背景:高度活跃的抗逆转录病毒疗法(HAART)延长了艾滋病毒(PLWHIV)的人的寿命,并强烈降低了与HIV相关的发病率和偏见。在全球范围内,与HIV相关的非传染性疾病正在成为主要的公众关注,并且长期使用HAART,慢性合并症似乎是艾滋病毒患者发病和死亡率的实质原因。目的:使用横断面研究设计来评估2018年5月至7月30日在Jimma区公立医院接触HAART的成年艾滋病毒患者中糖尿病的大小和危险因素。患者和方法:一种方便的抽样技术,包括在收集数据时访问选定的医疗机构的HAART中总共包括271名成年艾滋病毒患者。社会人口统计学和临床数据是由面试官管理的问卷收集的,并通过审查患者的记录数据来收集。双变量和多元逻辑回归用于识别糖尿病独立预测因子的变量。结果:暴露于HAART的PLWHIV中糖尿病和糖尿病前期的患病率分别为11.4%和16.6%。在HAART暴露的PLWHIV中糖尿病血脂异常的患病率为8.9%(n = 24)。Government workers (AOR: 0.17, 95% C.I=0.03– 0.85, P=0.031), long duration in HAART use (AOR: 11.06, 95% C.I:1.03–18.67, P=0.047), hyper-triglyceridemia (AOR: 2.62,95% C.I:0.82, 8.39, P=0.005), LDL-C <130 mg/dl(AOR:4.04,95%c.i = 1.33–12.30,p = 0.014)和肥胖症(AOR:9.62,95%C.I:1.01-91.52,p = 0.049)是PLWHIV中糖尿病的独立风险因素。结论:暴露于HAART会增加PLWHIV中糖尿病的患病率,尽管它可以提高生活质量,改善免疫功能并阻止机会性感染的发作。因此,建议定期筛查HAART上PLWHIV的血糖水平。关键字:糖尿病,血脂异常,患病率,HAART,风险因素
摘要:在2020年,人类免疫降低病毒(HIV)感染的全球流行率估计为3800万,总共有690,000人死于获得的免疫促能力综合征(AIDS)相关并发症。值得注意的是,大约有1,260万人与HIIV/艾滋病相处的人无法获得救生治疗。在1990年代中期,高度活跃的抗逆转录病毒疗法(HAART)的出现显着提高了由于免疫功能的改善,患有艾滋病毒/艾滋病的人的预期寿命。但是,Haart有几个缺点,尤其是在不正确使用的情况下,包括具有耐药性发展的高风险,以及不良的副作用,例如脂肪营养不良和内分泌功能障碍,这会导致Haart无法忍受。Haart也无法治愈。此外,新的艾滋病毒感染继续以很高的速度发生,仅2018年就发生了170万新的新感染。因此,迫切需要对艾滋病毒/艾滋病的负担得起,有效且随时可用的预防性疫苗。尽管需要这种迫切需要,但在过去的四十年中,朝着有效的艾滋病毒疫苗方面的进展一直谦虚。这种缓慢进展的原因主要与HIV本身的独特方面及其快速突变,靶向免疫细胞和逃避宿主免疫反应的能力有关。已经采用了几种艾滋病毒疫苗的方法。然而,本综述将主要讨论取得的进展,包括涉及基于载体的HIV DNA疫苗的临床前和临床试验,以及在HIV疫苗开发中使用整合慢病毒载体的使用。我们特别建议使用整合酶缺陷型慢病毒载体,这是由于其安全性供应材料,作为HIV DNA疫苗策略中有前途的载体之一,均用于预防性HIV和治疗性HIV疫苗。
获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)主要源于感染人类免疫缺陷病毒(HIV) (Li 等,2024)。HIV 主要针对 CD4+ T 细胞 (Meng 等,2024)。高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 是一种结合三种或三种以上抗逆转录病毒药物治疗艾滋病的治疗方法,显著降低了 HIV-1 感染患者的死亡率。这是现代医学的重大成就 (Jilek 等,2012)。未接受 HAART 治疗的 HIV 感染者 (PLWH) 会逐渐耗竭 CD4+ T 细胞,导致死于各种感染和肿瘤 (Burkhart Colorado 等,2024)。自 1996 年引入 HAART 用于治疗艾滋病以来,感染者的预期寿命已显著提高。但有研究显示,约有10%~40%的感染者表现出免疫无反应的特征(Yang et al., 2020),这些个体尽管接受了HAART治疗,但CD4+T细胞计数并未升高,艾滋病病毒感染者的慢性炎症和持续的免疫系统激活仍未得到解决(Rhoades et al., 2019)。
背景:高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 是治疗人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染者的主要方法。患者长期接受 HAART 治疗的前景可能受到包括高血糖在内的一系列意想不到的代谢异常的限制。接受 HAART 治疗的患者患糖尿病的风险高于未接受治疗的患者。高血糖被认为是蛋白酶抑制剂 (PI) 的副作用,核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI) 和整合酶链转移抑制剂 (INSTI) 已被证明会增加胰岛素抵抗并减少胰岛素分泌。最近的一项研究还报告称 NRTI 会增加患糖尿病的风险,但其机制尚不清楚。HAART 对曼尼普尔邦艾滋病毒感染者葡萄糖代谢的影响在很大程度上仍不清楚。本研究旨在评估接受 HAART 的艾滋病毒患者中高血糖的患病率,并根据抗逆转录病毒疗法 (ART) 的持续时间将高血糖与不同的 HAART 方案相关联。材料和方法:于 2022 年 12 月 1 日至 2023 年 11 月 31 日在曼尼普尔邦因帕尔地区医学科学研究所 (RIMS) 医院医学部进行了一项横断面研究。研究纳入了在医学病房入院、就诊于医学门诊和因帕尔 RIMS CoE ART 中心的 HIV 阳性患者。所有常规检查均按照 NACO 建议进行。血液检查包括空腹血糖 (FBS)、肾功能测试 (KFT)、全血细胞计数 (CBC) 和血脂谱。使用 SPSS-version-26 分析收集的数据。AP 值 <0.05 被认为具有显著性。结果:共纳入了 151 名接受 HAART 至少 6 个月的患者。研究中患者的平均年龄为 46.25 ± 10.8 岁。大多数 105 人 (69.5%) 处于 HIV 第 1 期,最多患者 114 人 (75.4%) 的 CD4 计数在 200-399 范围内,其中大多数 122 人 (80.8%) 的病毒载量无法检测到。最常见的 ART 方案 128 (84.8%) 是 TLD(替诺福韦、拉米夫定、多替拉韦)。大多数研究对象没有出现高血糖症 (82.8%) 并且 FBS 水平处于正常范围 (70-125 mg/dL)。只有 17.22% 的个体的 FBS >125 mg/dL。高血糖症和 ART 持续时间之间存在统计学上显着的相关性 (p < 0.001),而与 ART 方案无关 (p = 0.773)。结论:本研究得出结论,ART 治疗的持续时间与高血糖风险的增加有关,治疗持续时间越长
尽管高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 可以有效控制人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染,但潜伏的 HIV 以整合到宿主基因组中的前病毒 DNA 形式存在,使病毒对 HAART 不敏感。这就要求患者终生坚持使用 HAART,这常常导致药物毒性或病毒对治疗产生耐药性。当前的基因组编辑技术提供了不同的策略来减少体内潜伏的 HIV 库。在本综述中,我们系统化了基于 CRISPR/Cas 的抗 HIV 治疗方法的研究,讨论了与病毒逃逸和基因编辑相关的问题,并尝试专注于有效和精确地引入基因改造并赋予对 HIV 感染强大抵抗力的技术。特别是,敲入 (KI) 方法看起来非常有前景,例如成熟的 B 细胞被改造以产生广谱中和抗体、在失活的病毒辅助受体背景下表达融合抑制肽的 T 细胞或使用碱基编辑器切除前病毒。 CRISPR/Cas 编辑和传递的精确度的当前和未来进步将有助于扩大其在临床 HIV 治疗中的适用性。
这些准则已得出,以帮助医生管理结核病(TB)/HIV共同感染的成年人。在HIV感染的成年人中治疗结核病的建议与HIV阴性成年人相似。但是,在本摘要中讨论了重要的例外。我们建议由一个多学科团队进行共同感染的患者,其中包括具有专业知识在治疗结核病和艾滋病毒感染方面的医生。我们建议使用最佳的抗结核方案。在大多数情况下,这将包括利福平和异念珠菌。在治疗HIV感染时,起始HAART的患者可以选择多种药物。我们建议,如果抗结核疗法的患者开始HAART,则应选择抗逆转录病毒,以最大程度地减少结核病治疗的相互作用。在某些情况下,抗逆转录病毒的选择受到不宽容,严重毒性或基因型抗性的限制。仅当药物与这些抗逆转录病毒药物相互作用不允许最佳结核病方案时,才应修改 TB治疗。 在某些情况下,可能需要更长的结核病治疗时间。TB治疗。在某些情况下,可能需要更长的结核病治疗时间。
与艾滋病毒。然而,已经递增了肉芽肿反应,淋巴细胞浸润和CSF促炎性细胞因子的水平升高。1,2接受HAART的患者的炎症程度尚不清楚,但可能比未接受HAART的患者高。我们的试验旨在在诊断时帮助决策。我们试验中总共40%的患者在试用时接受了HAART。但是,即使在此预定的亚组分析中,我们也没有发现地塞米松的好处。正如米勒所指出的那样,在两个试验组中,虹膜很少发生6个月(在安慰剂组的226例患者中有6例中有6例,而在dexameth-作为一个组中的224例患者中有7例)。虹膜的低率很有趣;我们推测这是由于使用更高剂量的抗真菌剂(尤其是Flucona Zole)所致。Brandt质疑所选择方案的适当性。 我们选择了该试验中使用的最低右美甲剂剂量,其中涉及Thwaites等人报告的结核性脑膜炎患者。 因为在接受活跃药物的试验患者中,严重的不良事件比接受安慰剂的患者少。 3在Thwaites等人的试验中,有18%的人感染了艾滋病毒,大多数人受到了深刻的影响。没有看到伤害的证据。Brandt质疑所选择方案的适当性。我们选择了该试验中使用的最低右美甲剂剂量,其中涉及Thwaites等人报告的结核性脑膜炎患者。因为在接受活跃药物的试验患者中,严重的不良事件比接受安慰剂的患者少。3在Thwaites等人的试验中,有18%的人感染了艾滋病毒,大多数人受到了深刻的影响。没有看到伤害的证据。
ART=抗逆转录病毒疗法;HAART=高效抗逆转录疗法;HLA=人类白细胞抗原;VL=病毒载量 1. Salgado M 等人。逆转录病毒学 2011;8:97;2. Lodi S 等人。Arch Intern Med 2012;172:1252-5;3. Goujard C 等人。抗逆转录治疗学 2012;17:1001-9;4. Saez-Cirion A 等人
图 3 (A) 正常成年儿童心脏与生长受限出生儿童心脏的比较:后者具有不同的心脏几何形状,心室长度较短,球形度较高,心脏横向直径总体增加,导致心室腔明显扩张。 (B) 自然受孕儿童心脏与 ART 儿童心脏的比较:ART 婴儿的心脏右心房增大,右球形指数较低,右心室壁较厚。 (C) 未感染 HIV 且接受 HAART 治疗的儿童似乎具有相对收缩功能障碍,二尖瓣环位移减少,三尖瓣 S 0 减少,同时具有相对舒张功能障碍,表现为左侧等容舒张时间延长。血管评估显示收缩压和舒张压较高,颈动脉内膜中层厚度较厚
缩写:ASCT,自体干细胞移植; BCMA,B细胞成熟抗原; B7-H3,B7蛋白质同源物3;汽车,嵌合抗原受体; CEA,癌脑抗原; DLBCL,弥漫性大B细胞淋巴瘤; EBV,爱泼斯坦 - 巴尔病毒; GBM,胶质母细胞瘤多形; GP120,包膜糖蛋白120; Haart,高度活跃的抗逆转录病毒疗法; LMP1,潜在膜蛋白1; MM,多发性骨髓瘤; MUC1,细胞表面相关的粘蛋白1; NHL,非霍奇金淋巴瘤; NPC,鼻咽癌; NSCLC,非小细胞肺癌; r/r,复发/难治; SOC,护理标准。