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未投保的成人医疗安全净年度报告2024
图1。未投保的成人人口比例，美国和田纳西州，2017-2023图2。未投保的成人医疗保健安全网位置按服务和类型，FY24图3。田纳西州心理健康和滥用药物滥用服务行为安全净地点，财年24图4。由安全网提供者服务的患者和在总患者人群中确定的慢性病，FY24图5。在安全网诊所人群中（FY25）和田纳西州成人人群行为风险因素监视系统（BRFS，2021）中的高血压诊断分布，按年龄组图6。按年龄组按年龄组图7。在安全网诊所人群（FY24）和田纳西州成人人群行为风险因素监视系统（BRFS，2021）中的糖尿病诊断分布，按年龄组图8。未保险的成人医疗保健净资金的分布图9.无保险成人医疗保健安全网的资金分配20-24图10。历史安全净资金（数百万），14财年24财年图11.CFB诊所提供的总医疗服务遭遇和CFB诊所服务的未塑形患者，20财年24财年图12.FQHC诊所（社区卫生中心）提供的全面医疗服务遭遇，以及FQHC诊所服务的未修复的患者，20024财年图13.CFB和FQHC诊所提供的总牙科服务遭遇20-24图16。全面的初级保健服务遭遇和未修复的成人（19-64）患者田纳西州所有当地卫生部门为20-24财年服务14.项目访问网络提供的全面护理协调遭遇以及田纳西州项目访问网络在田纳西州提供的未修复的患者220-24图15。在所有地点提供口腔卫生服务的未塑料牙科患者。19-24图17。通过微笑在65+图18的牙科家庭建筑中行为健康安全网未建立的患者，FY19-24图19.瑞安·怀特（Ryan White）B部分客户对HIV药物援助计划（HDAP）和保险援助计划（IAP）的利用，FY18-24图20。质量改进激励计划按类型提交，FY24
阿尔巴尼亚共和国国家能源和气候计划草案
ACA 阿尔巴尼亚竞争管理局 ACER 能源监管机构合作机构 AEE 国家能源效率局 AFD 法国开发署 AKPT 国家领土规划局 ALKOGAP 阿尔巴尼亚科索沃天然气管道 APEX 阿尔巴尼亚电力交易所 ASOR 国家石油储备安全局 AZHBR 国家农村和农业发展局 BaU 一切照旧 BPA 农业最佳实践准则 BRE-E 电力行业 RES BRE-N & F 供热和制冷行业 RES BRE-T 交通行业 RES cap capita CAPEX 资本支出 CCL 公民气候游说团 CDD 制冷度日数 CfD 差价合约 CH 4 甲烷 CO2 二氧化碳 CO 2 eq 二氧化碳当量 DCM 部长理事会决定 EBRD 欧洲复兴开发银行 ECM 能源保护措施 EE 能源效率 EEAP 能源效率行动计划 EED 能源效率指令 EIA环境影响评估 EPBD 建筑能效指令 EnC 能源共同体 ENTSO-E 欧洲输电系统运营商网络 ERE 能源监管局 ERRU 阿尔巴尼亚水务监管局 ESCO 能源服务公司 ESIA 环境和社会影响评估 ESO 保加利亚输电系统运营商 ETS 排放交易系统 EV 电动汽车 FEC 最终能源消耗 FiT 上网电价 GACMO 温室气体减排成本模型 GDP 国内生产总值 GHG 温室气体（公顷） HDD 供暖度日数 HEI 高等教育机构 HERE 高等教育改革专家 HPP 水电站 HVDC 高压直流电 IAP 爱奥尼亚亚得里亚海管道 IECC 能源和气候部际委员会 IEE 工业能源效率 INDC 国家自主贡献目标 INSTAT 阿尔巴尼亚统计局 IPA 加入前援助工具 IPARD 加入前农村发展援助工具 IPPU 工业过程和产品使用 ISARD 农业和农村发展跨部门战略 IST 智能交通系统 ISWM综合固体废物管理 ITS 智能运输系统 KESH 阿尔巴尼亚电力公司 KfW Kredittanstalt für Wiederaufbau KOSTT 科索沃电力系统运营商
2023年度报告
图1。未投保的成人人口比例，美国和田纳西州，2017-2022图2。未投保的成人医疗保健安全网站按服务和类型划分，FY23图3。田纳西州心理健康和滥用药物滥用服务行为健康安全网的位置，财年23图4。由安全网提供者服务的患者和在总患者人群中确定的慢性疾病，FY23图5。在安全网诊所人群（FY23）和田纳西州成人人群行为风险因素监视系统（BRFS，2021）中的高血压诊断分布，按年龄组图6。按年龄组按年龄组图7。在安全网诊所人群（FY23）和田纳西州成人人群行为风险因素监视系统（BRFS，2021）中的糖尿病诊断分布，按年龄组图8。未保险的成人医疗保健净资金的分布图9.无保险成人医疗保健安全网的资金分配20-23图10。历史安全净资金（以百万计），14财年23财年图11.CFB诊所提供的总医疗服务遭遇和CFB诊所服务的未修复患者，20023年23年图12.FQHC诊所（社区卫生中心）提供的全面医疗服务遭遇，以及FQHC诊所服务的未修复患者，20023财年图13.CFB和FQHC诊所提供的总牙科服务遭遇20-23图16。全面的初级保健服务遭遇和未修复的成年人（19-64）患者田纳西州所有当地卫生部门为20-23财年服务14.项目访问网络提供的全面护理协调遭遇以及田纳西州项目访问网络在田纳西州提供的未建立的患者，图15。在所有地点提供口腔健康服务的未塑料牙科患者。19-23图17。通过微笑在65+图18的牙科家庭建筑中行为健康安全网未建立的患者，FY19 - 23图19。瑞安·怀特（Ryan White质量改进激励计划按类型提交，FY23
首次测量核反冲电离产量……
1英国哥伦比亚大学物理与天文学系，卑诗省哥伦比亚大学，加拿大，加拿大triumf，triumf，BC V6T 2A3，加拿大3号，多伦多大学多伦多大学，多伦多大学，M5S 1A7 Orica UAM-CSIC，校园DE CANTOBLANCO，28049西班牙6物理系，达勒姆大学，达勒姆大学DH1 3LE，英国7分司，数学学院和天文学研究所，加利福尼亚州，加利福尼亚州1915年，北部360号，北部360号10物理与天文学系，米切尔基本物理与天文学研究所，德克萨斯大学天文学院，物理科学1717年，国立科学教育与研究所，HBNI，JATNI -752050，印度，印度12611年，佛罗里达州佛罗里达州佛罗里达州佛罗里达州弗罗伊斯大学，索拉克斯特郡弗洛里达大学， CA，1945年，斯坦福大学，斯坦福大学，加利福尼亚州94305，美国15，南部卫理公会大学，德克萨斯州达拉斯75275，美国16号物理与天文学系，西北大学，伊万斯顿大学，伊利诺伊州60208-3112伯里（Bury），加拿大皇后大学，金斯敦皇后大学（Queen's University），加拿大皇后大学，加拿大皇后大学，加拿大20号，蒙尼阿波利斯大学物理与天文学学院，美国255 1蒙特利尔大学物理学系255 1 Kit），76344 Eggenstein-Leopoldshafen，23德国实验研究所，22761汉堡，德国24，加利福尼亚大学伯克利分校，加利福尼亚州伯克利分校，美国25，美国25加拿大IO，加拿大IO，科罗拉多大学丹佛大学，丹佛分校，美国公司80217，美国28费米国家加速器实验室，巴达维亚，伊利诺伊州60510，美国29，美国电气工程系，丹佛，科罗拉多大学丹佛大学，CO 80217，美国30美国科罗拉多州丹佛大学，美国法律，美国30号。
基于蛋白质的靶向蛋白质降解的机遇与挑战
提出了一种令人兴奋的策略来克服这些挑战，因为它通过诱导细胞浆 POI 与细胞内蛋白质降解机制的相互作用来消耗目的蛋白质 (POI)。这种方法使 TPD 能够靶向缺乏有效小分子抑制剂的困难蛋白质，并且由于 TPD 分子的催化性质，可以在亚化学计量比下实现更高的功效。7 在过去的二十年里，各种 TPD 工具，如分子胶降解剂、8,9 蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)、10-12 特定和非遗传 IAP 依赖性蛋白质擦除器 (SNIPER)、13 降解标签 (dTAG)、14,15 自噬靶向嵌合体 (AUTAC)16 和自噬体束缚化合物 (ATTEC)17 已经得到开发。令人鼓舞的是，沙利度胺（一种在临床上使用数十年的药物）被证明可以作为分子胶降解剂发挥作用；18 其他 PROTAC 和分子胶也已进入临床试验。11,19 所有这些都预示着 TPD 平台具有良好的治疗潜力。尽管取得了这些成功，但挑战依然存在。例如，TPD 平台主要依赖于小分子结合剂和细胞内泛素蛋白酶体系统 (UPS)，这限制了它们的应用范围，这些蛋白质含有胞浆结构域和可用的结合位点。实际上，跨膜蛋白、分泌蛋白和缺乏合适配体结合位点的细胞内蛋白构成了大多数治疗相关靶点。20 创新技术没有使用小分子，而是利用肽、蛋白质和核酸等生物制剂作为具有挑战性的 POI 的靶向结合剂。第一个 PROTAC 分子实际上是一种由 IkBa 磷酸肽（DRHDpSGLDSM）组成的肽基配体，21 而另一种来自缺氧诱导因子 1 亚基 a（HIF1a）的肽也经常用作 E3 连接酶 von Hippel-Lindau（VHL）的结合剂。22,23 最近，更多基于肽的 PROTAC 已被证明可以成功诱导蛋白质的降解，包括 Akt、24 Tau、25a-突触核蛋白、26 PI3K/FRS2a 27 和 X 蛋白。28 核酸也被用作结合剂来开发 TPD 系统，例如转录因子靶向嵌合体（TRAFTAC）、29 基于寡核苷酸的 PROTAC（O'PROTAC）30 和转录因子 PROTAC。 31 还有针对 RNA 结合蛋白的 RNA-PROTAC、针对 G4 结合蛋白的 32 G4-PROTAC 和基于适体的 PROTAC。34 此外，最近出现的 LYTAC、35、36 AbTAC、37 PROTAB 38 和 KineTAC 39 均使用抗体或纳米抗体作为 POI 结合剂，利用溶酶体实现细胞外和跨膜蛋白的靶向降解。即使有了这些最新技术，仍存在一个主要障碍：生物制剂的使用主要限于细胞外或跨膜蛋白，因为生物制剂缺乏渗透细胞的能力。我们最近证明了使用基于细胞渗透性的纳米抗体的降解剂可以降解传统上“无法用药”的细胞内 POI；这项工作描述了一种可能克服这最后一项主要障碍的方法。40
利用CRISPR/Cas9进行基因组编辑的原理与过敏性疾病......
生物化学研究 2008 ： 63 ： 17 ― 20. 5) Carroll D. 利用可靶向核酸酶进行基因组工程。生物化学年鉴2014； 83：409―39.6）Jinek M、Chylinski K、Fonfara I、Hauer M、Doudna JA、Charpentier E. 适应性细菌免疫中的可编程双RNA引导DNA内切酶。科学 2012； 337：816―21.7）Gasiunas G、Barrangou R、Horvath P、Siksnys V. Cas9-crRNA 核糖核蛋白复合物介导特异性 DNA 切割以实现细菌适应性免疫。美国国家科学院院刊2012； 109：E2579―86. 8) Nakata A，Shinagawa H，Amemura M.大肠杆菌碱性磷酸酶同工酶基因（iap）的克隆。基因 1982； 19: 313 -- 9. 9) Nakata A、Amemura M、Makino K. 大肠杆菌 K-12 染色体中重复序列的异常核苷酸排列。细菌学杂志1989； 171: 3553 ― 6.10) Groenen PM、Bunschoten AE、van Soolingen D、van Embden JD。结核分枝杆菌直接重复簇中 DNA 多态性的性质；通过一种新颖的分型方法进行菌株鉴别的应用。分子微生物学1993； 10： 1057 — 65。11) Mojica FJ、Judge G、Rodriguez-Valera F. 不同盐度下邻近部分修饰的 PstI 位点的 Haloferax medi- terranei 序列的转录。分子微生物学1993； 9：613―21。12）Bult CJ，White O，Olsen GJ，Zhou L，Fleischmann RD，Sutton GG 等。产甲烷古菌 Methanococcus jannaschii 的完整基因组序列。科学 1996 ； 273: 1058 ― 73.13) Haft DH，Selengut J，Mongodin EF，Nelson KE。原核生物基因组中存在 45 个 CRISPR 相关 (Cas) 蛋白家族和多种 CRISPR/Cas 亚型。 PLoS Comput Biol 2005； 1：e6 14) Makarova KS、Aravind L、Grishin NV、Rogozin IB、Koonin EV。通过基因组背景分析预测的嗜热古菌和细菌特有的 DNA 修复系统。核酸研究2002； 30：482―96.15）Makarova KS，Aravind L，Wolf YI，Koonin EV。 Cas 蛋白家族的统一以及 CRISPR-Cas 系统起源和进化的简单场景。直接生物学2011； 6：38。16) Mojica FJM、Ten-Villaseñor C、Garcia-Martinez J、Soria E. 间隔规则的原核重复序列的介入序列源自外来遗传元素。 J Mol Evol.2005； 60： 174 ― 82。17) Pourcel C、Salvignol G、Vergnaud G. 鼠疫耶尔森氏菌中的 CRISPR 元素通过优先吸收噬菌体 DNA 获得新的重复序列。微生物学 2005； 151: 653 ― 63.18) Bolotin A, Quinquis B, Sorokin A, Ehrlich SD。
Protac分子介导的SPCAS9蛋白质降解精确的基因组编辑Shengnan Sun 1,3，Renhong Sun 2,3，Minkang Tan 1，Maarten Kip 1，X
1。Araldi，R.P。等人，定期散布的短篇小说重复序列（CRISPR/CAS）工具的医疗应用：全面的概述。基因，2020年。745：p。 144636。2。Frangoul，H.，T.W。 ho和S. corbacioglu，CRISPR-Cas9基因编辑，用于镰状细胞疾病和β-杂质贫血。 回复。 n Engl J Med，2021。 384（23）：p。 E91。 3。 groenen，P.M.A。等人，DNA多态性的性质，在分枝杆菌 - 链球菌的直接重复簇中 - 通过一种新型分型方法施用应变分化的应用。 分子微生物学，1993。 10（5）：p。 1057-1065。 4。 Ishino，Y。等，IAP基因的核苷酸 - 序列，负责大肠杆菌中碱性磷酸酶同工酶的转化，以及基因产物的鉴定。 细菌学杂志，1987年。 169（12）：p。 5429-5433。 5。 Chen，J.S。 和J.A. doudna，Cas9及其CRISPR同事的化学。 自然评论化学，2017年。 1（10）。 6。 Doudna，J.A。 和E. Charpentier，带有CRISPR-CAS9的基因组工程的新领域。 科学，2014年。 346（6213）：p。 1077-+。 7。 Whinn，K.S。等人，Nuclease Dead Cas9是用于DNA复制的可编程障碍。 科学报告，2019年。 9。 8。 tsai，S.Q。等，指南seq可以通过CRISPR-CAS核酸酶对靶向裂解的全基因组进行分析。 自然生物技术，2015年。 9。Frangoul，H.，T.W。ho和S. corbacioglu，CRISPR-Cas9基因编辑，用于镰状细胞疾病和β-杂质贫血。回复。n Engl J Med，2021。384（23）：p。 E91。3。groenen，P.M.A。等人，DNA多态性的性质，在分枝杆菌 - 链球菌的直接重复簇中 - 通过一种新型分型方法施用应变分化的应用。分子微生物学，1993。10（5）：p。 1057-1065。4。Ishino，Y。等，IAP基因的核苷酸 - 序列，负责大肠杆菌中碱性磷酸酶同工酶的转化，以及基因产物的鉴定。细菌学杂志，1987年。169（12）：p。 5429-5433。5。Chen，J.S。 和J.A. doudna，Cas9及其CRISPR同事的化学。 自然评论化学，2017年。 1（10）。 6。 Doudna，J.A。 和E. Charpentier，带有CRISPR-CAS9的基因组工程的新领域。 科学，2014年。 346（6213）：p。 1077-+。 7。 Whinn，K.S。等人，Nuclease Dead Cas9是用于DNA复制的可编程障碍。 科学报告，2019年。 9。 8。 tsai，S.Q。等，指南seq可以通过CRISPR-CAS核酸酶对靶向裂解的全基因组进行分析。 自然生物技术，2015年。 9。Chen，J.S。和J.A.doudna，Cas9及其CRISPR同事的化学。自然评论化学，2017年。1（10）。6。Doudna，J.A。 和E. Charpentier，带有CRISPR-CAS9的基因组工程的新领域。 科学，2014年。 346（6213）：p。 1077-+。 7。 Whinn，K.S。等人，Nuclease Dead Cas9是用于DNA复制的可编程障碍。 科学报告，2019年。 9。 8。 tsai，S.Q。等，指南seq可以通过CRISPR-CAS核酸酶对靶向裂解的全基因组进行分析。 自然生物技术，2015年。 9。Doudna，J.A。和E. Charpentier，带有CRISPR-CAS9的基因组工程的新领域。科学，2014年。346（6213）：p。 1077-+。7。Whinn，K.S。等人，Nuclease Dead Cas9是用于DNA复制的可编程障碍。科学报告，2019年。9。8。tsai，S.Q。等，指南seq可以通过CRISPR-CAS核酸酶对靶向裂解的全基因组进行分析。自然生物技术，2015年。9。33（2）：p。 187-197。Wang，Y。等人，CRISPR系统的特异性分析揭示了脱靶基因编辑的大大增强。科学报告，2020年。10（1）。10。Zuccaro，M.V。等人，在人类胚胎中Cas9裂解后的等位基因特异性染色体去除。单元格，2020。183（6）：p。 1650-+。11。Aschenbrenner，S。等人，将Cas9耦合到人工抑制域增强了CRISPR-CAS9目标特异性。科学进步，2020年。6（6）。12。Bondy-DeNomy，J。等人，抗Crispr蛋白抑制CRISPR-CAS的多种机制。自然，2015年。526（7571）：p。 136-9。13。Khajanchi，N。和K. Saha，通过小分子调节进行体细胞基因组编辑，控制CRISPR。mol ther，2022。30（1）：p。 17-31。14。Han，J。等人，对小分子药物的超敏反应。前疫苗，2022年。13：p。 1016730。15。Pettersson，M.和C.M. 机组人员，针对嵌合体的蛋白水解（Protacs） - 过去，现在和未来。 Div drug Discov Today Technol，2019年。 31：p。 15-27。 16。 Bondeson，D.P。 和C.M. 机组人员，小分子靶向蛋白质降解。 药理学和毒理学年度评论，第57卷，2017年。 57：p。 107-123。 17。 li，R。等人，癌症治疗中的蛋白水解靶向嵌合体（Protac）：现在和未来。 分子，2022。 27（24）。 18。Pettersson，M.和C.M.机组人员，针对嵌合体的蛋白水解（Protacs） - 过去，现在和未来。Div drug Discov Today Technol，2019年。31：p。 15-27。16。Bondeson，D.P。 和C.M. 机组人员，小分子靶向蛋白质降解。 药理学和毒理学年度评论，第57卷，2017年。 57：p。 107-123。 17。 li，R。等人，癌症治疗中的蛋白水解靶向嵌合体（Protac）：现在和未来。 分子，2022。 27（24）。 18。Bondeson，D.P。和C.M.机组人员，小分子靶向蛋白质降解。药理学和毒理学年度评论，第57卷，2017年。57：p。 107-123。17。li，R。等人，癌症治疗中的蛋白水解靶向嵌合体（Protac）：现在和未来。分子，2022。27（24）。18。Farasat，I。和H.M. SALIS，一种CRIS/CAS9活性的生物物理模型，用于基因组编辑和基因调节的合理设计。 PLOS Comput Biol，2016年。 12（1）：p。 E1004724。Farasat，I。和H.M. SALIS，一种CRIS/CAS9活性的生物物理模型，用于基因组编辑和基因调节的合理设计。PLOS Comput Biol，2016年。12（1）：p。 E1004724。
GEF-8战略定位框架
1。全球环境设施（GEF）是最大，最有经验的多边基金，致力于解决对地球的环境威胁。，是为了支持发展中国家保护和可持续使用自然，所有生命都依赖于此。GEF是唯一具有健康环境各个方面的实体：生物多样性，气候变化，土地退化，国际水域以及化学物质和废物。2。GEF在4年的资金周期中运行。自成立以来，它提供了超过211亿美元的赠款，并在170个国家 /地区为5,000多个项目提供了另外1,140亿美元的共同资助。通过其小型赠款计划，GEF为133个国家 /地区的25,000多个公民社会和社区倡议提供了支持。在该投资组合中得出的许多成就中，GEF支持创建和/或管理3,300多个保护区，总计超过8.6亿公顷，全球生物多样性具有全球意义。GEF投资还导致了超过80亿吨的温室气体排放。最后，GEF投资已改善了受体国家的政策和机构环境，并增加了应对全球环境的能力。3。GEF-6 Cycle（2014-2018）通过程序方法提出了综合方法飞行员（IAP）和其他大规模的系统性投资。1 4。2在GEF-7（2018-2022）中，GEF启动了影响计划，以促进更多相关部门的更强大，集成和有影响力的计划，同时解决多个环境变化的驱动力。 这些计划和GEF-8的投资旨在催化并导致Stap所定义的变革变化：“……GEF应该要求变革性投资涉及在足够规模上持久变化的途径，以改善一个或多个全球环境福利（GEB）”。 正在出现大量学习，可用于确保有效地利用GEF资源，同时提供长期和更耐用的全球环境成果（请参阅Box 1）。 此外，GEF独立评估办公室（IEO）通过其对GEF-7周期（OPS-7）的整体绩效研究的新兴调查结果支持集成方法，这更有利于将创新纳入多个领域，作为GEF业务模型的一部分，并作为其比较优势之一。在GEF-7（2018-2022）中，GEF启动了影响计划，以促进更多相关部门的更强大，集成和有影响力的计划，同时解决多个环境变化的驱动力。这些计划和GEF-8的投资旨在催化并导致Stap所定义的变革变化：“……GEF应该要求变革性投资涉及在足够规模上持久变化的途径，以改善一个或多个全球环境福利（GEB）”。正在出现大量学习，可用于确保有效地利用GEF资源，同时提供长期和更耐用的全球环境成果（请参阅Box 1）。此外，GEF独立评估办公室（IEO）通过其对GEF-7周期（OPS-7）的整体绩效研究的新兴调查结果支持集成方法，这更有利于将创新纳入多个领域，作为GEF业务模型的一部分，并作为其比较优势之一。
CRISPR 情况说明书 CSU
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SuperCDMS HVEV检测器的轻度暗物质约束在地下操作，并选择了抗收费事件
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