并使它们与活性染色质分离，从而导致基因转录的抑制。由于贝蒂斯仅降低基因的一部分，尤其是与细胞谱系和驱动癌基因相关的基因的表达（4），因此对将此类药物应用于癌症治疗而引起了很大的兴趣。先前的研究报告说，小鼠SCLC非常容易受到贝蒂斯（5）的影响（5），但是人类SCLC系具有更广泛的敏感性（6）。最近我们发现，由于neu-rod1反式激活对BET家族蛋白的依赖，SCLC表达神经1（SCLC-N亚型）的子集特别容易受到BETIS的影响（7）。先前的几项研究报告说，针对PARP，HDAC6或BCL2的抑制剂在SCLC中与BETIS协同作用（8-11）。但是，然而，Beti在体内SCLC-N亚型肿瘤中仅具有适度的抗肿瘤活性（7），这需要一种组合策略来增强其在SCLC和SCLC的其他分子亚型中的抗抗效应。