XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemIL6
评论文章 - 利用Sertoli细胞移植作为...
摘要神经退行性疾病（NDS），例如阿尔茨海默氏病（AD），帕金森氏病（PD），肌萎缩性侧索硬化症（ALS）和亨廷顿氏病（HD），是由异常的蛋白质积累，脑贫血和逐渐下降的神经元功能下降来定义的。尽管近几十年来致力于发现ND的疗法的大量努力，但对有效治疗剂的需求仍然存在。sertoli细胞（SC）在为生殖细胞的发展提供支持结构和环境中起着至关重要的作用。SCs, whether transplanted as xenogeneic or allogeneic cells, present a viable choice for enhancing graft persistence via the release of immunomodulatory and trophic factors, including neurturin (NTN), platelet-derived growth factor, Fas (CD95) ligand (FasL), glial-derived neurotrophic factor, interleukin 1 (IL1), brain-derived神经营养因子，白介素6（IL6），转化生长因子和血管生长因子，可保护替代细胞和组织免受免疫系统的影响。但是，目前尚无关于SC对ND的神经保护作用的凝聚力证据。因此，本综述着重于评估干细胞对神经退行性疾病的神经保护作用在临床前环境中和介绍凝聚力信息中。在2000年至2022年之间进行了全面搜索。在跨数据库进行全面搜索之后，包括科学，Scopus和PubMed/Medline进行了全面搜索之后，获得了103篇论文。发现SCS的移植对增强大鼠神经系统疾病的症状具有有希望的影响。本研究中进行的搜索产生了关于SCS对NDS移植的治疗效应的九本相关论文。研究结果强调了需要进行多个标准化临床前试验以找到可靠的信息以确认SCS移植的利用和减少神经退行性疾病症状的情况。关键词：神经退行性疾病，亨廷顿氏病，帕金森氏病，小脑共济失调，Sertoli细胞（SCS）
基于 SARS-CoV-2 在人类呼吸道上皮中诱导的基因特征的综合荟萃分析，对 COVID-19 药物进行再利用
药物再利用有可能使现有的去风险药物对正在发生的流行病——COVID-19 进行有效干预。截至 2021 年 4 月 4 日，该流行病已感染超过 1.31 亿人，全球有 280 万人死于该疾病。我们使用了一种基于“基因特征”的新型药物重新定位策略，即应用广泛接受的基因排序算法来优先考虑 FDA 批准或正在试验的药物。我们使用 CLC Genomics Workbench 20 (QIAGEN) 挖掘了公开可用的 RNA 测序 (RNA-Seq) 数据，并在对基于严重急性呼吸综合征相关冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染原发性人呼吸道上皮细胞的三项独立研究进行荟萃分析后，确定了 283 个差异表达基因 (FDR < 0.05, log2FC > 1)。独创性通路分析 (IPA) 显示，SARS-CoV-2 激活了关键的典型通路和基因网络，这些通路和基因网络错综复杂地调节一般的抗病毒以及特定的炎症通路。从 Metacore 和 IPA 中提取的药物数据库确定了 15 个药物靶点（包含有关 COVID-19 发病机制的信息），其中 46 种现有药物可作为 COVID-19 治疗的潜在新型候选药物。我们发现 35 种抑制靶点（ALPL、CXCL8 和 IL6）的新型药物已经在 COVID-19 的临床试验中。此外，我们发现 6 种现有药物针对 4 个潜在的抗 COVID-19 靶点（CCL20、CSF3、CXCL1、CXCL10），这些靶点可能具有新的抗 COVID-19 适应症。最后，根据基因排名算法对这些药物靶点进行计算优先排序，结果显示 CXCL10 是与 2 种现有药物最常见且最强的候选药物。此外，283 种 SARS-CoV- 2 相关蛋白列表不仅可以作为抗 COVID-19 靶点，而且对于 COVID-19 生物标志物的开发也很有用。
评论文章 - 利用Sertoli细胞移植作为...
摘要神经退行性疾病（NDS），例如阿尔茨海默氏病（AD），帕金森氏病（PD），肌萎缩性侧索硬化症（ALS）和亨廷顿氏病（HD），是由异常的蛋白质积累，脑贫血和逐渐下降的神经元功能下降来定义的。尽管近几十年来致力于发现ND的疗法的大量努力，但对有效治疗剂的需求仍然存在。sertoli细胞（SC）在为生殖细胞的发展提供支持结构和环境中起着至关重要的作用。SCs, whether transplanted as xenogeneic or allogeneic cells, present a viable choice for enhancing graft persistence via the release of immunomodulatory and trophic factors, including neurturin (NTN), platelet-derived growth factor, Fas (CD95) ligand (FasL), glial-derived neurotrophic factor, interleukin 1 (IL1), brain-derived神经营养因子，白介素6（IL6），转化生长因子和血管生长因子，可保护替代细胞和组织免受免疫系统的影响。但是，目前尚无关于SC对ND的神经保护作用的凝聚力证据。因此，本综述着重于评估干细胞对神经退行性疾病的神经保护作用在临床前环境中和介绍凝聚力信息中。在2000年至2022年之间进行了全面搜索。在跨数据库进行全面搜索之后，包括科学，Scopus和PubMed/Medline进行了全面搜索之后，获得了103篇论文。发现SCS的移植对增强大鼠神经系统疾病的症状具有有希望的影响。本研究中进行的搜索产生了关于SCS对NDS移植的治疗效应的九本相关论文。研究结果强调了需要进行多个标准化临床前试验以找到可靠的信息以确认SCS移植的利用和减少神经退行性疾病症状的情况。关键词：神经退行性疾病，亨廷顿氏病，帕金森氏病，小脑共济失调，Sertoli细胞（SCS）
使用 CRISPR/Cas9 进行 T 细胞 Nrf2/Keap1 基因编辑和实验性肾脏缺血-再灌注损伤
目的：T 细胞在肾脏缺血再灌注损伤 (IRI) 中发挥病理生理作用，核因子红细胞 2 相关因子 2/kelch 样 ECH 相关蛋白 1 (Nrf2/Keap1) 通路调节 T 细胞反应。我们假设成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR)/CRISPR 相关蛋白 9 (Cas9) 介导的 Keap1 敲除 (KO) 增强了 CD4+ T 细胞的 Nrf2 抗氧化潜力，而 Keap1 -KO CD4+ T 细胞免疫疗法可预防肾脏 IRI。结果：CD4+ T 细胞 Keap1-KO 导致 Nrf2 靶基因 NAD(P)H 醌脱氢酶 1、血红素加氧酶 1、谷氨酸-半胱氨酸连接酶催化亚基和谷氨酸-半胱氨酸连接酶修饰亚基显著增加。体外，Keap1-KO 细胞没有显示出衰竭迹象，在常氧条件下白细胞介素 2 (IL2) 和 IL6 水平显著降低，但在缺氧条件下干扰素 γ 水平升高。体内实验中，与接受未编辑对照 CD4+ T 细胞的小鼠相比，IRI 前过继转移 Keap1-KO CD4+ T 细胞可改善 T 细胞缺陷 nu/nu 小鼠的肾功能。与从对照肾脏中分离的未编辑 CD4+ T 细胞相比，IRI 后 24 小时从受体肾脏中分离的 Keap1-KO CD4+ T 细胞活性较低。创新：使用 CRISPR/Cas9 编辑小鼠 T 细胞中的 Nrf2/Keap1 通路是一种创新且有前景的免疫治疗方法，可用于治疗肾脏 IRI 以及其他实体器官 IRI。结论：CRISPR/Cas9 介导的 Keap1 -KO 增加了小鼠 CD4+ T 细胞中 Nrf2 调节的抗氧化基因表达，改变了对体外缺氧和体内肾脏 IRI 的反应。针对 T 细胞中 Nrf2/Keap1 通路的基因编辑是治疗免疫介导肾脏疾病的一种有前景的方法。抗氧化剂。氧化还原信号。38，959–973。
使用随机森林和生物标志物来区分COVID-19和支原体肺炎感染
COVID-19大流行已经强调了精确诊断方法的关键需求，以区分相似的呼吸道感染，例如Covid-19和支原体肺炎（MP）。识别关键的生物标志物并利用机器学习技术，例如随机森林分析，可以显着提高诊断准确性。，我们对214例急性呼吸道感染患者的临床和实验室数据进行了回顾性分析，该数据于2022年10月至2023年10月在Nanping的第二家医院收集。研究人群分为三组：covid-19-19-阳性（n = 52），MP阳性（n = 140）和共感染（n = 22）。关键生物标志物，包括C反应蛋白（CRP），procalcitonin（PCT），白介素6（IL-6）和白细胞（WBC）计数。相关分析，以评估每组内生物标志物之间的关系。应用随机森林分析来评估这些生物标志物的判别能力。The random forest model demonstrated high classification performance, with area under the ROC curve (AUC) scores of 0.86 (95% CI: 0.70–0.97) for COVID-19, 0.79 (95% CI: 0.64–0.92) for MP, 0.69 (95% CI: 0.50–0.87) for co-infections, and 0.90 (95% CI: 0.83–0.95）对于微平均ROC。此外，随机森林分类器的Precision-Recall曲线显示，微平均AUC为0.80（95％CI：0.69–0.91）。混乱矩阵强调了模型的准确性（0.77）和生物标志物关系。这项研究强调了机器学习技术在精确医学时代改善疾病分类的潜力。Shap特征的重要性分析表明年龄（0.27），CRP（0.25），IL6（0.14）和PCT（0.14）是最重要的预测因子。计算方法，尤其是随机森林分析的整合在评估临床和生物标志物数据中提出了一种有希望的方法，用于增强传染病的诊断过程。我们的发现支持使用特定生物标志物在区分Covid-19和MP中的使用，这可能导致更有针对性和有效的诊断策略。
钩端多糖通过上调巨噬细胞中自噬适配器p62和NRF2信号的上调
钩端螺旋体是导致钩端螺旋体病的致病细菌，这是一种世界范围内的人畜共患病。所有脊椎动物都可以被感染，某些物种像人类易受疾病的影响，而小鼠等啮齿动物具有抗性并成为无症状的肾载体。诱导性是隐形细菌，已知可以逃避几种免疫识别途径并抵抗杀死机制。我们最近发表说，钩端螺旋体可以在细胞内生存并退出巨噬细胞，避免了Xenophapy，这是一种自噬的病原体靶向形式。有趣的是，后者是经常被细菌KAKE的抗菌机制之一，以逃避宿主的免疫反应。在这项研究中，我们探讨了钩端螺旋体是否颠覆了自噬的关键分子参与者以促进感染。我们在胶噬细胞中表明，钩端螺旋体触发了自噬适应器p62在类似点状结构中的特定积累，而不会改变自噬型号。我们证明了钩端螺旋体诱导的p62积聚是一种被动机制，具体取决于通过TLR4/TLR2信号传导的钩端螺旋力毒力因子LPS信号。p62是一种中央多效性蛋白，也通过转移因子的易位介导细胞应激和死亡。我们证明了瘦素驱动的p62的积累诱导了转录因子NRF2的易位，这是抗氧化剂反应中的关键参与者。然而，钩端螺旋体感染的NRF2易位并未像抗氧化反应中所预期的那样导致，但抑制了炎性介质的生产，例如Inos/NOOS/NO，TNF和IL6。©2023作者。总体而言，这些发现突出了一种与LPS和p62/NRF2信号相关的新型无源细菌机制，该机制减少了炎症并有助于诱导性的隐身性。由Elsevier Masson SAS代表Pasteur Inster出版。这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
Sumitomo Pharma Oncology，Inc。介绍了1/2阶段临床研究的初步数据，以评估M
Sumitomo Pharma肿瘤学，Inc。提供了1/2阶段临床研究的最新初步数据。临床阶段的公司专注于新型的癌症治疗，今天介绍了正在进行的1/2阶段研究的初步数据evaluaɵngtp-3654，这是一种先前用骨髓毛发症（MF）处理的Origifitor的pa tentents inInvestegaɵgaɵgaɵgaɵgaɵgaɵgaɵgaɵvetp-3654。在美国血液学学会（ASH）年度Meeɵng＆Exposiɵ2022中介绍了初步数据。更新结果在欧洲血液学协会（EHA）2023年混合大会的海报中提出，于2023年6月8日至11日在德国法兰克福举行，实际上是在国会pla itm of the Congressplaƞorm上。TP-3654复发/难治性骨髓纤维化（MF）pa的初步数据显示脾脏体积减少（SVR）和总症状评分（TSS）改善。1此外，TP-3654可能会提示可能与症状反应相关的早期细胞因子变化。“我们受到这些初步临床数据的鼓舞，很高兴在迄今为止评估的剂量范围内，TP-3654耐受耐受性，没有骨髓性治疗相关的不良事件（TRAES）。结果表明，在10个可评估的pa nents中有7种观察到≥12周的SVR。TSS的改进。观察到细胞因子中的广泛还原aōerTP-3654治疗。观察到细胞因子中的广泛还原aōerTP-3654治疗。我们的承诺仍然是为了通过附加的临床站点推进该计划，并促进了PotenɵAl治疗的进步，这可能会改善与骨髓纤维化的疾病的结果，” Patricia S.从480毫克QD到720 mg的5个剂量水平在第12周分析中，较高细胞因子还原的pa与更高的TSS改进相关。bmfibosis从3级降低到2级，在一个pa thent中也达到了脾脏和症状反应，并在MF相关的细胞因子中表现出减少：IL6（68％），IL12P40（83％）（83％），MMP9（56％）（56％）（56％），以及（68％），以及（68％），以及AC-RAGE（68％），以比其他ACR AC。1总体而言，TP-3654的耐受性良好，迄今为止未观察到的剂量limiɵng毒性（DLT）。最常见的不良事件是1级和2级腹泻，恶心和Vomiɵng。1“这些更新的口服TP-3654作为在EHA 2023上呈现的MF的单一疗法的初步数据令人鼓舞，因为我们评估了用TP-3654治疗的MF PA的变化。肿瘤学）。“我们期待提出这项研究，以评估TP-3654作为单一疗法的强大作用，以探索与jak抑制剂的探索相结合的机会，以使骨髓纤维状发作。”以下是SMP肿瘤学的细节：