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药物基因组合成的致命筛查揭示了隐藏的漏洞和新的
therapeutic approaches for treatment of NF1-associated tumors Kyle B. Williams 1 , Alex T. Larsson 1 , Bryant J. Keller 1 , Katherine E. Chaney 2 , Rory L. Williams 1 , Minu M. Bhunia 1,3 , Garrett M. Draper 1 , Tyler A. Jubenville 1 , Sue K. Rathe 1 , Christopher L. Moertel 1 , Nancy Ratner 2 , David A. Largaespada 1,3。1，明尼苏达州明尼阿波利斯大学共济会癌症中心儿科，美国，美国省55455，美国。 2实验血液学和癌症生物学，辛辛那提儿童医院，俄亥俄州辛辛那提，美国45229，美国。 3明尼阿波利斯，明尼阿波利斯，明尼苏达州，明尼苏达州，明尼苏达州55455，遗传学，细胞生物学与发展系，美国。 通讯作者凯尔·威廉姆斯（Kyle Williams），明尼苏达州明尼阿波利斯大学共济会癌症中心儿科系，美国明尼苏达州55455（kbwillia@umm.unm.edu）运行标题：NF1的合成药物敏感性1，明尼苏达州明尼阿波利斯大学共济会癌症中心儿科，美国，美国省55455，美国。2实验血液学和癌症生物学，辛辛那提儿童医院，俄亥俄州辛辛那提，美国45229，美国。3明尼阿波利斯，明尼阿波利斯，明尼苏达州，明尼苏达州，明尼苏达州55455，遗传学，细胞生物学与发展系，美国。 通讯作者凯尔·威廉姆斯（Kyle Williams），明尼苏达州明尼阿波利斯大学共济会癌症中心儿科系，美国明尼苏达州55455（kbwillia@umm.unm.edu）运行标题：NF1的合成药物敏感性3明尼阿波利斯，明尼阿波利斯，明尼苏达州，明尼苏达州，明尼苏达州55455，遗传学，细胞生物学与发展系，美国。通讯作者凯尔·威廉姆斯（Kyle Williams），明尼苏达州明尼阿波利斯大学共济会癌症中心儿科系，美国明尼苏达州55455（kbwillia@umm.unm.edu）运行标题：NF1的合成药物敏感性
血管周纤维化和心脏的微脉管系统。仍然隐藏着病理生理学的秘密？
调节心脏壁以及其他器官中血流或血管抗性和电容的调节是基于几种机制。其中，最重要的是自动调节，代谢恢复和机制取决于内皮衍生的因素，激素和神经[1，2]。它们之间的平衡取决于这些血管提供的器官，并与器官生理有很强的联系。存在血管性纤维化的存在可能会限制调节机制正常工作的能力，从而代表了氧气和养分供应和代谢产物的限制。周围血管纤维化，其特征是血管周围的结缔组织增加，尤其是胶原蛋白，已在脑，肾脏，心脏，肝脏，肺，肺，皮肤和骨骼肌和骨骼肌肉中被延伸[3-7]。由于氧气提取在心脏中的静止状态已经很高，因此在恒定灌注压力下氧气递送的质量取决于通过扩张前动脉和小动脉扩张增加冠状动脉流的能力。因此，微循环的故障或纤维化重塑是对心脏健康的主要威胁。宏观重塑心脏意味着心脏的形状和大小的变化，而在微观水平上，重塑均涉及
加州消费者联合会公布六项“垃圾/隐藏费用”法案……
加利福尼亚州萨克拉门托 - 加州消费者联合会 (CFC) 与一群加州立法者、消费者和小企业代表以及联邦消费者金融保护局 (CFPB) 的官员今天公布了一项包含六项垃圾费用/隐藏费用的一揽子计划，以保护消费者免受各行各业的欺骗性定价和附加费用的侵害。CFC 执行董事罗伯特·赫雷尔表示：“来自各个政治和经济领域的消费者都已受够了，他们支付的价格高于他们原以为的价格，这要归功于他们账单上似乎无穷无尽的附加费用。”“85% 的美国人都经历过这种情况。我们同意拜登总统的观点，够了，消费者应该放在第一位。加州的这一系列法案与联邦行动相结合，将有助于保护消费者的钱包，打击不诚实的定价和附加费用。”拜登总统的政府已将打击垃圾费用以保护消费者作为一项优先事项。在 2023 年 2 月 7 日的总统国情咨文演讲中，拜登总统表示，“美国人厌倦了被当傻瓜”，他知道“当一家公司向你多收费并逃脱惩罚时，感觉有多不公平。现在不会了。”他提出了一项联邦垃圾费预防法案，加州等州正在寻求带头与联邦政府合作，在加州可以采取州行动的领域保护消费者。加州的六项法案包括以下内容：• 参议员 Caroline Menjivar（民主党 - 全景城/圣费尔南多谷）提出的 SB 611 - 出租房屋• 参议员 Dave Min（民主党 - 尔湾）提出的 SB 666 - 小企业融资
俄罗斯的经济赌博：战争驱动增长的隐性成本
政府支出（包括直接预算支出和国家补贴贷款计划）的快速扩张是俄罗斯近期经济增长的主要动力。从 2022 年到 2024 年，财政刺激占 GDP 的 10% 以上，而银行业的优惠贷款组合超过 15 万亿卢布（1500 亿美元）。这些巨额支出使军工联合体成为经济扩张的主要引擎。然而，裂缝正在显现。到 2024 年第三季度，GDP 增长率已从上一季度的 4.1% 放缓至 3.1%。虽然与国防生产相关的行业继续增长，但其速度远低于去年的水平。其他行业正在衰退：由于碳氢化合物出口价格下跌和 OPEC+ 减产，采掘业面临产量下降，而农业也失去了动力。零售贸易仍然是一个罕见的亮点，受到消费者支出的提振。然而，调查显示商业活动正在放缓，企业和家庭的通胀预期正在上升。
3 人工智能税：人工智能数据中心应用的隐性成本
人工智能和机器学习正在工业界和学术界得到广泛应用。这是由人工智能的应用和准确性通过日益复杂的算法和模型的快速发展推动的；这反过来又刺激了对专用硬件人工智能加速器的研究。鉴于进步的快速步伐，人们很容易忘记它们通常是在真空中开发和评估的，而没有考虑完整的应用环境。本文强调需要对人工智能 (AI) 工作负载进行整体、端到端分析，并揭示“人工智能税”。 我们在边缘数据中心部署和描述人脸识别。该应用程序是一个以人工智能为中心的边缘视频分析应用程序，使用流行的开源基础设施和机器学习 (ML) 工具构建。尽管使用了最先进的人工智能和机器学习算法，但该应用程序严重依赖于预处理和后处理代码。随着以 AI 为中心的应用程序受益于加速器所承诺的加速，我们发现它们对硬件和软件基础设施施加了压力：随着 AI 加速的增加，存储和网络带宽成为主要瓶颈。通过专门针对 AI 应用程序，我们表明，专用边缘数据中心可以设计用于加速 AI 的压力，其 TCO 比来自同质服务器和基础设施的 TCO 低 15%。
LKB1：我们能瞄准隐藏目标吗？重点关注 NSCLC
LKB1（肝激酶 B1）是代谢、增殖、细胞极性和免疫等多种过程的主要调节器。约三分之一的非小细胞肺癌 (NSCLC) 存在 LKB1 变异，这几乎必然会导致蛋白质丢失，从而导致缺乏潜在的可用药靶点。此外，LKB1 缺陷型肿瘤具有极强的侵袭性，对化疗、靶向疗法和免疫检查点抑制剂 (ICI) 具有耐药性。在本综述中，我们报告并评论了利用特殊共同弱点有效治疗此类 NSCLC 亚组的策略。LKB1 缺失导致代谢亲和力增强，诱导代谢应激的治疗在几种临床前模型中成功抑制了肿瘤生长。双胍类药物通过破坏线粒体并降低全身葡萄糖利用率，而谷氨酰胺酶抑制剂替拉格列那司他 (CB-839) 则可抑制谷氨酸生成并减少 TCA 循环进展所必需的碳中间体，这两者提供了最有趣的结果，并进入了不同的临床试验，这些试验也招募了 LKB1 缺陷型 NSCLC 患者。营养剥夺已被研究作为一种替代治疗干预措施，产生了有趣的结果，可用于设计能够抵消癌症进展的特定饮食方案。旨在针对 LKB1 缺陷型 NSCLC 的其他策略利用了其在调节细胞增殖和细胞侵袭方面的关键作用。几种 LKB1 下游蛋白抑制剂，如 mTOR、MEK、ERK 和 SRK/FAK，对 LKB1 突变的临床前模型具有特异性，并且作为已在临床试验中的分子，可能很快被提议作为这些患者的特定治疗方法。尤其是，合理地联合使用这些抑制剂是一种非常有前途的策略，可以防止激活侧支通路并可能避免可能出现对这些药物的耐药性。LKB1 缺失表型与 ICI 耐药性有关，但已有多项研究提出了相关机制和潜在干预措施。有趣的是，新出现的数据强调，LKB1 变异代表了 KRAS 共突变 NSCLC 对新的 KRAS 特异性抑制剂反应的积极决定因素。总之，靶标的缺失并没有阻碍能够从多个方面作用于 LKB1 突变 NSCLC 的治疗方法的发展。这将为患者提供一个最终从有效治疗中受益的具体机会。
识别隐藏字符串的量子算法及其在拟阵问题中的应用
在本文中，我们探索了受拟阵理论启发的量子加速问题，即使用最大内积预言机和子集预言机来识别一对 n 位二进制字符串，保证它们具有相同数量的 1，并且恰好有两位不同。更具体地说，给定两个满足上述约束的字符串 s，s ′ ∈{0, 1} n，对于任何 x ∈{0, 1} n，最大内积预言机 O max (x) 返回 s·x 和 s ′·x 之间的最大值，子集预言机 O sub (x) 指示 x 中 1 的索引集是否是 s 或 s ′ 中索引集的子集。我们提出了一个量子算法，该算法消耗 O (1) 次查询来获取最大内积预言机，用于识别对 { s, s ′ } ，并证明任何经典算法都需要 Ω( n/ log 2 n ) 次查询。此外，我们提出了一个量子算法，该算法消耗 n
麻风病的临床管理中的隐藏挑战具有多种并发症：病例报告
是麻风幼虫（M. Maggots）鼻腔侵染的麻风病产生的很少和致命的并发症。我们的患者呈现出鼻造成肌病的特征，包括上毒，鼻阻塞和鼻腔肥大的鼻腔肿大。鼻子充当M. Leprae进入体内的水库。鼻阻塞是常见的，是鼻粘膜颗粒浸润的结果。它在麻风病中很常见，并且患者出现症状，臭味和血液淋巴结的鼻腔排出，鼻阻塞，性低下和面部疼痛。这些急性表现可能使纤维炎，鼻孔，畸形，脑膜炎和海绵鼻窦血栓形成复杂化（10）。手动提取和在拭子中的甘油儿局部应用已用作麻风病中鼻肌病的治疗方式（10）。
多年生冰冰洞的多年生冰中隐藏的微生物生态系统
在过去的几年中，位于洞穴内的多年生冰矿床已经唤醒了研究微生物群落的兴趣，因为它们代表了气候变化的独特冰圈档案。自20世纪初以来，温度逐渐升高，据估计，到本世纪末，平均温度的升高可能约为4.0°C。在全球范围内，在全球范围内，越野洞的冰矿石的冰矿床正在经历明显的回归。在这种类型的洞穴中，在比利牛斯山脉南部的cotiella massif上是欧洲最南端的研究之一。这些类型的洞穴容纳了迄今为止几乎没有探索的微生物群落，因此他们的研究是必要的。在这项工作中，使用元法编码技术鉴定出菌落冰洞A294的微生物群落。此外，还进行了研究工作，以分析冰的年龄和组成如何影响细菌和微核细胞种群的组成。最后，使用蛋白质组学技术研究了气候变化对允许微生物以升高温度生活的细胞机制的体内影响。
战略模糊性：未获得终身教职的教师如何应对学术界的潜规则
摘要 终身教职评估过程的特点是缺乏清晰度且受不成文规则的支配。与此同时，虽然机构在过去 30 年中增加了种族少数派在教职员工队伍中的存在，但这种数量的增长集中在非终身教职轨道和未获终身教职的级别。本研究分析了终身教职评估过程中的模糊性如何导致教授职位的种族化等级制度。在战略模糊性和种族化组织理论的框架下，我们采访了一所研究型大学的 30 名未获终身教职的教职员工。研究结果显示，我们研究中的教职员工主要以以下两种方式之一对待终身教职评估的模糊性：1）矛盾的接受或 2）批判地理解模糊性，认为它具有战略意义，使机构受益。这些与模糊性的关系因种族而异，白人教师将模糊性描述为策略性和不公平性，少数族裔教师则批评模糊性是策略性和不公平性的。最后，我们发现一些证据表明，一些白人未获得终身教职的教师通过种族特权找到了通往清晰的途径。对研究和实践的影响包括更清楚地了解高等教育中模糊性是策略性和种族化的。