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免疫检查点抑制剂与化疗联合治疗肺癌
摘要：近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）在肺癌治疗领域取得了巨大进展。为了在肺癌患者中产生强大而持久的抗肿瘤免疫反应，联合ICI疗法得到了深入探索。传统上，化疗被认为是免疫抑制的。现在人们认识到化疗也可以恢复癌细胞的免疫监视，使癌细胞被认为是危险的。也就是说，化疗药物不仅是直接的细胞毒作用的来源，也是抗肿瘤免疫的辅助剂。最近，多项ICI与化疗药物联合的临床研究已被探索并被证明是有效的。然而，仍有一些关键问题没有得到很好的解决，例如给定组合的最佳剂量和时间表可能因疾病适应症而异，选择可从ICI中受益的患者群体的适当策略仍不清楚。为促进肺癌ICIs疗法的合理发展，本文就化疗药物的免疫调节作用、相关机制、ICIs及其与化疗联合治疗肺癌的临床进展进行综述。关键词：ICIs疗法，化疗，肺癌，免疫调节
对放射疗法的回顾性研究结合了非小细胞肺癌基线脑转移患者的免疫疗法
这项多中心回顾性研究旨在评估一线免疫疗法在非小细胞肺癌（NSCLC）患者脑转移（BM）患者中的安全性和功效。该研究包括138例接受免疫检查点抑制剂（ICI）的患者，无论是单独或与脑放射疗法（BRT）联合使用，从2020年至2023年10月。颅内总体反应率（IORR），总反应率（ORR），无进展生存率（PFS），颅内进展的无生存率（IPF），总生存率（OS）和与治疗相关的毒性。尽管与仅ICI相比，接受ICIS Plus BRT的患者显示出更长的OS趋势，但差异在统计学上并不显着（P = 0.201）。在82例具有可用数据的患者中，ICIS组中的IORR为49.1％（35-63），ICIS + BRT组为75.9％（56-90）。值得注意的是，在需要皮质类固醇或甘露醇的患者中，联合疗法与更好的预后有关（P = 0.05）。我们发现，用ICIS + BRT治疗的患者的IORR得到了改善，并且没有增加严重不良事件（SAE）的发生率。此外，ICI和BRT的组合提高了使用皮质类固醇的患者亚组的存活率。
癌症免疫疗法学会（SITC）共识定义，以抗性对免疫检查点抑制剂与化学疗法组合的抗性
摘要尽管免疫疗法可以为各种难以治疗的癌症患者提供深远的临床益处，但许多肿瘤要么对使用免疫检查点抑制剂（ICI）（ICIS）（ICIS）或进行性/复发性疾病反应后，在初始控制的间隔后发生。的缓解率，从而获得了其他国家 /地区的美国食品药品监督管理局和监管机构的批准，用于在许多实体肿瘤指示中的ICI化学疗法组合，包括乳房，头部和颈部，胃，胃和肺癌。为没有反应或停止对免疫疗法组合治疗的肿瘤患者设计试验，这是具有挑战性的，没有抗抗性的均匀定义。以前，癌症免疫疗法学会（SITC）公布了对单药反编程细胞死亡蛋白1（PD-1）的抗性的共识定义。为了为临床试验设计提供指导，并支持对基于ICI的组合的抗性机制的新兴分子和细胞数据的分析，SITC在2021年召集了一个后续研讨会，以开发出对多种ICI ICI组合的耐药性的共识定义。本手稿报告了ICIS和化学疗法组合的共识临床定义。与靶向疗法和其他ICI结合使用的ICIS的定义将在本文的同伴卷中发表。
结直肠癌的免疫检查点抑制剂
结直肠癌表现出明显的转移率和倾向，但是当前的转移性结直肠癌的治疗干预措施产生了不错的结果。ICI可以通过防止肿瘤的免疫逃避来减少肿瘤的发育，从而为癌症患者提供新的治疗方法。CRC中免疫检查点抑制剂（ICI）的使用增加带来了几个问题。特别是ICI在MSI-H CRC患者中表现出显着的临床有效性，而其效率在MSS中受到限制。对ICI的阳性反应的患者仍然可以发生抗药性。本文介绍了CRC临床治疗中ICI的效率，讨论了获得获得的抗药性发生的机制，主要与肿瘤抗原的损失和表现受损有关，IFN-L和IFN-L和细胞因子或代谢失调的反应降低，并汇总了不良影响的发病率。我们认为，ICIS的未来取决于精确预测生物标志物的进步和联合疗法的实施。本研究旨在阐明与CRC和寄养目标解决方法的ICI相关的约束，从而增强对更多患者的潜在受益。
Combination therapies targeting different aspects of tumor ...
Urothelial carcinoma (UC) originates from the urothelial lining renal pelvis, ureter, bladder, and urethra. Based on the report from Global Cancer Statistics 2020, bladder cancer is the 7th and 13th most frequent malignancy among men worldwide and those in Japan, respectively (1,2). Unresectable, metastatic, or advanced UC (aUC) is a progressive, poor prognostic disease with a median overall survival (OS) time of approximately 19–26 months following first-line (1L) platinum-based chemotherapy and subsequent administration of immune checkpoint inhibitors (ICIs) including anti-PD-1 and anti-PD-L1 antibodies (3-6). A substantial proportion of the population responds poorly to chemotherapy and ICIs, resulting in poor survival outcomes. Novel upfront drug combinations including ICIs, antibody-drug conjugates, and tyrosine kinase inhibitors (TKIs) are currently being tested in an attempt to overcome drug resistance and improve antitumor activity.
口腔恶性黑色素瘤中对免疫疗法的抗性的当前状态和分子机制
摘要：免疫检查点抑制剂（ICI），包括抗胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）和抗编程死亡-1（PD-1）抗体，在恶性疾病瘤治疗中启动了一个新时代。ICI可用于各种环境，包括第一线，辅助和新辅助治疗。在这篇综述的范围内，我们检查了在治疗口腔粘膜黑色素瘤的背景下利用ICI的临床研究，尽管预后的预后非常不佳，但它特别着重于揭开复杂的抗药性机制。缺乏针对口腔粘膜黑色素瘤ICI的全面审查是值得注意的。因此，本综述旨在通过对当前状态，潜在的抵抗机制以及未来将ICIS特定应用于口服恶性黑色素瘤的新颖分析，潜在的抵抗机制以及未来的前景来解决这一缺陷。澄清并彻底了解这些机制将有助于进步有效的治疗方法，并增强患有口腔粘膜黑色素瘤患者的前景。
免疫治疗的现状和未来方向...
大多数肝细胞癌 (HCC) 患者在疾病晚期才被诊断出来。直到最近，在 HCC 中显示出生存益处的全身治疗选择仅限于酪氨酸激酶抑制剂、针对致癌信号通路或 VEGF 受体的抗体。HCC 肿瘤微环境的特点是通过多种机制导致免疫系统功能障碍，包括各种免疫抑制因子的积累、调节性 T 细胞和髓系抑制细胞的募集以及伴随免疫检查点配体和受体相互作用的 T 细胞耗竭诱导。免疫检查点抑制剂 (ICI) 干扰了这种相互作用，并改变了包括 HCC 在内的多种癌症类型的治疗前景。在这篇综述中，我们讨论了抗 PD-1、抗 PD-L1 和抗 CTLA-4 抗体在晚期 HCC 治疗中的应用。然而，ICI 作为一种单一药物并不能使很大一部分患者受益。因此，多项临床试验正在探索不同ICI（抗PD-1/PD-L1和抗CTLA-4抗体）或ICI与靶向药物联合使用可能产生的协同作用。ICI与局部治疗联合使用也可能改善治疗反应。
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摘要 免疫疗法为一些患者提供了深度和持久的疾病控制，但许多肿瘤对单药免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗没有反应。增强免疫疗法反应的一种策略是与信号转导抑制剂（如抗血管生成疗法）联合使用，这些疗法不仅直接针对癌细胞，还可能有利地调节肿瘤免疫微环境。在各种实体瘤环境中的随机试验中，与单独的肿瘤靶向或抗血管生成疗法相比，与 ICI 联合的策略已显示出增强的抗肿瘤活性，从而获得了美国食品药品管理局和其他国家的机构的监管批准，用于治疗子宫内膜癌、肾癌、黑色素瘤和肝细胞癌。尽管抗血管生成或靶向疗法与 ICI 联合使用可以提高一些患者的生存率和反应率，但许多患者在联合治疗后病情仍在继续进展，迫切需要新的策略来解决这种对免疫疗法的耐药性表现。此前，癌症免疫治疗学会 (SITC) 发布了对单药抗 PD-(L)1 耐药性的共识定义。为了为临床试验设计提供指导并支持对围绕 ICI 联合耐药机制的新兴分子和免疫分析数据的分析，SITC 于 2021 年召开了一次后续研讨会，以制定对多药 ICI 联合耐药性的共识定义。本文报告了抗 PD-(L)1 ICI 和靶向疗法联合使用的共识临床定义。对 ICI 与化疗和其他 ICI 联合使用的耐药性定义将在本文的配套卷中发表。
免疫检查点抑制剂用于疫苗改进
摘要：近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）与已获批或实验性疫苗联合使用已被证明是一种提高疫苗免疫原性和效力的有效方法。该策略旨在克服与疫苗反应相关的免疫抑制机制，从而提高免疫原性和效力。关于ICI与疫苗联合使用的大部分信息来自某些抗肿瘤疫苗与针对细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）、程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）或程序性死亡配体1（PD-L1）的单克隆抗体（mAb）联合使用的研究。然而，在过去几年中，使用新一代ICI作为分子佐剂的新兴策略正在为未来疫苗研究的进展铺平道路。本文回顾了 ICI 在实验和临床环境中的应用现状和未来发展方向，包括 mAb 和使用反义寡核苷酸 (ASO)、小分子非编码 RNA、适体、肽和其他小分子来提高疫苗效力的替代新方法。本综述的范围主要包括 ICI 在治疗性抗肿瘤疫苗中的应用，但也将讨论抗感染疫苗的最新研究。
非small细胞肺中的过后疗法疗效...
非细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的80 - 85％。近年来，免疫检查点抑制剂（ICIS）的治疗逐渐提高了NSCLC患者的存活率，尤其是处于晚期阶段的患者。ICI可以阻止肿瘤细胞过表达的耐受性途径，并维持免疫系统成分对癌细胞的保护活性。新兴的临床证据表明，肠道菌群可能会调节对ICIS治疗的反应，可能在肿瘤免疫监测和ICIS的效率中扮演关键作用。研究还表明，饮食会影响人类肠道菌群的丰度，因此，饮食干预和肠道菌群的调整是一种新颖而有希望的治疗策略，用于辅助癌症治疗。本综述全面总结了肠道菌群，抗生素（ATB）和饮食干预对NSCLC免疫疗法的效率的影响，目的是为NSCLC免疫疗法的新型策略发展提供信息。