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我应该何时接种下一剂 COVID-19 疫苗？
摘要。目的。确定自上次接种疫苗以来的时间和其他因素如何影响对 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 疫苗接种和免疫介导炎症性疾病 (IMID) 感染的血清学反应。方法。从患有类风湿性关节炎、炎症性肠病、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎和脊柱关节炎以及牛皮癣和银屑病关节炎的成年人中收集了 COVID-19 疫苗接种后的数据和干血斑或血清。第一个样本是在入组时收集的，然后在最后一剂疫苗接种后 2 至 4 周和 3、6 和 12 个月收集。基于对数转换的抗受体结合域 (RBD) IgG 滴度，多元广义估计方程回归（包括药物、人口统计学和疫苗接种史）评估了血清学反应；我们还测量了抗核衣壳 (抗-N) IgG。结果。在 2021 年至 2023 年期间，对数转换的抗 RBD 滴度与女性性别、剂量数和自我报告的 COVID-19 感染呈正相关。与泼尼松、抗肿瘤坏死因子药物和利妥昔单抗呈负相关。在 2021-2023 年期间，大多数 (94%) 的抗-N 阳性与检测前 3 个月的自我报告感染有关。从 2021 年 3 月到 2022 年 2 月，5% 至 15% 的样本中存在抗 N 阳性，在 Omicron 时代后最高，截至 2023 年 3 月，抗核衣壳阳性趋势为 30% 至 35% 或更高。IMID 中的抗 N 阳性率仍低于加拿大一般人群的血清流行率（2022 年 > 50%，2023 年 > 75%）。自上次接种疫苗以来的时间与对数转换的抗 RBD 滴度呈负相关，尤其是在 210 天后。结论。我们是第一个全加拿大 IMID 评估疫苗接种史和其他因素如何影响血清学 COVID-19 疫苗反应。这些发现可能有助于个人制定个性化的疫苗接种决定，包括在距离上次 COVID-19 疫苗接种/感染已超过 6 个月时考虑进行额外疫苗接种。
新代理：Golcadomide（CC-99282）
在14/28天的时间表中接受0.6 mg治疗的三名患者，在7/14天计划的1例患者中，有0.6 mg的患者进行了基线后评估，并且截至数据截止日期，并且在功效摘要中未包括。celmod，Cereblon E3连接酶调节剂； CR，完全响应； DLBCL，弥漫性大B细胞淋巴瘤； FL，卵泡淋巴瘤； IMID，免疫调节药物； NHL，非霍奇金淋巴瘤； ORR，总体响应率； PR，部分反应； r/r，复发或耐火。
嵌合抗原受体T细胞在多发性骨髓瘤不断发展的治疗景观中的作用：文献回顾
mm是最遇到的血液系统恶性肿瘤，总生存率较低[1]。它在浆细胞中产生，导致单克隆副蛋白的积累，导致骨破坏并导致末端器官损伤[2]。MM的经典表现包括高钙血症，贫血，肾功能衰竭，复发性细菌感染，裂解骨骼病变和外胸腔软组织浆细胞瘤[3]。 虽然疾病的发生率正在增加，但仍被认为是一种难以治愈的疾病。 尽管可用的治疗选择，例如免疫调节药物（IMID），蛋白酶体抑制剂（PIS）和其他单克隆抗体，但该疾病倾向于最终复发并复发，这进一步降低了预后[4]。 mm引起了大量的发病率和死亡率，这需要进一步研究以找到解决该疾病的解决方案[1,3]。MM的经典表现包括高钙血症，贫血，肾功能衰竭，复发性细菌感染，裂解骨骼病变和外胸腔软组织浆细胞瘤[3]。虽然疾病的发生率正在增加，但仍被认为是一种难以治愈的疾病。尽管可用的治疗选择，例如免疫调节药物（IMID），蛋白酶体抑制剂（PIS）和其他单克隆抗体，但该疾病倾向于最终复发并复发，这进一步降低了预后[4]。mm引起了大量的发病率和死亡率，这需要进一步研究以找到解决该疾病的解决方案[1,3]。
抗 ICAM1 抗体-药物偶联物对多发性骨髓瘤的强效活性
多发性骨髓瘤是一种抗体产生性浆细胞的肿瘤性克隆扩增。在过去的 20 年中，IMiD（免疫调节药物）和蛋白酶体抑制剂已被证明对骨髓瘤有效，并且已将接受自体干细胞移植和来那度胺维持治疗的患者的总生存期延长至 10 年（1）。此外，单克隆抗体，尤其是达雷木单抗，对控制复发性疾病的能力做出了巨大贡献（2）。然而，对于大多数患者来说，骨髓瘤仍然无法治愈，并且不可避免地会对所有可用药物产生耐药性。当蛋白酶体抑制剂、IMiD 和达雷木单抗产生耐药性时，平均生存期变为 9 个月，并且仍然迫切需要新的治疗方法（3）。重要的是，在达雷木单抗治疗后，CD38 靶标从骨髓瘤细胞表面迅速下调（4），导致耐药性（5）。事实上，达雷木单抗耐药患者已成为骨髓瘤治疗发展的主要挑战。早期临床试验中特别有前景的是针对 BCMA 的下一代免疫疗法，包括嵌合抗原受体 T 细胞、双特异性 T 细胞结合抗体和抗体-药物偶联物，但初步数据表明，患者最终也会复发，并且对这些疾病也具有耐药性 (6-10)。
VIS832 是一种新型 CD138 靶向单克隆抗体，可有效诱导杀死人类多发性骨髓瘤，并在体外和体内与 IMiD 或硼替佐米进一步产生协同作用
摘要 针对 CD138（一种明确的多发性骨髓瘤 (MM) 抗原）的治疗尚未获准用于患者。我们在此开发并确定了 VIS832 的临床前疗效，VIS832 是一种新型治疗性单克隆抗体 (MoAb)，具有分化的 CD138 靶标，可与 BB4 结合，是 indatuximab ravtansine (BT062) 的抗 CD138 MoAb 支架。VIS832 表现出增强的 CD138 结合亲和力，并且显著提高了杀死 MM 细胞系和自体患者 MM 细胞的效力，无论对目前的标准治疗疗法有无耐药性，通过强大的抗体依赖性细胞毒性和由 NK 和巨噬细胞效应细胞介导的吞噬作用。具体而言，靶向 CD38 的达雷木单抗耐药 MM 细胞对 VIS832 高度敏感，与达雷木单抗不同，VIS832 不会影响 NK 细胞。VIS832 的最大细胞溶解作用优于达雷木单抗，这对应于 MM 细胞中 CD138 水平高于 CD38。此外，VIS832 与来那度胺或硼替佐米协同作用以消耗 MM 细胞。重要的是，次优剂量的 VIS832 作为单一疗法抑制了体内播散性 MM1S 肿瘤（P < 0.0001），并迅速消除了同时接受硼替佐米治疗的所有小鼠的骨髓瘤负担，宿主存活率为 100%。综上所述，这些数据有力地支持 VIS832 单独或联合治疗的临床开发，用于复发和难治性患者的 MM 治疗，同时指出其在早期疾病干预中的潜在治疗用途。
抗 ICAM1 抗体-药物偶联物对多发性骨髓瘤的强效活性
多发性骨髓瘤是一种抗体产生性浆细胞的肿瘤性克隆扩增。在过去的 20 年中，IMiD（免疫调节药物）和蛋白酶体抑制剂已被证明对骨髓瘤有效，并且已将接受自体干细胞移植和来那度胺维持治疗的患者的总生存期延长至 10 年（1）。此外，单克隆抗体，尤其是达雷木单抗，对控制复发性疾病的能力做出了巨大贡献（2）。然而，对于大多数患者来说，骨髓瘤仍然无法治愈，并且不可避免地会对所有可用药物产生耐药性。当蛋白酶体抑制剂、IMiD 和达雷木单抗产生耐药性时，平均生存期变为 9 个月，并且仍然迫切需要新的治疗方法（3）。重要的是，在达雷木单抗治疗后，CD38 靶标从骨髓瘤细胞表面迅速下调（4），导致耐药性（5）。事实上，达雷木单抗耐药患者已成为骨髓瘤治疗发展的主要挑战。早期临床试验中特别有前景的是针对 BCMA 的下一代免疫疗法，包括嵌合抗原受体 T 细胞、双特异性 T 细胞结合抗体和抗体-药物偶联物，但初步数据表明，患者最终也会复发，并且对这些疾病也具有耐药性 (6-10)。
肿瘤学临床路径浆细胞疾病
▪ 使用 IMID（如来那度胺、泊马度胺）时需要进行血栓预防；选项包括阿司匹林、依诺肝素或 DOAC；由于血栓形成风险较高，当 IMID 与卡非佐米配对使用时，首选 DOAC ▪ 使用蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米、卡非佐米）和 CD38 抗体（如达雷木单抗）时需要进行 VZV 预防 ▪ 由于持续/长期使用地塞米松，建议进行 PJP 预防。 ▪ 来那度胺需要根据肾功能减少/调整剂量 ▪ 对于 >75 岁的患者，地塞米松的剂量应减少至每周 20 毫克 ▪ 一旦达到多发性骨髓瘤反应，应减少甚至停止使用地塞米松以降低感染风险 ▪ 应皮下注射硼替佐米以降低神经病变风险；考虑每周注射硼替佐米以降低神经病变风险；现有数据显示，每周注射硼替佐米不会降低疗效 ▪ 皮下注射达雷木单抗优于达雷木单抗，因为其不良反应更少、给药更快 ▪ 达雷木单抗或达雷木单抗给药前进行 T&S 和抗体筛查以及乙肝血清学检查 ▪ 对于疼痛性骨病变进行姑息性 XRT；对于适合移植的患者，尽量减少骨髓暴露，尤其是骨盆的骨髓暴露 ▪ 对于未受累免疫球蛋白的低丙种球蛋白血症和复发性感染患者，考虑使用 IVIG
pH0047-multipy-myeloma-rapid-algorithm-draft.pdf
对测序或治疗注意事项的指导：PERC承认临床医生可以考虑使用Elranatamab对Elranatamab进行ELRANATAB，以应自行决定使用ECOG性能状态≥2的患者。PERC认识到必须容易获得CRS治疗。产品专着建议监测患者的CRS和神经系统毒性，包括ICAN，并指出应由卫生保健专业人员管理Elranatamab，并提供适当的医疗支持以管理这些严重的反应。尽管PERC承认临床专家认为，考虑到有资格使用Elranatamab的BCMA靶向疗法治疗的患者（例如，CAR T细胞疗法）是合理的，PERC也指出，有限的证据支持这一点。PERC还指出，本综述中没有任何证据可以支持先前用Elranatamab治疗的患者进行CAR T细胞治疗的适当性。Perc指出，没有审查证据来告知Elranatamab在早期治疗方面的使用。与加拿大卫生批准的适应症保持一致，报销Elranatamab的报销请求是用于治疗成年患者的复发或难治性多发性骨髓瘤，他们至少接受了3个先前的治疗，包括PI，IMID，IMID和抗CD38单支抗体抗体和抗体抗体和疾病进展。PERC承认临床专家认为对PIS，免疫调节剂和抗CD38抗体（即所有3个）或对任何一个不耐受并抗性抗性的患者应有资格接受Elranatamab，无论是什么治疗，都应有资格接受Elranatamab，无论是什么都应该接受治疗，但是，这将不在加拿大卫生部的指示下，因此Perc不建议这样做。
骨髓瘤中的 Cereblon 靶向连接酶降解剂
针对 Cereblon 的降解剂，如免疫调节酰亚胺药物 (IMiD) 来那度胺和泊马度胺及其衍生的 Cereblon E3 连接酶调节剂 (CEL-MoD) 伊伯度胺和美齐度胺，已表现出明显的抗骨髓瘤活性。这类药物被整合到多发性骨髓瘤 (MM) 的各种治疗方案和疾病阶段中，凸显了它们的关键治疗作用。尽管它们具有明显的抗 MM 活性，但值得注意的是，5% 至 10% 的患者对来那度胺表现出原发性耐药性，并且患者不可避免地对这类药物产生耐药性。因此，更好地了解作用机制及其耐药性的潜在机制对于改进和开发这类药物的新型治疗组合至关重要。
了解非霍奇金淋巴瘤
HTLV-1 人类 T 细胞淋巴细胞病毒 1 型 IgM 免疫球蛋白 M IGRT 影像引导放射治疗 IHC 免疫组织化学 IMiD 免疫调节药物 IPI 国际预后指数 IRB 机构审查委员会 ITP 免疫性血小板减少症 IV 静脉注射 LDH 乳酸脱氢酶 LRF 淋巴瘤研究基金会 MALT 粘膜相关淋巴组织 MIPI 套细胞淋巴瘤国际预后指数 MCL 套细胞淋巴瘤 MMAE 单甲基澳瑞他汀 E MR 轻微反应 MRD 微小残留病 MRI 磁共振成像 MUGA 多门控采集扫描 MZL 边缘区淋巴瘤 NCCN 国家综合癌症网络 NCI 国家癌症研究所 NHL 非霍奇金淋巴瘤 NIH 国立卫生研究院 NK 自然杀伤细胞 NSAID 非甾体抗炎药 NTBR 不可复苏 PCR 聚合酶链反应