患有艾滋病毒的人。今天,费城公共卫生部门与许多此类组织的伙伴,共同服务于每年有30,000多名患有或有艾滋病毒的风险。然而,这一数字和其他数字背后是人类的真实生活和故事,包括去年被诊断为HIV阳性的439人的生活。这个数字几乎与前几年相同。我们没有在这个关键领域取得进展。同样,其他关键领域的人数,即与护理保持联系的艾滋病毒的人数,以及那些接受病毒抑制的人(通常被称为无法检测到的人)都落后于他们应该在哪里。除非我们大大减少这些新感染,否则费城的艾滋病毒流行将继续。这是该计划发挥作用的地方。社区 - 长期的幸存者,目睹了其最高危机的人,最近刚刚被诊断出患有艾滋病毒,艾滋病毒服务组织,激进主义者,直人,lgbtq人,有色人种等的人 - 聚在一起帮助我们起草这项计划。我们举行了市政厅活动,许多人通过应用程序和网络摄像头几乎参加了Covid-19定义了我们的时代。其他人则通过电话采访参加;而且,有些通过电子邮件提供了见解。总的来说,公共卫生部与8,000多人在此处与艾滋病毒居住或最近被诊断出患有艾滋病毒。我们还委托社区报告要求您进行调查
并且与非 IBC 相比临床结果更差,III 期疾病的中位生存期为 4.8 年,IV 期疾病的中位生存期为 2.3 年 [1]。此外,在确诊为 IBC 的患者中,与非 IBC 患者相比,新发转移性疾病的发生率更高(约 20% vs. 4%)[2]。因此,尽管 IBC 的发病率低,但却导致与乳腺癌相关的死亡人数不成比例。与所有乳腺癌一样,IBC 根据其雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR) 和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 状态进行分类。在 IBC 肿瘤中,HER2 阳性的患病率很高,约为 35%,而非 IBC 为 20% [2–4]。有趣的是,与 IBC 的其他亚型相比,HER2 阳性亚型的预后更有利 [2, 3]。在 IV 期 IBC 患者中,HER2 阳性患者的 5 年总生存率 (OS) 为 30% 至 45%,具体取决于激素受体 (HR),即 ER 和 PR 状态,而 HR 阳性、HER2 阴性和三阴性 (ER/PR 和 HER2 阴性) IBC 患者分别为 35% 和 15% [4]。此外,与非 IBC 不同,HR 阳性似乎并没有为 HER2 阳性 IBC 患者带来额外的生存益处 [3, 4]。HER2 阳性转移性 IBC 的这些相对有利的结果归因于以 HER2 为靶向治疗方法的成功,以及过去十年中出现的大量新型抗 HER2 靶向药物。在这里,我们介绍了两例 HER2 阳性 IBC 患者,他们在诊断时存在内脏转移,并已存活超过 10 年。虽然这两个病例的病程都非常长,但其中一个病例证明了随着治疗方案的不断增加,可能带来的累积效益,而第二个病例则说明了患者从单一药物中获得的反应程度。
导管癌原位(DCIS)是一种无创类型的乳腺癌类型,具有侵入性和影响死亡率的高度可变的潜力。目前,由于缺乏特定的生物标志物,可将低风险病变与较高进展风险的患者区分开来,因此许多DCI患者被过度治疗。在这项研究中,我们分析了来自不同患者的57个纯DCI和313种侵入性乳腺癌(IBC)。 获得了三个级别的基因组数据;基因表达,DNA甲基化和DNA拷贝数。 我们进行了亚型分层分析和DCI和IBC之间的关键差异,这些差异表明亚型特定进展。 在基底样亚型的肿瘤中发现了显着差异:基础样的DCI的增殖较小,并且比基底样IBC显示出更高的分化程度。 此外,与IBC相反,在DCIS之间未识别核心基底肿瘤(以与基底质心相关的高度相关)。 在拷贝数水平上,与基底类的IBC相比,基底样的DCIS显示出较少的拷贝数畸变。 与基底样的DCI和正常组织相比,通过甲基甲基化的分析是基底样IBC中多重原钙粘着蛋白基因的高甲基化,这可能是由远程表观遗传沉默引起的。 这表明在基础类亚型的IBC中特异性地对细胞粘附相关基因进行沉默。在这项研究中,我们分析了来自不同患者的57个纯DCI和313种侵入性乳腺癌(IBC)。获得了三个级别的基因组数据;基因表达,DNA甲基化和DNA拷贝数。我们进行了亚型分层分析和DCI和IBC之间的关键差异,这些差异表明亚型特定进展。在基底样亚型的肿瘤中发现了显着差异:基础样的DCI的增殖较小,并且比基底样IBC显示出更高的分化程度。此外,与IBC相反,在DCIS之间未识别核心基底肿瘤(以与基底质心相关的高度相关)。在拷贝数水平上,与基底类的IBC相比,基底样的DCIS显示出较少的拷贝数畸变。与基底样的DCI和正常组织相比,通过甲基甲基化的分析是基底样IBC中多重原钙粘着蛋白基因的高甲基化,这可能是由远程表观遗传沉默引起的。这表明在基础类亚型的IBC中特异性地对细胞粘附相关基因进行沉默。我们的工作证实,在研究从DCIS到IBC的进展时,亚型地层是必不可少的,并且我们提供了证据,表明基底样DCIS表现出较小的侵略性,并质疑基底样DCIS是基底样DCIS是基础类似基底类似的乳腺癌乳腺癌的直接前体。
背景:新辅助全身治疗 (NST) 越来越多地应用于乳腺癌,以提高保乳手术 (BCS) 率并改善肿瘤学结果。导管原位癌 (DCIS) 可存在于浸润性乳腺癌 (IBC) 相邻,尤其是在 HER2 阳性 IBC 中。DCIS 以前被认为对 NST 不敏感。因此,相邻 DCIS 的 IBC 的乳房切除术率更高。最近的研究表明 DCIS 可能对 NST 敏感,但仅调查了少数人群。因此,本研究的目的是确定 HER2 阳性 IBC 中相邻 DCIS 的完全缓解率,并评估全国队列中临床病理变量的潜在影响。材料和方法:从荷兰癌症登记处 (NCR) 中选出 2010 年 1 月至 2019 年 12 月期间诊断为 HER2 阳性 IBC 并接受 NST 和手术治疗的所有女性。在这些患者中,所有 NST 前活检和术后标本病理学报告均由荷兰病理学登记处 PALGA 获取,并评估是否存在 DCIS。DCIS 反应定义为当 NST 前活检中存在 DCIS 成分时,术后病理中没有 DCIS。使用逻辑回归分析评估与 DCIS 反应相关的临床病理因素。结果:共纳入 5834 名患者,其中 1443 名(24.7%)在 NST 前活检中存在 DCIS 成分。与 NST 前活检中不伴有相邻 DCIS 的 IBC 相比,伴有相邻 DCIS 的 IBC 的乳房切除率更高(53.6% 对 41.0%,p<0.001)。在这 1443 名患者中,743 名(51.5%)显示 DCIS 成分完全反应。在 IBC 完全缓解的患者中,DCIS 完全缓解的频率更高(63.4% 比 33.8%,p<0.001)。多变量逻辑回归分析显示,ER 阴性 IBC(OR 1.79;95% CI 1.33-2.42)和 HER2 靶向治疗(OR 5.97;95% CI 1.82-19.55)与 DCIS 完全缓解独立相关。结论:超过一半的 HER2 阳性 IBC 患者在 NST 前活检中存在相邻 DCIS,DCIS 部分对 NST 表现出完全缓解。应考虑 DCIS 完全缓解,尤其是在 ER 阴性 HER2 阳性 IBC 和 IBC 完全缓解的情况下。未来的研究应探讨通过影像学评估 DCIS 反应以及提高保乳手术率的可能性。
在6.1.1.4或6.5.4.1下的包装或IBC制造商的质量保证计划应包括在包装或IBC上的6.1.5或6.5.6中的适当机械设计类型测试,并从包装或IBC上进行,并从每批再生塑料材料中制造。在此测试中,可以通过适当的动态压缩测试而不是静态负载测试来验证堆叠性能。
2.1 IBC:机构生物安全委员会 2.2 PI:首席研究员 2.3 CRISPR:成簇的规律间隔短回文重复序列 2.4 TALENS:转录激活因子样效应核酸酶 2.5 ZFN:锌指核酸酶 2.6 NIH OBA:国立卫生研究院生物技术活动办公室 2.7 NIH 指南:NIH 重组和合成核酸分子研究指南 2.8 加强审查:根据 NIH 指南第 III-F 部分,协议提交可能不受 IBC 审查和监督,但如果 TU IBC 自行选择审查某些类型的研究,即使其目前属于豁免实验名单,也需要 TU IBC 加强“加强”审查。基因编辑技术(例如 CRISPR/Cas9)属于此类强化审查,必须提交 TU IBC 并获得批准后才能开始研究。可能导致强化审查增加的因素可能包括 NIH 指南中尚未涉及的新程序、设备或技术等。
该项目在达沃斯-克洛斯特斯举行的 IBC 2020 年冬季会议上介绍了其临时指标和披露。从 1 月到 7 月,与 200 多家公司、投资者和其他关键参与者进行了密集的磋商,获得了宝贵的反馈意见,超过四分之三的受访者同意,一套通用的、与行业无关的 ESG 指标对他们的公司、金融市场和整个经济都很有用。完善后的指标集于 2020 年 8 月提交给 IBC 的夏季会议,该倡议得到了投资者和公司的大力支持,绝大多数参与的 IBC 成员承诺尽早根据这些指标进行报告。这被视为对企业和社会的正确做法。