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通用注册文件2023
在我们的投资组合中，我们通过差异化解决方案和深厚的行业专业知识为客户带来了价值。我们在被行业分析师认可为领导者方面有很长的记录，过去一年也不例外。我们很荣幸能被行业分析师社区认可为高级计算，数据分析，网络安全和托管安全服务，Genai，Hybrid Cloud和数字工作场所服务等领域的领导者。全年，我们在所有数字化转型段中都提高了声誉。，我们很自豪地与包括Gartner，ISG和其他许多人在内的独立研究公司合作。
抗病毒研究
人类呼吸综合病毒（RSV）是急性下呼吸道感染的重要原因，目前尚无有效药物。因此，新有效的抗RSV药物的开发是紧急优先事项，可以认为靶向宿主的抗病毒药（HTA）可以靶向RSV感染。作为对这座抗病毒大道的贡献，我们表征了MEDS433的抗RSV活性的分子机制，MEDS433是一种新的二羟基脱氢酶（H Dhodh）的新抑制剂，这是一种新的De Novo pyrimidine Biosyynthesseiss的关键细胞酶。发现MEDS433在一位数的纳摩尔范围内对RSV-A和RSV-B发挥有效的抗病毒活性。对MEDS433处理的细胞中RSV复制周期的分析表明，H DhoDH抑制剂抑制了病毒基因组的合成，其能力始终具有特异性靶向H Dhodh酶活性的能力。然后，MEDS433的能力诱导由干扰素刺激的基因（ISGS）编码的抗病毒蛋白的表达被鉴定为其针对RSV的抗病毒活性的第二种机制。的确，MEDS433刺激了IFN-β和IFN-λ1的分泌，而IFN-β和IFN-λ1又诱导了某些ISG抗病毒蛋白的表达，例如IFI6，IFITM1和IRF7。这些ISG蛋白的单独表达降低了RSV-A的补充阳离子，因此可能有助于MEDS433的总体抗RSV活性。最后，即使在主要的人类小气道上皮细胞模型中，MEDS433也被证明是有效抵抗RSV-A复制的。从整体上讲，这些观察结果为进一步开发Meds433提供了新的见解，作为制定新的RSV感染治疗策略的有前途的候选人。
瑞典受限 - 累积KL
主要不利影响的测量取决于一个外部供应商ISS ESG的数据。ISG的数据覆盖范围取决于指标。这会影响报告数字的潜在错误余量，这就是为什么下表还表示每个单独指标的数据覆盖率。某些指标的平均值报告。此平均值仅基于具有适用指标的资产。这是为了适应某些资产类别的不完整覆盖范围。这意味着出于计算目的，假定具有数据覆盖的资产的值代表没有覆盖范围的资产。
表征病理相关的人类肺上皮细胞中针对 SARS-CoV-1 和 -2 感染的时间和整体宿主先天免疫反应
严重急性呼吸综合征冠状病毒 1 (SARS-CoV-1) 和 2 (SARS-CoV-2) 是已在世界范围内造成大量发病率和死亡率的 β 冠状病毒 (β-CoV)。因此，更好地了解宿主对 β-CoV 的反应将有助于深入了解这些病毒的发病机制，从而确定医疗对策的潜在目标。在本研究中，我们的目标是使用系统生物学方法探索 SARS-CoV-1 和 -2 感染在病理相关的人肺上皮细胞 (Calu-3/2B4 细胞) 中随时间引发的先天免疫反应的规模和范围。在 β-CoV 或模拟感染 Calu-3/2B4 细胞后 12、24 和 48 小时提取的总 RNA 进行 RNA 测序和功能富集分析，以选择感染后表达显着调节的基因。结果表明，SARS-CoV-1 和 -2 在病理相关的人肺上皮细胞中刺激了相似但不同的先天抗病毒信号通路。此外，我们发现许多与病毒生命周期、干扰素和干扰素刺激基因 (ISG) 相关的基因在多个时间点上调。基于它们在被 SARS-CoV-1、SARS-CoV-2 和 Omicron BA.1 感染后的显著调节，四种 ISG，即骨髓基质细胞抗原 2 ( BST2 )、Z-DNA 结合蛋白 1 ( ZBP1 )、CXC 基序趋化因子配体 11 ( CXCL11 ) 和干扰素诱导的跨膜蛋白 1 ( IFITM1 )，被确定为针对 β -CoV 的潜在药物靶点。我们的研究结果表明，这些基因通过先天免疫反应直接或间接影响病原体，使其成为宿主定向抗病毒药物的潜在靶点。总之，我们的结果表明，SARS-CoV- 1 和 SARS-CoV-2 感染对宿主先天免疫反应产生不同的影响。
零售和CPG服务
ISG对美国零售和CPG服务的2023年分析确定了几个关键的发展和趋势，影响，影响，增强和阻碍业务。 其中包括以下内容：•融合和D2C：我们看到零售和CPG公司变得越来越相似。 CPG公司越来越多地接受D2C销售，而越来越多的零售商建立了私人标签品牌。 与移动，社交和在线存在的全渠道商业对成功至关重要。 •大流行的恢复和不断发展的客户需求：COVID-19大流行强迫采用了数字采用，导致电子商务繁荣，商店越来越多地开始提供非接触式付款和店内皮卡。 客户的行为继续发展，在线购物和亲自购物以及需要快速履行选项的混合。ISG对美国零售和CPG服务的2023年分析确定了几个关键的发展和趋势，影响，影响，增强和阻碍业务。其中包括以下内容：•融合和D2C：我们看到零售和CPG公司变得越来越相似。CPG公司越来越多地接受D2C销售，而越来越多的零售商建立了私人标签品牌。与移动，社交和在线存在的全渠道商业对成功至关重要。•大流行的恢复和不断发展的客户需求：COVID-19大流行强迫采用了数字采用，导致电子商务繁荣，商店越来越多地开始提供非接触式付款和店内皮卡。客户的行为继续发展，在线购物和亲自购物以及需要快速履行选项的混合。
夫妇帮助研究人员发现可能能够保护Covid-19
I/III型IFN和ISG在PBMC中用Poly（I：C）转染为1、4和18H的表达。数据相对于未刺激的细胞，将数据作为基因表达表示。（a）不一致的夫妻中的基因表达，其中绿线代表未感染或无症状的女性在covid-19中表示IFIT3的表达，而红线表示在Covid-19的COVID-19再感染的雄性中的IFIT3表达。（b）在症状女性中的基因表达于19（对照），其中粗线表示IFIT3的表达。（c）对重新感染的雄性之间不同IFIT3基因表达的比较分析，
高级分析和人工智能服务
在这个象限中，ISG 评估了提供基于数据科学的咨询和系统集成服务的提供商组合。符合此象限的提供商提供将科学方法与客户业务环境相结合的服务。随着 GenAI 的崛起，提供商应帮助企业将其纳入其全面的 AI 战略，并将其组织目标与 GenAI 能力相结合。这些提供商通过结合领域知识和客户行业的专业知识来解决关键业务挑战，通过可操作的见解实现实质性的数据驱动业务增长。数据科学甚至可以带来新的商业模式和收入来源。目标是定义和部署上下文问题，以利用结构化和非结构化数据从大量数据流中提取相关信息。
转座元件的压抑增强了干扰素beta信号传导和
图1：与光子相比，质子辐射的类器官显示出更高的自我更新能力和IFN-β响应。（a）自我更新测定法的示意图。在第5天进行辐照，并在第18天的自我更新后计算了按器官形成效率（Ofe％）的定量。（b）自我更新后培养中器官的代表性图像。比例尺，100 µm。（c）相对于对照样品的折叠变化（FC）所示的器官定量。n = 9动物/病情。（d）大量RNA-Seq分析的示意图。RNA。（e）前10名重要（p.adj。<0.05）在辐照后2和6天，质子与控制和光子对照中的生物过程。（f）显着（p <0.05）ISG的基因表达水平从辐照后6天的类器官的大量RNA-seq数据推断出来。数据相对于对照样品显示为log 2 FC。（g）辐照后6天对ISG的RT-QPCR分析。数据相对于对照样品显示为FC。n = 4个动物/状况。（h）辐照后6天后对类器官的STAT1，PSTAT1和GAPDH的Western印迹分析。（i）STAT1的蛋白质印迹定量（图1i和S2e）。STAT1蛋白水平的GAPDH标准化。 数据相对于对照样品显示为FC。 n = 6只动物/状况。 数据是平均值±s.e.m。 学生的T检验和双向ANOVA。 *p <0.05，** p <0.01。STAT1蛋白水平的GAPDH标准化。数据相对于对照样品显示为FC。n = 6只动物/状况。数据是平均值±s.e.m。学生的T检验和双向ANOVA。*p <0.05，** p <0.01。另请参见图S1和S2。
锌指抗病毒蛋白 ZAP 限制人类巨细胞病毒并选择性结合和破坏病毒 UL4/UL5 转录本
摘要 干扰素刺激基因产物 (ISG) 在早期感染控制中起着至关重要的作用。ISG 锌指 CCCH 型抗病毒蛋白 1 (ZAP/ZC3HAV1) 通过与富含 CG 的 RNA 序列结合来对抗多种 RNA 病毒，而其对 DNA 病毒的影响尚不明确。在这里，我们揭示了 ZAP 在人类巨细胞病毒 (HCMV) 感染中的作用，该病毒是一种疱疹病毒，与免疫抑制个体和新生儿的高发病率有关。我们表明，在 HCMV 感染期间会诱导 ZAP 的两种主要亚型 ZAP-S 和 ZAP-L 的表达，并且这两种亚型都会对 HCMV 复制产生负面影响。转录组和蛋白质组分析表明，ZAP 的表达会导致病毒 mRNA 和蛋白质水平降低，并减缓 HCMV 感染的进展。代谢 RNA 标记与高通量测序 (SLAM-seq) 相结合表明，感染后期的大多数基因表达变化是由 HCMV 的普遍减弱引起的。此外，在感染的早期阶段，ZAP 通过破坏一组独特的病毒 mRNA（尤其是来自之前未表征的 UL4-UL6 HCMV 基因位点的 mRNA）来限制 HCMV。通过增强交联免疫沉淀和测序分析 (eCLIP-seq)，我们将从该 HCMV 位点表达的转录本确定为 ZAP 的直接靶标。此外，我们的数据显示 ZAP 不仅优先识别 CG，还优先识别其他富含胞嘧啶的序列，从而扩大了其靶标特异性。总之，本报告首次揭示了 HCMV 感染过程中 ZAP 的直接靶点，这强烈表明来自 UL4-UL6 基因座的转录本可能在 HCMV 复制中发挥重要作用。
突出显示
capif被定义为建立一个单一的和谐的平台，用于暴露所有3GPP功能曝光API（网络北行API和应用程序启用器层API），以及对于任何非3GPP定义的API（即，由其他SDO定义的APIS，例如其他SDO或联合会，例如ETSI ISG MEC，TM，TM，TM Forum，Camara，Camara等）。CAPIF提供了共同功能（例如API出版物，API发现，API曝光功能（例如，NEF）管理，API调用器（例如，应用程序功能）入职管理，安全性（例如，NBI API访问控制），适用于任何网络或服务APIS的网络管理，路由管理，审核管理，审核管理，审核和充电）。在其安全性，身份验证和授权功能中，CAPIF还可以为需要最终用户同意的应用程序收集和管理用户同意。