多细胞生物生活在包含各种营养和各种微生物群落的环境中。一方面,生物体的免疫反应可以保护外源微生物的侵入。另一方面,生物体的合成代谢和分解代谢的动态协调是生长和繁殖的必要因素。由于产生免疫反应是一种能量密集型过程,因此免疫细胞的激活伴随着代谢转化,使ATP和新生物分子的快速产生。在昆虫中,免疫和代谢的协调是应对环境挑战并确保正常生长,发育和繁殖的基础。在通过致病性微生物激活昆虫免疫组织期间,不仅可以增强有机资源的利用,而且活化的免疫细胞也可以通过产生信号来篡夺非免疫组织的营养。同时,昆虫的体内也有共生细菌,这可以通过免疫 - 代谢调节影响昆虫的生理。本文从昆虫组织的角度(例如脂肪体,肠道和血细胞)回顾了昆虫免疫代谢调节的研究进度。在这里阐述了微生物(致病细菌/非病原细菌)和寄生虫对免疫代谢的影响,这为揭示昆虫和哺乳动物的免疫代谢机制提供了指导。这项工作还提供了见解,以利用免疫代谢来制定害虫控制策略。
T细胞会累积胁迫和线粒体损伤的迹象,这些迹象会影响细胞代谢,但知识较差。T细胞和其他免疫细胞的代谢受到动态调节,并影响生物合成,信号传导和细胞命运。我们已经表明,CD4 T细胞子集在代谢上是不同的,并且每种都需要一个特定的代谢程序来实现其功能。温度是一种微环境变量,随着身体位置,发烧和炎症而变化。虽然酶和复杂结构的影响众所周知,但尚不确定热或局部温度对T细胞代谢和功能的影响。我们测试了升高温度的影响,发现T细胞变得更加蓬松,但开始承受可能影响免疫力的压力。e ector CD4 T细胞的增殖和细胞因子分泌增加。尽管Treg也增加了增殖,但它们的抑制能力降低。有趣的是,Th1细胞有选择地表现出线粒体应激,许多细胞患有线粒体功能障碍,活性氧和Th17和Treg没有经历的DNA损伤。这最终导致了p53并激活刺激,以增强炎症和凋亡。从机械上讲,我们的数据指向线粒体电子传输复合物1(ETC1)对升高温度敏感,而Th1有选择地取决于该复合物。这种热敏感的eTC1线粒体应力途径可能对发烧和炎症组织具有广泛的影响。一起,这些数据表明生理热是促炎性的,并且Th1细胞选择性地形成了用ETC1的线粒体应力作为线粒体代谢的潜在热敏调节剂。
本演示文稿中非纯历史性质的陈述均属于《1995 年私人证券诉讼改革法》所定义的“前瞻性陈述”。我们使用“可能”、“或许”、“将”、“可以”、“会”、“应该”、“预期”、“打算”、“计划”、“愿景”、“目标”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”、“继续”、“有希望”、“预计”、“第一步”、“正在进行”等词语或这些词语的否定词以及类似的词语或表达来识别这些前瞻性陈述。这些前瞻性陈述包括但不限于以下陈述:我们平台和产品线的扩展和进步以及与平台和产品线相关的方法和战略;对我们的 AL102 计划的临床疗效、同类最佳潜力和潜在商业成功的评估;我们当前和未来产品线生产同类首创和/或同类最佳药物的潜力;我们对未来业绩、预期财务影响、完成和成功实施战略交易的能力的期望;我们为一个或多个当前或未来计划和产品候选物提交 IND 和其他监管文件以及寻求监管部门批准的时间表以及其他预期里程碑;我们预期的现金流;我们扩展平台和建立广泛产品线并通过有效的临床开发决策推进产品线的能力;我们打算通过战略交易继续扩大产品线;我们打算扩大我们的知识产权组合;以及关于管理层对未来的意图、计划、信念、期望或预测的其他声明。这些前瞻性陈述基于 Immunome 当前的预期,涉及可能永远不会实现或可能被证明是不正确的假设;因此,由于多种因素,实际结果可能与陈述中表达或暗示的结果存在重大差异,包括但不限于 Immunome 无法实现其战略交易收益的风险; Immunome 的项目和产品候选物的监管批准无法获得、被延迟或受到意外条件的影响的风险;临床前数据可能无法预测临床数据的风险;Immunome 的产品候选物和开发候选物未能达到预期终点的风险;对 Immunome 管理的依赖;Immunome 管理团队的先前经验和成功并不代表未来的成功;与 Immunome 的资本要求和 Immunome 预期现金流相关的不确定性;Immunome 发展和成功执行其业务计划的能力,包括其管道的开发和商业化以及新收购资产的整合;以及 Immunome 于 2024 年 5 月 14 日向美国证券交易委员会提交的截至 2024 年 3 月 31 日的季度 10-Q 表季度报告中不时指出的其他风险和不确定性,在 Immunome 于 2024 年 8 月 12 日向美国证券交易委员会提交的截至 2024 年 6 月 30 日的季度 10-Q 表季度报告中以及 Immunome 向美国证券交易委员会提交的其他文件中进行了描述。除法律要求外,Immunome 不承担任何义务,也不打算更新本演示文稿中包含的任何前瞻性陈述。
摘要:代谢综合征(METS)意味着胰岛素抵抗构成该疾病的主要标志的不同情况。这种疾病会导致心血管并发症发展的高风险,并在肠道轴(胰腺,原发性肝脏和大肠) - 相关的免疫力方面造成其损失。免疫因子(IF)对免疫代谢反应的调节已成为肠道轴代谢和免疫健康的关键决定因素。if植物种子的体外和临床前有效性主要在处理各种免疫代谢和炎症性疾病方面。直到最近才进行了免疫学研究,才确定了先天肠道免疫的参与,以有效控制大都会大都会的主要特征之前发炎的肝脏的免疫改变。然而,IFS与特定肠道轴相关的MetS的免疫代谢失衡的综合分析和因果关系之间的因果关系的证明仍然不明确。在此,对METS中具有重要作用的IF以及在动态相互作用中具有重要作用的IF在功能分化(即单核细胞/巨噬细胞)的功能分化中,会使疾病恶化或改善,这可能是至关重要的。这些细胞的适当中间表型的发展可以显着有助于维持T Regs和先天淋巴样细胞的功能,以预防和治疗MetS和相关的合并症。
前瞻性陈述本演讲包含1995年《私人证券诉讼改革法案》的“安全港”规定的含义。我们的实际结果可能与我们的期望,估计和预测有所不同,因此,您不应依靠这些前瞻性陈述作为未来事件的预测。诸如“可能”,“可能”,“意志”,“可能”,“应该”,“应该”,“期望”,“预期”,“预期”,“计划”,“计划”,“目标”,“预期”,“相信”,“估算”,“预测”,“潜在”,“继续”,“继续”,“预测”,“预测”,“第一步”,“正在进行的”,“正在进行的”,“正在进行的”或“不断的”术语,或者是不可接受的术语,或者符合其他率的术语,或者符合其他术语。这些前瞻性陈述涉及重大风险和不确定性,这些风险和不确定性可能导致实际结果与这些前瞻性陈述中预测或暗示的结果有实质性差异。这些因素中的大多数都超出了我们的控制范围,很难预测。我们警告说,上述因素列表并不是排他性的,并且不要过分依赖任何前瞻性陈述,包括预测,这些陈述仅是截至所做的日期。此外,我们在一个非常竞争和快速变化的环境中运作。新风险不时出现。除法律要求外,我们不承担任何义务在本演讲之日之后出于任何原因公开更新任何前瞻性陈述,以使这些陈述符合实际结果或对其期望的变化。本演示文稿中包含的前瞻性陈述包括但不限于关于:我们的平台和管道的扩展和进步以及与平台和管道有关的方法和战略;我们期望从Atreca购买资产将关闭,如果关闭,将补充我们的开发渠道,并评估我们的AL102计划的临床疗效,一流的潜力和潜在的商业成功;我们当前和未来的管道的潜力生产一流和/或一流的药物;我们对未来绩效和预期财务影响和战略交易的成功的期望;我们的时间表提交IND并寻求我们当前或将来的计划以及产品候选人以及其他预期的里程碑的监管机构批准;我们预期的现金跑道,包括收到某些合作付款;我们扩大平台并建立广泛的管道并通过有效的临床开发决策推进它的能力;我们打算通过战略交易继续扩大管道;我们打算扩大知识产权投资组合;以及有关我们未来的意图,计划,信念,期望或预测的其他陈述。可能导致这种差异的因素包括但不限于:与Atreca交易不会完成的风险;与拟议交易有关的潜在诉讼,可以针对我们,Atreca或其董事进行;可能会损害我们业务的完整和未来的战略交易中的可能中断;我们在业务计划中成长和成功执行的能力,包括管道的开发和商业化;适用法律或法规的变化;我们可能会受到其他经济,商业和/或竞争因素的不利影响的可能性;未获得,延迟或遭受意外情况的监管部门批准我们当前或将来的计划和产品候选者的风险;临床前数据可能无法预测临床数据的风险;临床试验临时结果的风险不一定可以预测最终结果;在临床试验的开始,入学和完成中的潜在延迟以及从那里的数据报告;我们需要遵守众多监管和法律要求的复杂性,以运营我们的业务;对我们的管理的依赖;我们的管理团队的先前经验和成功并没有表明未来的成功;与我们的资本要求,预期现金跑道和筹集资金的能力有关的不确定性;未能获得,充分保护,维护或执行我们的知识产权;以及我们关于截至2023年12月31日的年度表格10-K的年度报告中所述的其他风险和不确定性以及随后与美国证券交易委员会合作的其他文件。
前瞻性陈述 本演示文稿包含《1995 年私人证券诉讼改革法》“安全港”条款所界定的“前瞻性陈述”。我们的实际结果可能与我们的期望、估计和预测不同,因此,您不应依赖这些前瞻性陈述作为对未来事件的预测。诸如“可能”、“或许”、“将”、“可以”、“会”、“应该”、“预期”、“打算”、“计划”、“目标”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”、“继续”、“预计”、“第一步”、“正在进行”等词语或这些术语的否定形式,或其他类似术语,旨在标识有关未来的陈述。本演示文稿中包含的前瞻性陈述包括但不限于有关以下方面的陈述:我们平台和管道的扩展和进步,以及我们与平台和管道相关的方法和战略;我们预期从 Ayala 和 Atreca 收购资产的交易将完成,如果完成,将补充我们的开发管道,以及对 AL102 计划的临床疗效、同类最佳潜力和潜在商业成功的评估;我们当前和未来管道生产同类第一和/或同类最佳药物的潜力;我们对未来业绩的预期以及我们战略交易和这些交易完成的预期财务影响;我们提交 IND 和寻求一个或多个当前或未来计划和产品候选人的监管批准的时间表和其他预期里程碑;我们预期的现金流,包括收到某些合作付款;我们扩展平台和建立广泛管道并通过有效的临床开发决策推进的能力;我们打算通过战略交易继续扩大我们的管道;我们打算扩大我们的知识产权组合;以及关于我们未来的意图、计划、信念、期望或预测的其他声明。这些前瞻性陈述涉及重大风险和不确定性,可能导致实际结果与这些前瞻性陈述中预测或暗示的结果存在重大差异。大多数这些因素超出我们的控制范围,并且难以预测。可能导致此类差异的因素包括但不限于:与 Ayala 和 Atreca 的交易无法完成的风险;与拟议交易相关的可能针对我们、Ayala、Atreca 或其各自董事提起的潜在诉讼;拟议交易可能造成的中断,可能损害我们和/或 Ayala 和 Atreca 各自的业务;我们发展和成功执行业务计划的能力,包括我们产品线的开发和商业化;适用法律或法规的变化;我们可能受到其他经济、商业和/或竞争因素的不利影响的可能性;我们当前或未来项目和产品候选物的监管批准未能获得、被延迟或受到意外条件的影响的风险;临床前数据可能无法预测临床数据的风险;临床试验的中期结果不一定能预测最终结果的风险;临床试验的开始、招募和完成以及数据报告的潜在延迟;我们经营业务需要遵守的众多监管和法律要求的复杂性;对我们管理的依赖;我们管理团队的先前经验和成功并不代表未来的成功;与我们的资本要求和预期现金流相关的不确定性;未能获得、充分保护、维护或执行我们的知识产权;以及我们截至 2022 年 12 月 31 日的 10-K 表年度报告、截至 2023 年 9 月 30 日的季度 10-Q 表以及我们随后向美国证券交易委员会提交的其他文件中所述的其他风险和不确定性。我们提醒,上述因素并非排他性,不应过分依赖任何前瞻性陈述(包括预测),这些陈述仅在发布之日有效。此外,我们在一个竞争非常激烈且瞬息万变的环境中运营。新的风险时有出现。除法律另有规定外,我们不承担在本新闻稿发布之日后因任何原因公开更新任何前瞻性陈述以使这些陈述与实际结果或预期变化相符的义务。2023年,以及我们随后向美国证券交易委员会提交的其他文件中。我们提醒,上述因素并非排他性因素,不应过分依赖任何前瞻性陈述(包括预测),这些陈述仅代表截至发布之日的观点。此外,我们身处竞争激烈且瞬息万变的环境中。新的风险时有出现。除法律要求外,我们不承担任何义务在本新闻稿发布后因任何原因公开更新任何前瞻性陈述,以使这些陈述与实际结果或预期变化相符。2023年,以及我们随后向美国证券交易委员会提交的其他文件中。我们提醒,上述因素并非排他性因素,不应过分依赖任何前瞻性陈述(包括预测),这些陈述仅代表截至发布之日的观点。此外,我们身处竞争激烈且瞬息万变的环境中。新的风险时有出现。除法律要求外,我们不承担任何义务在本新闻稿发布后因任何原因公开更新任何前瞻性陈述,以使这些陈述与实际结果或预期变化相符。
摘要生殖健康中免疫组和微生物组之间的动态相互作用是一个复杂而迅速发展的研究领域,对生殖医学的发展具有极大的可能性。这种免疫组 - 微生物组的关系影响了先天和适应性免疫反应,从而影响生殖疾病的发作和进展。但是,管理这些相互作用的机制仍然难以捉摸,需要创新的方法来收集更多的理解。这项全面的综述研究了女性生殖道各个部分的生殖微生物组的当前知识,并特别考虑了微生物组与免疫系统之间的双向相互作用。此外,它探索了先天和适应性免疫,重点是免疫球蛋白(IG)A和IgM抗体,它们的调节,自我抗原耐受机制以及它们在免疫稳态中的作用。本综述还强调了微生物群研究中正在进行的技术创新,强调了对标准化检测和分析方法的需求。例如,我们评估了创新技术的临床实用性,例如噬菌体免疫沉淀测序(PHIP-SEQ)和微生物流式细胞仪与下一代测序(Mflow-Seq)耦合。尽管进步持续发展,我们还是强调了对这一领域的进一步探索的必要性,因为对免疫组的深入了解 - 微生物组相互作用具有创新性诊断和治疗策略的希望,以进行生殖健康,例如不育治疗和妊娠管理。
前瞻性陈述本演示文稿包含美国 1995 年私人证券诉讼改革法“安全港”条款所定义的“前瞻性陈述”。我们的实际结果可能与我们的期望、估计和预测不同,因此,您不应将这些前瞻性陈述视为对未来事件的预测。诸如“可能”、“或许”、“将”、“可以”、“会”、“应该”、“预期”、“打算”、“计划”、“目标”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”、“继续”、“预计”、“第一步”、“正在进行”等词语或这些术语的否定形式,或其他类似术语,旨在识别关于未来的陈述。本演示文稿中包含的前瞻性陈述包括但不限于以下方面的陈述:我们平台和管道的扩展和进步以及与平台和管道相关的方法和战略;我们目前和未来产品线生产同类首创和/或最佳药物的潜力;我们对未来业绩的预期以及我们战略交易和这些交易的完成所预期的财务影响;我们提交 IND 和寻求监管部门批准一个或多个当前或未来项目和产品候选物的时间表以及其他预期里程碑;我们预期的现金流,包括收到某些合作付款;我们扩展平台和建立海外产品线并通过有效的临床开发决策推进的能力;我们通过战略交易继续扩展产品线的意图;我们扩大知识产权组合的意图;以及有关我们对未来的意图、计划、信念、期望或预测的其他声明。这些前瞻性陈述涉及重大风险和不确定性,可能导致实际结果与这些前瞻性陈述中预测或暗示的结果存在重大差异。大多数这些因素是我们无法控制的,并且难以预测。可能导致此类差异的因素包括但不限于:无法确认我们已完成的战略交易和合作的预期收益,这可能受到竞争以及我们发展和成功执行业务计划的能力等因素的影响;我们可能无法识别或推进任何产品候选物的临床研究,或者在我们识别的范围内,此类产品候选物可能不是同类最佳或同类首创;适用法律或法规的变化;我们实现里程碑的时间安排(如果有的话),以及相应的里程碑或合作付款的收到情况;我们识别、按照我们可以接受的条款协商并完成战略交易,以扩大我们的平台或产品线或为我们提供获得非稀释性资本的渠道;我们可能受到其他经济、商业和/或竞争因素的不利影响的可能性;我们项目和产品候选物的监管批准未能获得、被延迟或受到可能对我们或我们已完成的战略交易的预期收益产生不利影响的意外条件的风险;我们管理未来增长的能力;我们管理临床试验或研究的能力;临床前数据可能无法预测临床数据的风险;我们经营业务所需遵守的众多监管和法律要求的复杂性;对我们管理的依赖;我们管理团队的先前经验和成功并不代表未来的成功;未能获得、充分保护、维护或执行我们的知识产权;我们筹集额外资本以支持我们运营的能力,以及在触发的范围内支付里程碑债务的能力;以及我们截至 2022 年 12 月 31 日的年度报告 10-K 表、截至 2023 年 9 月 30 日的季度 10-Q 表以及我们随后向美国证券交易委员会提交的其他文件中所述的其他风险和不确定性。我们提醒,上述因素列表并非排他性的,不要过分依赖任何前瞻性陈述(包括预测),这些陈述仅在发布之日有效。此外,我们在一个竞争非常激烈且瞬息万变的环境中运营。新的风险不时出现。除法律要求外,我们不承担在本报告发布之日后因任何原因公开更新任何前瞻性陈述以使这些陈述符合实际结果或预期变化的义务。我们截至 2023 年 9 月 30 日的季度 10-Q 以及我们随后向美国证券交易委员会提交的其他文件中均表明了这一点。我们提醒,上述因素列表并非排他性的,并且不要过分依赖任何前瞻性陈述,包括仅在发布之日有效的预测。此外,我们在一个竞争激烈且瞬息万变的环境中运营。新的风险不时出现。除法律要求外,我们不承担任何义务在本报告发布之日后出于任何原因公开更新任何前瞻性陈述,以使这些陈述符合实际结果或预期变化。我们截至 2023 年 9 月 30 日的季度 10-Q 以及我们随后向美国证券交易委员会提交的其他文件中均表明了这一点。我们提醒,上述因素列表并非排他性的,并且不要过分依赖任何前瞻性陈述,包括仅在发布之日有效的预测。此外,我们在一个竞争激烈且瞬息万变的环境中运营。新的风险不时出现。除法律要求外,我们不承担任何义务在本报告发布之日后出于任何原因公开更新任何前瞻性陈述,以使这些陈述符合实际结果或预期变化。
创伤后骨关节炎(PTOA)是一种多因素的软骨,滑膜和软骨下骨,导致直接关节外伤和创伤性损伤后的关节力学改变。目前没有针对PTOA的疾病改良疗法,而稳定关节的早期手术干预措施则不会停止疾病的进展。慢性疼痛和功能障碍对生活质量产生负面影响,并对受影响的患者造成经济损失。虽然多种机制在疾病进展中发挥了作用,但关节炎症是关键因素。撞击诱导的线粒体功能障碍和细胞死亡或创伤后的关节力学改变了炎性细胞因子从滑膜细胞和软骨细胞释放,软骨分解代谢,软骨变性,软骨变性,合成性炎,骨膜炎和结构骨骼病的复杂性。当前对疾病病理学基础的细胞和分子机制的理解已允许研究关节中针对独特凋亡和/或炎症过程的各种治疗策略。本综述提供了PTOA发病机理的炎症和凋亡机制的简洁概述,并确定了减轻疾病进展的潜在治疗靶标。我们突出显示了Ca 2+ /钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶2(CAMKK2),这是一种丝氨酸 /苏氨酸蛋白激酶,最近被鉴定出来在鼠和人类骨关节炎的发病机理中通过协调软骨细胞炎症反应和凋亡而发挥作用。鉴于其在调节巨噬细胞炎症信号传导和骨骼重塑方面的额外作用,CAMKK2成为一种有希望的疾病改良治疗靶标针对PTOA。
免疫系统经常在其保护功能抵抗感染及其在自身免疫发展中的作用的背景下进行描述。十多年来,已经报道了免疫系统与代谢过程之间的相互作用,实际上创建了一个新的搜索领域,称为免疫代谢。积累的证据支持以下假设:代谢疾病的发展可能与炎症有关,在某些情况下反映了免疫反应的激活。因此,免疫代谢是由1)炎症定义为疾病发育的驱动力和/或2)刺激免疫成分细胞分化的代谢过程。在这篇综述中,能够改变肥胖和糖尿病的发展和建立的免疫代谢交流的主要因素是综合的。提出了损害代谢过程的组织特异性免疫反应,重点是脂肪组织,肠道,肌肉,肝脏和胰腺。提出了损害代谢过程的组织特异性免疫反应,重点是脂肪组织,肠道,肌肉,肝脏和胰腺。