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［干细胞生物学］
阿斯桑医学中心儿童医院儿科科学系，乌尔山大学医学院P-065严重的肝曲正弦障碍综合症（SOS）案例，HLA半合并后，通过使用Hokus-10术语SOS来挽救生命后，HLA半融合后的疾病后，hla半融合后的疾病后，该病房均可通过诊断和干预措施来挽救生命。基于Hokus-10的早期干预阿斯桑医学中心儿童医院儿科科学系，乌尔山大学医学院P-065严重的肝曲正弦障碍综合症（SOS）案例，HLA半合并后，通过使用Hokus-10术语SOS来挽救生命后，HLA半融合后的疾病后，hla半融合后的疾病后，该病房均可通过诊断和干预措施来挽救生命。基于Hokus-10的早期干预阿斯桑医学中心儿童医院儿科科学系，乌尔山大学医学院P-065严重的肝曲正弦障碍综合症（SOS）案例，HLA半合并后，通过使用Hokus-10术语SOS来挽救生命后，HLA半融合后的疾病后，hla半融合后的疾病后，该病房均可通过诊断和干预措施来挽救生命。基于Hokus-10的早期干预阿斯桑医学中心儿童医院儿科科学系，乌尔山大学医学院P-065严重的肝曲正弦障碍综合症（SOS）案例，HLA半合并后，通过使用Hokus-10术语SOS来挽救生命后，HLA半融合后的疾病后，hla半融合后的疾病后，该病房均可通过诊断和干预措施来挽救生命。基于Hokus-10的早期干预阿斯桑医学中心儿童医院儿科科学系，乌尔山大学医学院P-065严重的肝曲正弦障碍综合症（SOS）案例，HLA半合并后，通过使用Hokus-10术语SOS来挽救生命后，HLA半融合后的疾病后，hla半融合后的疾病后，该病房均可通过诊断和干预措施来挽救生命。基于Hokus-10的早期干预阿斯桑医学中心儿童医院儿科科学系，乌尔山大学医学院P-065严重的肝曲正弦障碍综合症（SOS）案例，HLA半合并后，通过使用Hokus-10术语SOS来挽救生命后，HLA半融合后的疾病后，hla半融合后的疾病后，该病房均可通过诊断和干预措施来挽救生命。基于Hokus-10的早期干预
治疗后儿童免疫接种指南......
[疫苗：DTaP = 白喉 / 破伤风 / 无细胞百日咳，dTaP = 低剂量白喉 / 破伤风 / 无细胞百日咳，Hib = 流感嗜血杆菌 b 结合疫苗，HepB = 乙型肝炎，HPV = 人乳头瘤病毒，IPV = 灭活脊髓灰质炎病毒疫苗，Men B = 脑膜炎球菌 B 结合疫苗，Men C = 脑膜炎球菌 C 结合疫苗，Men ACWY = 脑膜炎球菌 ACWY 结合疫苗，MMR = 麻疹 / 腮腺炎 / 风疹，PCV13 = 13 价肺炎球菌结合疫苗，PnPS 23 = 23 价肺炎球菌多糖] 1 不应给 HSCT 接受者接种鼻内减毒活流感疫苗。请注意，在 HSCT 后的前 6 个月内，流感疫苗的免疫反应并不是最佳的，而这一时期是风险最高的；因此，应为家庭成员和医院工作人员提供疫苗接种。2 应为 12 岁及以上的女孩提供 HPV 疫苗：应在重新接种疫苗后的第 0 个月和第 6 个月接种 2 剂 HPV 疫苗 (Gardasil)。如果患者年龄在 15 岁及以上，建议在重新接种疫苗后的第 0、1、6 个月接种 3 剂。3 如果患者至少已停止所有免疫抑制治疗 12 个月并符合上述标准，则应在 18 个月时接种第一剂 MMR 疫苗。4 MMR 第二剂通常在第一剂接种后 6 个月接种，但可以在第一剂接种后 3 个月或更早接种（在疫情爆发的情况下，在第一剂接种后 1 个月接种）
癌症和造血干细胞移植患者革兰氏阴性杆菌菌血症的抗生素疗法的短暂过程：癌症和造血干细胞移植患者革兰氏阴性杆菌菌血症的抗生素疗法的短暂过程：
摘要：有关免疫抑制患者的革兰氏阴性杆菌（GNB）细菌抗生素疗法短期治疗的数据。这是一项针对成年癌症患者和造血干细胞移植（HSCT）进行的前瞻性观察性研究，他们患有GNB菌血症，并接受了适当的经验抗生素治疗（EAT），在7天内有临床反应，并在治疗结束后48小时存活。他们接受了7-15天的抗生素疗法，并分为短期课程，中位数为7天（SC）或长途悠久，中位数为14天（LC）。包括74例患者（SC：36和LC：38）。在基线特征或中性粒细胞减少症存在下没有观察到差异：58.3％vs. 60.5％（p = 0.84）。临床表现和微生物特征分别在SC和LC中相似：菌血症的临床来源72.2％vs. 76.3％（p = 0.68）；冲击2.8％比10.5％（p = 0.35）和抗多药的GNB 27.8％比21.1％（p = 0.50）。总体而言，死亡率为2.8％vs. 7.9％（p = 0.61），细菌复发为2.8％vs. 0（p = 0.30）。SC的菌血症以来的住院时间为7天（四分位间范围（IQR），6-15），LC为12天（IQR，7-19）（IQR，7-19）（P = 0.021）。对于接受临床反应的适当饮食的癌症或HSCT和GNB菌血症患者，7天的抗生素治疗可能是足够的。
抑制ULK1/2和KRASG12C控制肿瘤生长...
造血干细胞移植（HSCT）是高危急性淋巴细胞白血病（ALL）的患者的治疗方法，但复发仍然是治疗衰竭的主要原因。为了防止疾病复发，我们准备并注入了供体衍生的多种白血病抗原 - 特定T细胞（MLSTS），靶向启发，WT1和Survivin，它们是白血病相关的抗原，经常在B-和T-All中表达。我们的目标是最大程度地提高移植物与白血病效应，同时最大程度地减少移植物抗宿主病（GVHD）的风险。我们对11例患者（8个儿科，3个成人）患者给予MLST（剂量范围，0.5 3 10 7至2 3 10 7细胞），没有观察到剂量限制毒性，急性GVHD或细胞因子释放综合征。8个可评估患者中有6名保留在长期完全缓解中（中值：46.5个月；范围9-51）。在这些个体中，我们在输注后不久检测到肿瘤反应性T细胞的频率增加，对靶向和非靶向，已知的肿瘤相关抗原的活性表明体内抗原扩散。相比之下，这两名经历了复发的患者，这种体内扩增不存在。总而言之，同种异体HSCT后供体衍生的MLST是可行且安全的，可能有助于控制疾病，这证明了体内肿瘤指导的T细胞扩张的证明。因此，这种方法代表了预防所有患者复发的有前途的策略。
先进的血管纤维移植后血液恶性肿瘤后移植物抗宿主疾病的治疗：欧洲血液和骨髓移植学会的最新共识建议
移植物抗宿主病（GVHD）是同种异性血管细胞移植（HSCT）后导致死亡率和发病率的主要因素。在过去的三年中，有监管部门批准了新药，并且临床方法的预防和管理方法发生了很大变化。为了标准化治疗方法，欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）已更新了其临床实践建议。我们组成了一个方法学家和22位GVHD管理领域的专家。选择是基于它们在欧洲的GVHD管理中的作用及其对该领域的贡献，例如出版物，会议上的演讲以及其他研究。我们将年级过程应用于十个PICO（患者，干预，比较者和结果）问题：小组搜索证据并为每个关键结果进行了分级。在两次共识会议中，我们讨论了证据，并对建议的措辞和优势进行了投票。Key updates to the recommendations include: (1) primary use of ruxolitinib in steroid-refractory acute GVHD and steroid-refractory chronic GVHD as the new standard of care, (2) use of rabbit anti-T-cell (thymocyte) globulin or post-transplantation cyclophosphamide as standard GVHD prophylaxis in peripheral blood stem-cell从无关供体的移植中，（3）在类固醇难治性慢性GVHD的可用治疗选择中添加Belumosudil。EBMT建议使用这些建议作为同种异体HSCT期间GVHD常规管理的基础。当前的建议有利于欧洲实践，不一定代表全球偏好。
引用Vita S，D'Abramo A，Coppola A，Farroni C，Iori AP，Faraglia F，Sette A，Grifoni A，Lindestam Arlehamn C，Bibas M，Goletti D和Goletti D和Nicastri E
2023年1月28日，一名51岁的女性患有SARS-COV-2感染和急性淋巴细胞白血病的病史B Common被送入了意大利罗马的美国国家传染病研究所Lazzaro Spallanzani-Irccs。她用BNT162B2完全接种了SARS-COV-2（3剂，最后剂量于2022年4月），没有以前的SARS-COV-2自然感染。2022年5月，她根据“ Gimema”（Gruppo Italiano Malattie Ematologiche Dell'edulto'Edulto）Lal1913方案接受了化学疗法。由于最小残留疾病（MRD）的持续存在，她在开始HSCT手术之前接受了Blinatumomab治疗以尝试MRD负性。10月25日，SARS-COV-2的M-NPS导致负面，然后第二天被接纳为Policlinico Umberto I，“ Sapienza”罗马大学的血液学系，接受HSCT。11月8日，进一步的M-NPS导致阴性。11月9日，她开始使用全身照射（12 Gy）和氟达拉滨（Fludarabine）进行移植前调理状态。环孢菌素，霉酚酸酯和移植后环磷酰胺用于GVHD预防。11月15日，她出现了一种症状，咳嗽，M-NPS确认了SARS-COV-2 BA.5.5感染，具有20个循环阈值（CT）。PT用静脉内（IV）Remdesevir进行10天的10天全疗法为10天（第一天的200 mg，其次是100 mg，持续9天），胸腔计算机断层扫描（CT-SCAN）为阴性。11月18日，她从一个不匹配的无关志愿捐助者那里接受了HSCT。需要协调的B和T细胞免疫来控制SARS-捐赠者已完全接种3剂SARS-COV-2疫苗（Biontech/pfier），这是2022年3月的最后一个。在移植后第19天观察到多形核细胞中的植入。12月16日，她被完全无症状，SARS-COV-2的M-NPS仍然为正。在12月28日，报告了类似U的症状，M-NPS仍具有21 CT的阳性，以及SARS-COV-2感染的CT扫描证据。此外，上颌窦的扩散炎症增厚：对真菌感染的怀疑开始了伏立康唑疗法（200 mg BID）。几天后，诊断出具有皮肤病变的急性GVHD级II：每天给予类固醇治疗（1 mg/kg泼尼松龙）14天，然后逐渐变细。接下来30天的患者仅在血清发烧时才在临床上稳定。在2023年1月28日在我们病房的入院时，M-NPS显示为21 ct值。低磁性血症（免疫球蛋白IgG 226 mg/dL）和缺乏CD19细胞。她正在接受环孢素（每天两次），莱特莫韦尔（每天240毫克），伏立康唑（每天两次）（每天两次），valaciclovir（每天500毫克），共瑞菌素（每天500毫克），160/800毫克的每周160/800毫克，每周160/800毫克）。她开始使用口服Molnupiravir和IV Remdesivir（第一天的200 mg，然后是100 mg，持续35天）的双抗SARS-COV-2治疗，然后是IV Sotrovimab，一种单克隆抗体（MOAB）（MOAB），针对SARS-COV-2-糖蛋白。2月15日，进行了骨髓抽吸物进行HSCT随访监测，并收集配对的外围和髓质血液。
omidubicel-onlv（omisirge®）
有三种用于HSCT的干细胞的主要来源：骨髓，外周血和脐带血（UCB）。Omisirge是一种基于脐带血的细胞疗法，可代替脐带血移植（UCBT）来治疗血液系统恶性肿瘤。血液系统恶性肿瘤的三种主要类型是淋巴瘤，白血病和多发性骨髓瘤。Omisirge由源自烟酰胺（NAM）加工的脐带血的同种异体造血祖细胞（HPC）组成，从而增强了HPC富集和膨胀。Omisirge作为一次性，特定于患者的剂量，可供移植中心的移植专家使用。
肿瘤内微生物组对人胰腺导管腺癌的肿瘤免疫和预后的影响
正弦障碍综合征/静脉菌群疾病（SOS/VOD）是造血干细胞移植（HSCT）的生命并发症。SOS/VOD的早期诊断与改善的临床结果有关。 在2023年，已提倡欧洲血液和骨髓移植学会诊断和严重性标准（2023年EBMT标准）。 修订已引入了新的诊断类别，即；可能，临床和经过验证的SOS/VOD。 此外，顺序器官故障评估（SOFA）得分已新纳入SOS/VOD严重程度分级。 我们进行了回顾性分析，以评估这些标准的效用。 我们分析了接受同种异体HSCT的161例病例。 我们确定了53个可能的，23个临床和4个已验证的SOS/VOD病例。 可能的SOS/VOD被诊断为5.0天前的中位数（四分位间范围：2 - 13天，p <0.001），比临床SOS/VOD的中位数。 与非SOS/VOD相比，仅可能SOS/VOD的发展与显着较低的生存比例有关（100天存活率为86.2％，而94.3％，p = 0.012）。 沙发评分有助于预测的预测。 因此，固定的EBMT标准2023证明了SOS/VOD诊断和严重性分级的实用性。 有必要进一步调查和改进这些标准。SOS/VOD的早期诊断与改善的临床结果有关。在2023年，已提倡欧洲血液和骨髓移植学会诊断和严重性标准（2023年EBMT标准）。修订已引入了新的诊断类别，即；可能，临床和经过验证的SOS/VOD。此外，顺序器官故障评估（SOFA）得分已新纳入SOS/VOD严重程度分级。我们进行了回顾性分析，以评估这些标准的效用。我们分析了接受同种异体HSCT的161例病例。我们确定了53个可能的，23个临床和4个已验证的SOS/VOD病例。可能的SOS/VOD被诊断为5.0天前的中位数（四分位间范围：2 - 13天，p <0.001），比临床SOS/VOD的中位数。与非SOS/VOD相比，仅可能SOS/VOD的发展与显着较低的生存比例有关（100天存活率为86.2％，而94.3％，p = 0.012）。沙发评分有助于预测的预测。因此，固定的EBMT标准2023证明了SOS/VOD诊断和严重性分级的实用性。有必要进一步调查和改进这些标准。
Kaiser Permanente Hawaii的健康计划指南
其他标准针对患者的其他标准1）牛皮癣关节炎患有失败，禁忌症或对古斯尔库姆（Guselkumab）以及其他一种首选生物学作用（即secukinumab，secukinumab，adalimumab，etanercept，infriximab，infriximab），或2）一个人，或者是触发，一位失败，依赖于Adanticab tab tab tab tab tab tabimantic of Adantic tab tabimation tabimantibal timecticabionbab。 Etanercept，英夫利昔单抗）或3）患有失败，禁忌症或对甲氨蝶呤不耐受的多关节特发性关节炎。在接受造血干细胞移植（HSCT）的患者中，涵盖了急性移植物与宿主疾病（AGVHD）的预防，并结合钙调神经蛋白酶抑制剂和甲氨蝶呤，从匹配的或1个等位基因不匹配的无关无关的纪念物中。
案例报告：供体衍生的CLL-1嵌合抗原受体T细胞治疗，用于复发/难治性急性急性髓细胞性白血病，在缓解后桥接到同种异体造血干细胞移植后
复发/难治性的急性髓样白血病（R/R AML）在化学疗法中的缓解率较低，并且在没有缓解的情况下进行了救助HSCT后的复发可能性很高（1-3）。因此，在HSCT之前恢复缓解以达到成功的造血干细胞移植（HSCT）并降低随后复发的风险，这是一项挑战。近年来，在B细胞恶性肿瘤中CD19嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗的成功导致探索使用CAR-T治疗急性髓样白血病（AML）的可行性（4，5）。c型凝集素样分子1（CLL-1）是一种膜蛋白，在反感染中起着关键作用，并通过识别损伤和病原体相关的分子模式来保持体内稳态和自我耐受性，从而导致天生和适应性免疫的调节（6）。人类中的非血液组织表达了非常低的Cll-1（7）。在造血树中，Cll-1几乎由几乎所有粒细胞和单核细胞表达，大约61.8％的前体，41.6％的祖细胞，只有2.5％的CD34 + CD34 + CD38-HSC，但没有用T，B和NK或NK或Eryy（8）表达。cll-1也由嗜碱性粒细胞，嗜酸性粒细胞，粒细胞，巨噬细胞和髓样DC表达（9）。cll-1也在白血病干细胞（LSC）中表达，它们具有无限期自我更新并产生许多子爆炸细胞的能力，这代表了白血病复发最重要的原因之一（10，11）。因此，CLL-1可以用作LSC和疾病复发的标志。更重要的是，CLL-1由> 80％的AML细胞表达，而不是正常的HSC（12，13），允许CLL-1被视为理想的可药物治疗AML的靶标。Zhang等人的自体CLL-1 CAR-T治疗的I/II期临床试验。 招募了八名R/R AML的儿童，所有这些儿童都接受了氟达拉滨和环磷酰胺（Flu/cy）的调节方案后接受自体CLL-1 CAR-T治疗（14）。 流感/CY治疗后，患者经历了1 - 2级细胞因子释放综合征（CRS），没有致命的不良事件。 在这四个获得骨髓形态完全缓解（CR）和最小残留疾病（MRD）阴性状态的孩子中，一个孩子表现出阳性的BM形态和MRD，一个孩子以不完整的计数恢复（CRI）获得CRZhang等人的自体CLL-1 CAR-T治疗的I/II期临床试验。招募了八名R/R AML的儿童，所有这些儿童都接受了氟达拉滨和环磷酰胺（Flu/cy）的调节方案后接受自体CLL-1 CAR-T治疗（14）。流感/CY治疗后，患者经历了1 - 2级细胞因子释放综合征（CRS），没有致命的不良事件。在这四个获得骨髓形态完全缓解（CR）和最小残留疾病（MRD）阴性状态的孩子中，一个孩子表现出阳性的BM形态和MRD，一个孩子以不完整的计数恢复（CRI）获得CR