通讯地址:Gregory D. Lewis,医学博士,麻省总医院心脏病科,55 Fruit St,波士顿,MA 02114。电子邮件 glewis@partners.org 本稿件已发送给客座编辑 Barry A. Borlaug,医学博士,供专家审阅、编辑决定和最终处理。补充材料可在 https://www.ahajournals.org/doi/suppl/10.1161/CIRCHEARTFAILURE.121.008970 获得。有关资金来源和披露,请参阅第 520 页。© 2022 作者。 《循环:心力衰竭》由 Wolters Kluwer Health, Inc. 代表美国心脏协会出版。这是一篇开放获取的文章,遵守知识共享署名非商业性禁止演绎许可条款,允许在任何媒体中使用、分发和复制,但必须正确引用原始作品、非商业性使用且未做任何修改或改编。
预印本(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此版本的版权所有者于 2025 年 2 月 3 日发布。;https://doi.org/10.1101/2025.02.03.634255 doi:bioRxiv 预印本
我们在其价值主张(为什么),执行和创新能力(What),上市策略(HOWH)和市场影响标准(SO What)中评估了40个服务提供商。Horizon 3领导者(按字母顺序)是埃森哲,上升,BCG,Capgemini,cognizant,ey,ey,eviden,eviden,genpact,hcltech,hcltech,ibm,ibm,ifosys,infosys,infosys,kpmg,mckinsey,mckinsey,mckinsey,ntt数据这些服务提供商已经证明了他们在整个旅程中支持各种企业的能力 - 从功能性数字转换到企业范围的现代化,再到通过生态系统创造新价值。这些领导者的共同特征包括:生成企业价值链中的深厚专业知识;跨咨询,IT和运营的全面服务方法;在内部和外部与合作伙伴一起,重点关注创新;与客户和合作伙伴共同创新;并与世界各地的客户一起证明了影响和成果。
制造微机电系统 (MEMS) 的两种主要方法是体微加工技术和表面微加工技术。在体微加工的情况下,可移动结构的制造是通过选择性蚀刻掉结构层下面的处理基板来完成的,而在表面微加工中,一系列薄膜沉积和对堆栈中特定层(称为牺牲层)的选择性蚀刻产生最终所需的悬浮微结构。这两种 MEMS 制造方法的关键步骤是控制释放区域,从而精确定义柔顺机械结构锚 [1],如图 1 a 和 b 所示,显示了锚的底蚀。湿法或干法蚀刻工艺都可以去除牺牲层,使用前一种方法会遇到粘滞,而后一种方法会引入污染或残留物 [2]。选择牺牲层时需要考虑的重要设计因素包括:(i) 沉积膜的均匀性和厚度控制、(ii) 沉积的难易程度、(iii) 蚀刻和沉积速率、(iv) 沉积温度以及 (v) 蚀刻选择性。光刻胶由于易于蚀刻(使用氧等离子体或有机溶剂)且不会损害大多数结构材料而被用作牺牲层 [3–6]。然而,该工艺仅限于低温
目的:编码低COMT和MTHFR活性的遗传变异与特发性脊柱侧弯有关。COMT和MTHFR对青少年特发性脊柱侧弯(AIS)进展的综合影响尚不清楚。这项研究调查了COMT和MTHFR低活性变体是否与AIS进程相关。方法:AIS的患者,至少两次COBB角度测量在青春期,以及低COMT(RS4680 AA)和低MTHFR(A1298C AC和C677T CT; A1298C AA和C677T TT)的患者(A1298C AC和C677T)活性(1组)或GG(组1) (A1298C AA和C677T CT; A1298C AC和C677T CC; A1298C AA和C677T CC)活动(第2组)。排除了神经肌肉或综合脊柱侧弯的人。主要结果是脊柱侧弯的进展,被定义为诊断和骨骼成熟时间之间至少20度或脊柱手术的COBB角增加。通过卡方检验分析了主要结果。结果:具有AIS诊断和所需COBB角度测量的72名患者的COMT和MTHFR结果符合第1组(n = 41)或第2组(n = 31)的标准。关于主要结果,第1组中的78.0%(32/41)进展,第2组患者的48.4%(15/31)(p = 0.009)。结论:与COMT和MTHFR的中间或正常活性变异的患者相比,低COMT和低MTHFR活性变异的患者具有AIS的进展。进一步了解COMT和MTHFR的作用可能会为有关治疗方式的研究提供信息。
简介:这项研究的目的是为心力衰竭(HF)的患者实施医疗保健模型,并评估研究人群中男女之间的差异。材料和方法:通过护理和广泛的教育小组(饮食建议,体育锻炼,利尿剂滴定,心理支持),重点放在预防上。所有患者均进行了基础线心脏病学咨询,并提供有关治疗,自我护理,饮食和运动的建议。基于对体重和血压HF患者的定期测量,由护士,初级保健疗法医生征服,并在必要时转介给心脏病学家。该问卷是在入学后的所有基线患者中进行的,以及经过3个月的远程监控和广泛的教育过程。结果:该研究最终包括140名平均年龄为66岁的男性(SD:56-71)和163名平均年龄为64岁的女性(58-72)。过去78%的男性和73%的女性(p = 0.40)和31%的男性和16%的女性被宣布为心肌梗塞(p = 0.002)。男性经常在心脏骤停(7.8%比1.2%; p = 0.004)中幸存下来,并且与妇女相比具有可植入的心脏装置(16%vs. 3%; P = 0.001)。男性患者报告的饮酒量明显更高,吸烟和任何体育锻炼的频率更低。女性比患有癌症,抑郁症和血栓栓塞事件的男性要多得多,而在阻塞性睡眠中,女性的频率较低。只有35%的男性和19%的女性男性的平均左心室射血分数(LVEF)为43%(SD:30-58),女性为57%(45-63)(P = 0.0001),而女性主要因心力衰竭而遭受保留的射血分数。在过去12个月内,性别之间没有差异。The men, despite lower LVEF, felt short of breath/tired when climbing the stairs up than women (3 [2–4] vs. 2 floors [1–3]; p = 0.001), had higher distance in meters when walking on flat ground (400 [200–400] vs. 300 m [100–400]; p = 0.0001), and less frequently had to get up to go to the toilet at night ( p = 0.03).男性在休息时的呼吸急促,下肢肿胀以及夜间醒来的呼吸急促也大大减少。
摘要:肽和蛋白质聚集涉及寡聚物种的形成,但是不同构象的低聚物和大小之间的复杂相互作用使它们的结构阐明变得复杂。使用离子迁移率质谱法(IMMS),我们旨在揭示与tau蛋白的Ac-PHF6-NH 2肽段聚集的早期步骤,从而区分不同的寡聚物种并获得聚集途径的不足。通常被忽略但可以改变肽的聚集倾向的重要因素是末端上限组。在这里,我们证明了IM-MS的使用来探测AC-PHF6-NH 2,AC-PHF6,PHF6-NH 2和未映射的PHF6肽段的骨料形成的早期阶段。使用硫酸氟T荧光测定法和透射电子显微镜确定了四个PHF6段的聚集倾向。开发了一种基于IM后片段化和四极杆选择的新方法 - 开发了QQ-TOF(捕获的离子迁移率)光谱仪,以增强低聚物分配,尤其是对于高阶聚集体。这种方法推动了同种物种的IM识别限制,它们的签名显得彼此近距离,并随着越来越多的低聚物大小而近距离,并为IM-MS数据的解释提供了新的见解。此外,将TIMS碰撞横截面值与波动波离子迁移率(TWIMS)数据进行比较,以评估被困离子迁移率结果中潜在的仪器偏置。这两个IM-MS仪器平台基于不同的离子迁移率原则,并具有不同的配置,从而为我们提供了对保存弱界生物分子复合物(如肽聚集体)的宝贵见解。