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慢病毒载体假型：改善造血细胞基因修饰的珍贵工具用于研究和基因治疗
摘要：通过将病毒转化为病毒载体，已将病毒重新用于用于基因递送的工具。最常用的载体是慢病毒载体（LVS），这些载体源自人类免疫缺陷病毒，允许哺乳动物细胞中有效基因转移。它们代表了影响造血系统的最安全，最有效的治疗方法之一。LV通过不同的病毒信封（假型）进行修饰，以改变和改善其对不同原发性细胞类型的端主。囊泡口腔炎病毒糖蛋白（VSV-G）通常用于假型，因为它增强了基因转移到多种造血细胞类型中。然而，VSV-G假型LV无法在静态血细胞（例如造血干细胞（HSC），B和T细胞）中赋予有效的转导。为解决此问题，可以将VSV-G交换为其他异源病毒包膜糖蛋白，例如麻疹病毒，狒狒内源性逆转录病毒，Cocal病毒，Nipah病毒或仙境病毒的糖蛋白。在这里，我们提供了这些LV伪型如何改善HSC，B，T，T和自然杀伤（NK）细胞的转导效率，并通过多个体外和体内研究强调了拟型LV提供治疗基因或基因编辑工具的概括性遗传和癌细胞的概述。
使用原代人
由KatharinaGötze教授领导的研究小组在TechnischeUniversitätmünchen的肿瘤学/血液学系目前正在寻找实习的硕士学生（3月至4月），然后是我们实验室的硕士学位论文（May-Nov）。背景：造血干/祖细胞（HSPC）位于骨髓中，并通过称为造血的过程负责血细胞的产生。在一生中，这些细胞积累了突变，其中大多数是乘客，没有任何功能后果。然而，某些突变会触发克隆扩张，这是一个逐渐发展的过程，随着时间的流逝而发展，导致血液学疾病，例如骨髓增生性综合征（MDS）和急性髓性白血病（AML）。我们专注于称为不确定电势克隆造血症（CHIP）的克隆造血的前阶段。CHIP的特征是在没有血液学疾病迹象的个体中，具有变异等位基因频率大于2％的HSPC中存在体细胞突变，但进展到髓样恶性肿瘤的风险增加。MDS和AML的病理生理受到来自BM微环境的细胞中性（HSPC）和外在信号的影响，该信号提供了支持突变克隆扩展的各种细胞类型的网络。芯片中是否也是这种情况。
嵌合抗原受体T细胞疗法和造血
摘要：嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法是患有B细胞和浆细胞衍生的血液学恶性肿瘤患者的有前途的治疗选择，并且正在适合治疗固体癌症。然而，CAR T与经常严重的毒性有关，例如细胞因子释放综合征（CRS），免疫效应细胞相关的神经毒性综合征（ICAN），巨噬细胞激活综合征（MAS）和延长的细胞质综合征 - 延长的细胞质 - 一种或多个层中的成熟血细胞数量减少。尽管我们了解这些毒性的一些驱动因素，但它们的机制仍在研究中。由于汽车T方案是一个复杂的多步骤过程，并且经常发生不良事件，因此需要改善利益风险比率的方法。在这篇综述中，我们讨论了正在研究的各种潜在解决方案，以解决CAR T的局限性。首先，我们讨论了与CAR T相关的胞质量的发生率和特征及其与降低的CAR T细胞效率的关联。我们审查了在汽车T方案期间管理或减轻细胞质的方法的方法 - 包括生长因子的使用，同种异体救援，自体造血干细胞输注和替代条件方案。最后，我们引入了新的方法来改善汽车T细胞输注产品以及CAR T和克隆造血的含义。
自发性下膜血肿作为获得的凝血病的初始表现：病例报告
获得的血友病A（AHA）是靶向因子VIII（FVIII）触发的罕见疾病。在先天性血友病A中，FVIII中和抑制剂是FVIII替代疗法后出现的同种抗体，而在AHA中，这些抑制剂是自身抗体。对各种人群的评估估计，获得的血友病A的年发病率约为百万分之一到两例[1,2]。大约80％的病例中的主要观察是皮下出血[3]。有症状的个体通常表现出广泛的染色性，大血肿和严重的粘膜出血，这可能导致医疗紧急情况。在一项涉及215例患者的综合调查中，有87％的人遇到了主要的出血事件，并发症与抑制剂有关，导致22％的死亡率[4]。在先前的研究中，总死亡率从31％到33％不等[5,6]。
叶酸对血液学参数和
已知抽象电离辐射会引起对造血系统的重大损害，这主要损害骨髓功能。叶酸在单碳代谢和各种细胞过程（包括DNA合成和修复）中起着至关重要的作用。本研究研究了叶酸参数对X射线照射的雄性兔子中血液学参数和骨髓组织学的潜在辐射保护作用。实验设计包括四个组：（1）对照，（2）补充叶酸，（3）X射线暴露，以及（4）补充叶酸和X射线的合并。血液学分析表明，X射线暴露后，白细胞（WBC），红细胞（RBC）和血小板（PLT）计数显着下降，表明辐射诱导的造血抑制。值得注意的是，补充叶酸部分恢复了这些参数，表明其在促进造血恢复中的作用。此外，对骨髓的组织学检查显示，叶酸处理的组的细胞性增加，进一步支持其针对辐射引起的骨髓抑制的保护作用。这些发现表明，补充叶酸可能会减轻电离辐射的不良造血作用，从而强调其作为辐射保护剂的潜力。关键字。放射保护，叶酸，血液学，骨髓，组织病理学。引入辐射引起的对造血系统的损害是电离辐射暴露的有据可查的结果，主要影响骨髓功能和外周血细胞计数。电离辐射会产生活性氧（ROS），导致氧化应激和细胞凋亡，尤其是在造血干细胞和祖细胞中[1,2]。叶酸是参与DNA合成和修复的必需B维生素，已假设具有辐射保护性能。急性辐射综合征（ARS）通常称为辐射疾病，是由于全身暴露于高剂量的电离辐射而发生的。这种情况的特征是生化参数严重中断，可能会对多个器官系统产生不利影响，包括造血[3]，心血管[4]和胃肠道系统[5]。此外，大脑发育尤其容易受到电离辐射的影响，如大量研究所证明[6]。产前暴露于X-radiation与人类和实验动物的大脑的组织学变化有关，从而导致学习和记忆障碍[7]。造血干细胞以其高放射敏感性而闻名，在维持血细胞计数中起着至关重要的作用，这仍然是评估疾病状况的关键诊断工具。长时间暴露于X射线会导致外周血细胞谱发生显着改变，包括由于血小板水平降低而导致中性粒细胞计数，严重的淋巴细胞减少症和血小板减少症。电离辐射通常会抑制骨髓活性，导致外周循环中血细胞的产生降低，尽管其对大多数细胞或组织的直接影响相对较少[8]。在Geng等人的一项研究中。在Geng等人的一项研究中。全身辐射的全身作用主要在血液学，胃肠道和脑血管系统中表现出来，从而导致广泛的功能障碍和器官损伤[9,10]。这些见解强调了电离辐射对细胞和全身水平的广泛而复杂的生物学影响。造血干细胞高度放射敏感，在监测疾病状况中起着至关重要的作用，血小板计数是可靠的诊断指标。暴露于0.5至1 Gy的电离辐射剂量可能会导致外周血细胞谱的显着变化，包括中性粒细胞计数升高，严重的淋巴细胞减少症和血小板水平降低（血小板减少症）。淋巴细胞特别容易受到辐射诱导的损伤，即使在低剂量为0.05-0.15 Gy的情况下也经历了相间死亡。电离辐射抑制骨髓活性，导致外周血细胞产生的减少，尽管它对大多数细胞或组织造成了最小的直接伤害[8]。辐射的全身效应扩展到各种器官系统，包括胃肠道，脑和循环系统，导致了广泛的器官功能障碍[9,10]。辐射诱导的骨髓抑制和降低的外周血计数突出了造血恢复在治疗辐射损伤中的重要性[11]。Li及其同事（2014）[12]的研究表明，辐射不仅减少造血细胞数量，而且还刺激其余细胞的激活。[8]，暴露于
同种异性造血干细胞后死亡率风险的动态预测
确定高风险患者对于提供早期扩展诊断程序和治疗性干预至关重要。临床风险评分，例如造血细胞移植 - 特异性合并症指数（HCT-CI）[2]或内皮激活和压力指数（EASIX）[3] [3]是死亡率风险的宝贵预测因素，但是，不考虑患者的临床过程，因为它们通常仅在入院且不断地更新。医疗数据集的数字化增加允许使用一组广泛的参数，因此可以使用基于机器学习的算法进行风险预测。尽管最终的治疗决定仍在医生中，但这种系统可能会提供宝贵的帮助。为了接受，解释性仍然是一个重要因素。基于复杂的机器学习算法（例如卷积神经网络（CNN））的方法显示出令人鼓舞的结果[4]，但其预测的解释性很难。相比之下，基于树的模型通过提供可解释的功能
MOLINA临床政策造血干细胞的实体瘤：457
该Molina临床政策（MCP）旨在促进利用管理过程。政策不是治疗的补充或建议；提供者完全负责该成员的诊断，治疗和临床建议。它表达了莫利纳（Molina）确定某些服务或供应是为了确定付款适当性的目的，在医学上是必要的，实验性，研究或化妆品。在医学上有必要的特定服务或供应的结论不构成涵盖此服务或供应的代表或保证（例如（例如），将由莫利纳（Molina）支付特定成员。成员的福利计划确定覆盖范围 - 每个福利计划定义了涵盖哪些服务，哪些被排除在外，哪些受到美元上限或其他限制。成员及其提供者将需要咨询成员的福利计划，以确定是否存在适用于本服务或供应的任何排除或其他福利限制。如果该政策与成员的福利计划之间存在差异，则福利计划将管理。此外，可以为医疗保险和医疗补助成员的州，联邦政府或医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）的适用法律要求授权承保范围。CMS的覆盖范围数据库可在CMS网站上找到。覆盖范围指令和现有国家承保范围确定（NCD）或地方覆盖范围确定（LCD）的标准将取代本MCP内容，并为所有Medicare成员提供指令。在政策批准和出版时所包含的参考文献是准确的。
基于结构的嵌合流感血凝素的设计引起跨组免疫
流感病毒菌株之间的抗原变异性对开发广泛的保护性，持久的疫苗构成了重大挑战。当前的年度疫苗靶向特定菌株，需要准确预测有效中和。尽管系统发育群体之间的序列多样性，但血凝素（HA）头域的结构仍然高度保守。利用这种保护，我们设计的跨组嵌合具有结合远处菌株的抗原表面。通过结构引导的受体结合位点（RBS）残基的移植，我们在H1 HA支架上显示了H3 RBS。这些嵌合免疫原子会引起能够中和底菌株和远端菌株的跨组多克隆反应。此外，嵌合体整合了异三聚体免疫原子，增强了模块化疫苗的设计。这种方法使包含各种应变段能够产生广泛的多克隆响应。将来，这种模块化免疫原子可以用作评估免疫力优势和完善免疫策略的工具，从而提供了桥接和增强免疫力患者免疫反应的潜力。该策略有望推进普遍的流感疫苗开发。
血浆钙卫蛋白水平作为儿童血液肿瘤恶性肿瘤不同阶段的潜在生物标志物：一项初步研究
1. 伊朗阿瓦士 Jundishapur 医科大学健康研究所地中海贫血和血红蛋白病研究中心 2. 伊朗阿瓦士 Jundishapur 医科大学学生研究委员会 3. 伊朗阿瓦士 Jundishapur 医科大学公共卫生学院生物统计学和流行病学系 *通讯作者：Kaveh Jaseb 博士，伊朗阿瓦士 Jundishapur 医科大学健康研究所地中海贫血和血红蛋白病研究中心。电子邮件：kavehjaseb1400@gmail.com。ORCID ID：0000-0002-3216-9113。收到日期：2024 年 7 月 31 日 接受日期：2024 年 11 月 6 日 摘要背景：钙卫蛋白被认为是全身炎症的生物标志物，尤其是在自身免疫性疾病中。炎症是一个与恶性进展相关的过程，而钙卫蛋白是一些血液系统恶性肿瘤的潜在预后生物标志物。我们的初步研究旨在评估血浆钙卫蛋白水平作为儿童血液肿瘤复发/难治期有希望的生物标志物。材料和方法：这项初步研究是一项病例对照研究。研究共纳入 168 人。分析对象为伊朗阿瓦士沙法医院转诊的 73 名被诊断为急性白血病的儿科患者和 60 名患有实体瘤癌症的儿科患者。根据疾病的三个阶段将患者细分，包括治疗期、复发/难治期和缓解期。此外，35 名健康儿童被视为对照组。在征得所有参与者的同意后，将他们的血液样本采集到乙二胺四乙酸 (EDTA) 管中，通过酶联免疫吸附试验 (ELISA) 法测量血浆钙卫蛋白水平。使用 SPSS26 软件分析数据。使用 Kruskall-Wallis、Bonferroni Post hoc 和双变量相关性检验，双侧 p 值 < 0.05 为显著性差异。结果：急性白血病不同阶段的血浆钙卫蛋白水平没有统计学上的显著差异（P = 0.099）；然而，研究组的平均水平高于健康对照组。与对照组相比，在实体瘤的不同阶段也观察到平均钙卫蛋白水平的增加。此外，与对照组相比，治疗组和缓解组之间存在显著差异（分别为 p = 0.011 和 p = 0.016）。结论：部分儿童血液肿瘤恶性肿瘤不同阶段血浆钙卫蛋白平均水平升高，但不能作为复发/难治期的特异性生物标志物。关键词：生物标志物，白血病，S100A8蛋白，S100A9蛋白，S100蛋白简介钙卫蛋白是S100蛋白家族中的一种报警素，在炎症反应中起关键作用，并参与各种细胞过程，特别是免疫调节 (1)。钙卫蛋白由两个亚基组成，即 S100A8 和 S100A9，存在于髓系细胞的细胞质中，尤其是中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞 (2)。
对严重covid ...
在Covid-19患者中已经记录了许多血液学异常。我们对PubMed的82篇文章进行了分析，重点是在幸存者和非幸存者（NS）中观察到的血液学特征，分别为中度和重度COVID-19症状。我们的评论强调了嗜中性粒细胞，淋巴细胞减少症和血小板减少症作为该疾病的标志性特征。在严重的情况下，血细胞显微镜显示出以下异常：i）中性粒细胞数量增加，通常表现出粒度，有毒的颗粒和液泡； ii）具有明显蓝色细胞质的淋巴细胞； iii）几个包含液泡的单核细胞； iv）血小板聚集；和v）在红细胞中嗜碱性粒细胞。此外，COVID-19患者的散点图分析揭示了两个共同特征：i）中性粒细胞种群增加，ii）存在独特的“砂弹性模式”。本综述强调了血清化学和细胞形态血细胞分析在Covid-19患者中的关键作用，并帮助临床医生更好地识别和理解疾病严重程度的指标。