“一种用于研究可变剪接的 CRISPR-dCas13 RNA 编辑工具” Yaiza Núñez-Álvarez 1§*、Tristan Espie--Caullet 1,2,6§、Géraldine Buhagiar 2,6、Ane Rubio-Zulaika 3、Josune Alonso-Marañón 3、Elvira Perez-Luna 2,6、Lorea Blazquez 3-5、Reini F. Luco 1,2,6 * 1. 蒙彼利埃大学人类遗传学研究所,CNRS UMR9002,法国蒙彼利埃。 2. 巴黎萨克雷研究大学居里研究所,CNRS UMR3348,91401 奥赛,法国。 3. 西班牙Biogipuzkoa健康研究所神经科学系,20014圣塞瓦斯蒂安 4. 西班牙巴斯克科学基金会Ikerbasque,48009毕尔巴鄂5. CIBERNED,ISCIII(CIBER,西班牙科学与创新部卡洛斯三世研究所),28031 马德里,西班牙 6. 由抗癌联盟支持的团队。 § 这些作者贡献相同* 通讯作者::ynunez@biotech-foods.com 和 reini.luco@curie.fr 摘要 可变剪接允许从同一基因产生多个转录本,从而使蛋白质库多样化,并在编码基因组有限的情况下获得新的功能。它可以影响多种生物过程,包括疾病。然而,由于在生理背景下剖析每个剪接异构体的精确作用的局限性,其重要性长期以来一直被低估。此外,识别关键调控元件以纠正有害的剪接异构体也同样具有挑战性,这增加了解决可变剪接在细胞生物学中的作用的难度。在这项工作中,我们利用 dCasRx(一种靶向 CRISPR-dCas13 直系同源物的催化无活性 RNA),以经济高效的方式有效地切换内源转录物的可变剪接模式,而不会影响整体基因表达水平。此外,我们展示了 dCasRx 剪接编辑系统的一个新应用,用于识别特定剪接事件的关键调控 RNA 元素。通过这种方法,我们正在扩展 RNA 工具包,以更好地了解可变剪接的调控机制及其在各种生物过程(包括病理状况)中的生理影响。关键词 可变剪接; CRISPR-dCas13,dCasRx;剪接编辑;顺式调节 RNA 元件、RNA 基序。
1998-2022访问教授,中心经济学和盖斯蒂安,弗朗索伊斯·德·佩特罗尔研究所(IFP学校),法国Rueil-Malmaison,2012-2013-2013:访问高级研究员,格兰瑟姆气候变化研究所,伦敦气候变化,2012年,英国伦敦经济学学院,2012年:巴塞罗那游客研究员,巴塞罗那陪同下:萨里能源经济中心(S.E.E.C.), Department of Economics, University of Surrey, Guildford, UK 2003: Visiting Professor, Thammasat University, Bangkok, Thailand 1998-2003: Visiting Research Fellow, Insititute for Advanced Studies Carinthia, Klagenfurt, Austria ADDITIONAL RESPONSIBILITIES (SELECTED): 2023-Present: Head, Energy Economics Division, Energy Studies Institute, NUS 2024 Advisor on Air Travel Demand, UK Climate Change Committee (CCC)2020-2022:审稿人,政府间气候变化小组(IPCC)2018年至今:科学委员会,能源历史杂志,2017 - 2022年负责人,增长与创新研究计划负责人,GRI,LSE 2014-2020:副编辑:新帕尔格雷夫词典,Ensial Paper Ensigy 2010-2013:Global Eveneral Insport,全球经济学评估:全球全球范围:全球范围:PRESTIC 1988888. http://repec.org/
1 欧洲核子研究中心 (CERN),CH-1211 日内瓦,瑞士 2 CQTA,德国电子同步加速器 DESY,Platanenallee 6,15738 Zeuthen,德国 3 塞浦路斯研究所基于计算的科学技术研究中心,20,Constantinou Kavafi str.,2121 尼科西亚,塞浦路斯 4 IBM Quantum,IBM Research – 苏黎世,8803 R¨uschlikon,瑞士 5 塞浦路斯大学物理系,PO Box 20537,1678 尼科西亚,塞浦路斯 6 IBM Quantum,IBM Research - 1101 Kitchawan Rd,Yorktown Heights,NY,美国 7 LBNL 物理部门 - M/S 50A5104 1 Cyclotroner Rd Berkeley,CA,美国 8 德国电子同步加速器 DESY,Notkestrasse 85, 22607 汉堡,德国 9 亚琛工业大学,Templergraben 55, 52062 亚琛,德国 10 TIF 实验室,Dipartimento di Fisica,米兰大学和 INFN Sezione di Milano,意大利米兰 11 柏林洪堡大学物理学研究所,牛顿海峡15,12489 柏林,德国 12 ⟨ aQa L ⟩ 应用量子算法,莱顿,荷兰 13 橡树岭国家实验室物理分部,橡树岭,田纳西州,37831,美国 14 奥维耶多大学科学学院计算机科学系,33007,阿斯图里亚斯,西班牙 15 莱布尼茨汉诺威大学理论物理研究所,30167 汉诺威,德国 16 德国联邦物理技术研究院,38116 不伦瑞克,德国 17 跨学科研究领域“物质构建模块和基本相互作用”(TRA Matter)和亥姆霍兹辐射与核物理研究所(HISKP),波恩大学,Nußallee 14-16,53115 波恩,德国 18 大学理论物理研究所因斯布鲁克大学,6020 因斯布鲁克,奥地利 19 奥地利科学院量子光学与量子信息研究所,6020 因斯布鲁克,奥地利 20 德国慕尼黑大学物理系和阿诺德索末菲理论物理中心 21 德国慕尼黑量子科学与技术中心 22 洛桑联邦理工学院(EPFL)物理研究所,CH-1015 洛桑,瑞士 23 巴黎萨克雷大学,CNRS/IN2P3,IJCLab,91405 奥赛,法国 24 约克大学物理与天文系,加拿大安大略省多伦多,M3J 1P3 25 帕多瓦大学物理与天文系,V. Marzolo 8, I-35131 帕多瓦,意大利 26 INFN - Sezione di Padova,Via Marzolo 8,35131 帕多瓦,意大利 27 Nikhef – 国家亚原子物理研究所,科学园 105,1098 XG 阿姆斯特丹,荷兰 28 马斯特里赫特大学引力波与基础物理系,6200 MD 马斯特里赫特,荷兰 29 东京大学国际基本粒子物理中心 (ICEPP),7-3-1 本乡,文京区,东京 113-0033,日本 30 IBM Quantum,IBM 德国研究与开发有限公司 - Schoenaicher Str. 220,71032 Boeblingen,德国 31 巴斯克地区大学 UPV/EHU 物理化学系,Box 644,48080 毕尔巴鄂,西班牙 32 多诺斯蒂亚国际物理中心,20018 多诺斯蒂亚-圣塞瓦斯蒂安,西班牙 33 EHU 量子中心,巴斯克大学 UPV/EHU,PO Box 644,48080 毕尔巴鄂,西班牙 34 IKERBASQUE,巴斯克科学基金会,Plaza Euskadi 5,48009 毕尔巴鄂,西班牙 35 特伦托大学物理系,via Sommarive 14, I–38123, Povo, 特伦托,意大利 36 INFN-TIFPA 特伦托基础物理和应用研究所,via Sommarive 14, I–38123,特伦托,意大利 37 Instituto Superior T´ecnico,Dep. F´ısica,葡萄牙里斯本 38 先进材料物理与工程中心 (CeFEMA),Instituto Superior T´enico,葡萄牙里斯本, 39 材料与新兴技术物理实验室 (LaPMET),葡萄牙 40 费米国家加速器实验室,Kirk and, Pine St, Batavia, IL 60510, USA 41 Instituut-Lorentz, Universiteit莱顿, PO Box 9506, 2300 RA Leiden, 荷兰
