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研究NSP15氨基末端结构域在NSP15功能，病毒复制和发病机理中的作用
图19。筛选病毒感染期间的内向功能丧失...........................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................利用原位HA标签的NSP15病毒...........................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................Interactions Between Nsp15 and RTC Co-factor Nsp8 were Not Disrupted by the E3K Mutation ........................................................................................................... 64 Figure 22.MHV-A59 NSP15六聚体结构的模型突出了L2和E3的氢键网络。 .................................................................... 65 Figure 23. NTD Mutations Do Not Attenuate Viral Replication in Non-interferon Responsive BMDMs ...................................................................................................... 66 Figure 24. MHV NTD突变病毒在BMDMS感染期间积累了类似WT的NSP15蛋白水平。 MHV NTD Mutants are Attenuated in BMDMs and Induce a Robust Interferon Response ....................................................................................................................... 68 Figure 26. Disruption of the Nsp15 NTD Leads to an Early, Robust Activation of OAS/RNaseL Signaling .................................................................................................. 69 Figure 27. SARS-COV-2 NSP15 NTD的突变减弱了IAT2中的病毒复制。 ............................................................................................................................. 70 Figure 28.MHV-A59 NSP15六聚体结构的模型突出了L2和E3的氢键网络。.................................................................... 65 Figure 23.NTD Mutations Do Not Attenuate Viral Replication in Non-interferon Responsive BMDMs ...................................................................................................... 66 Figure 24.MHV NTD突变病毒在BMDMS感染期间积累了类似WT的NSP15蛋白水平。MHV NTD Mutants are Attenuated in BMDMs and Induce a Robust Interferon Response ....................................................................................................................... 68 Figure 26.Disruption of the Nsp15 NTD Leads to an Early, Robust Activation of OAS/RNaseL Signaling .................................................................................................. 69 Figure 27.SARS-COV-2 NSP15 NTD的突变减弱了IAT2中的病毒复制。 ............................................................................................................................. 70 Figure 28.SARS-COV-2 NSP15 NTD的突变减弱了IAT2中的病毒复制。............................................................................................................................. 70 Figure 28.SARS-COV-2 NSP15 NTD突变体在IAT2中诱导早期，稳健的ISG表达。............................................................................................................................. 71 Figure 29.丧失内向活性的丧失会引起感染BMDMS的转录组轮廓的急剧变化。............................................................................................ 72 Figure 30.NSP15突变病毒在BMDM感染过程中诱导了几种IFN和DSRNA传感器基因的表达。......................................................................... 73 Figure 31.在NSP15突变病毒感染期间，参与坏死途径的基因被上调。................................................................................................... 73 Figure 32.NSP15突变病毒诱导ZBP1依赖性坏死性................................................................................................................................................................................... 74图33。Nsp15 Mutant Viruses Induce ZBP1-independent Apoptosis and Necroptosis ....................................................................................................................................... 76 Figure 34.C57BL/6 Mice Infected with Nsp15 NTD Mutant Viruses Do Not Lose Weight ....................................................................................................................................... 77
研究人脐带衍生的间充质干细胞的治疗潜力用于糖尿病足溃疡：系统评价和荟萃分析
糖尿病足溃疡（DFU）是糖尿病（DM）的普遍并发症，对患者带来了重大的经济和心理挑战。This study aimed to evaluate the therapeutic efficacy of umbilical cord-derived mesenchymal stem cells (UC-MSCs) for DFU by conducting a systematic review and meta-analysis of clinical outcomes, including ulcer healing, ankle-brachial index (ABI), transcutaneous oxygen pressure (TcPO₂), and Hemoglobin A1c (HbA1c)水平。在Cochrane，PubMed和Scopus数据库中进行了全面的系统搜索，以确定适合荟萃分析的相关研究。评估的关键结果包括ABI，溃疡愈合，TCPO₂和HBA1C。二分数据是具有相应95％置信区间（CI）的优势比（OR），而连续结果作为标准平均差异（SMD）评估为95％CIS。使用R（版本4.3.2）进行统计分析。荟萃分析包括四项研究，其中包括115名参与者（59例和56例对照）。UC-MSC治疗表现出优异的功效，完全溃疡的闭合率[OR = 48.97（1.38，1736.47）]，ABI [SMD = 1.34（0.78，1.90）]和TCPO₂[SMD = 1.90（SMD = 1.90（-0.38，4.18，4.18，4.18，4.18，4.18，4.18，4.18，4.18，4.18）] -2.63（-4.80，-0.45）]。然而，一些结果的宽敞置信区间（例如，OR = 48.97 [1.38，1736.47]）提出了不确定性，并突出了对这些发现的谨慎解释的必要性。UC-MSC疗法显示出有望作为DFU的治疗方法，在溃疡愈合，ABI，TCPO₂和HBA1C降低方面具有潜在的益处。然而，少量的研究和广泛的置信区间强调了对更大，更健壮，更多中心，随机，双盲，安慰剂对照试验的需求，并具有延长的随访期，以确认这些发现并优化DFU的UC-MSC治疗策略。
研究 hmx3a 在斑马鱼 dl2 脊髓中间神经元的形成和耳朵发育中的作用
我的研究项目探讨了 hmx3a 在斑马鱼脊髓发育中的作用。hmx3a 是一个转录因子基因，这意味着它编码的转录因子蛋白能够结合 DNA 的特定区域，并通过促进或阻止 RNA 聚合酶将 DNA 转录成 mRNA 来促进或抑制其表达。之前的实验室研究已经证实，hmx3a 是斑马鱼脊髓中背部 dI2 中间神经元亚群正确分化所必需的。更具体地说，hmx3a 表达的降低或抑制与 dI2 细胞中神经递质的命运从兴奋性转变为抑制性有关。正常（野生型）dI2 细胞通过释放兴奋性/谷氨酸能化学神经递质进行通讯，这会增加接收细胞产生动作电位的可能性。而转换为抑制性神经递质表达（GABA 能或甘氨酸能）则会降低突触后细胞产生动作电位的可能性。由于神经递质表达的改变，我们预测 dI2 细胞不再在神经回路中正常发挥作用，这将对中枢神经系统内的感觉知觉产生重大影响。
研究倒数冰盖模型的倒数第二和最后冰川终止的相似性和差异
摘要。冰川终止以气候系统不同组成部分的重组为特征。特别是，快速的冰盖瓦解会导致误解的反馈回路，这些反馈循环仍然很少了解。为了进一步研究这一方面，我们在这里使用了完全构成的北半球冰盖模型，以形成最后两个冰川终止的数值实验。我们表明，即使这两个终止的一阶气候轨迹相似，太阳日光差的差异也会导致冰原 - 气候系统的重要变化。在倒数第二次终止期间温度较高，与全新世的最后一次冰河间期间的海平面兼容。我们将最后一次对海平面上升约2 m的海平面上升的冰川绿地贡献。我们还模拟了南大洋的温暖地下，与南极冰盖的副作用兼容。，即使没有考虑冰盖融化而导致的海洋淡水浮游，这两个终止却散发出不同的大西洋推翻循环敏感性，这种循环在五次终止期间更容易占用。最后，在额外的灵敏度实验中，我们表明，对于这两个终止，即使还需要考虑植被变化以模拟整个脱胶裂解，北半球的灭绝也是冰盖重新治疗的主要驱动力。相反，即使它影响温度，温室气体的浓度也单独变化也不能解释冰盖撤退的幅度，而只能调节其时间安排。
o r i g i n a l r e s a a r c h研究了从急性到慢性颈部疼痛过渡的大脑结构和功能改变：静止
目的：这项研究的目的是深入研究从急性转变为慢性疼痛的转化涉及的中心病理机制。患者和方法：这项研究招募了86名急性颈部疼痛的人，89例患有慢性颈部疼痛。利用3.0T MR Scanner，我们获得了三维T1加权成像（3D-T1WI）图像，并分析了具有自由曲弗软件的两组之间的结构差异，以评估皮质厚度的改变。此外，采集了血氧水平依赖性功能磁共振成像（BOLD-FMRI）图像，以评估使用DPARSF软件的低频幅度差异差异。结果：与患有急性颈部疼痛的慢性颈部疼痛患者的皮质厚度增加，左侧额叶额叶，左侧地峡扣带，左侧额叶和右前神经区域。低频振幅测量表明，左侧外侧上额回和左侧后回的活性下降，以及其他区域，右侧额叶和右下额额回的活性增加。结论：我们的发现表明，边缘系统和前额叶皮层的功能障碍和结构变化可能在从急性到慢性颈部疼痛的发展中起关键作用。这些见解为理解疼痛慢性的主要机制提供了一个重要的新方向。关键字：功能性磁共振成像，低频波动的幅度，皮质厚度，颈部疼痛，急性疼痛，慢性疼痛
使用基因组研究卡马西平对番茄植物代谢的影响 -
预印本（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此版本的版权持有人于2025年2月7日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.03.635865 doi：Biorxiv Preprint
研究AI驱动技术对Instagrammers在数字化时代购买决策的影响 - 一项对时尚和服装行业的研究
在过去的几十年中，技术进步取得了成倍的加速，尤其是在在线社交网络的领域中。人工智能（AI） - 动力数字技术应用程序继续出现，以增强和改善社交媒体平台（尤其是Instagram）上新颖的沟通方式。的确，这导致了行为和社交客户之旅的变化，客户需要接受数字体验的采用。AI应用程序主要旨在研究购物者浏览趋势，以吸引新客户并扩展业务。即使是时装界也已经在这个快节奏且竞争激烈的行业中介绍了Instagram的业务收益。以这种快速而引人注目的方式吸引购物者对时尚产品的关注，购买决定可能会有所不同。AI似乎非常有前途，并且有可能成为Instagram用户，广告客户和影响者的游戏规则改变者。这项研究应用了恩格 - 科拉特 - 布拉克韦尔（EKB）理论来研究基于AI的数字技术体验对Instagrammers时尚服装购买决策的影响 - 感知到的EWOM，感知到的情感价值，可感知的质量，感知到的风险和感知的价格。基于从Instagram用户收集的数据，使用结构方程建模（SEM）评估了这项研究的框架。半结构化的深入访谈也是研究的一部分，以使对Instagram用户的概况和行为有更深入的了解。我们从两种方法中的发现都证实，感知的情感价值，感知到的质量和感知的EWOM揭示了对Instagrammers对时尚服装的购买决策的统计学意义和积极影响。同时，重要性性能矩阵分析（IPMA）将感知的情感价值确定为Instagrammer的最重要因素，但最高的性能是感知的质量。这项研究对马来西亚在线零售商和购物者有重要影响，以适应快速变化的数字化转型。可以肯定的是，这项研究为时装行业的社交媒体贸易研究做出了值得注意的贡献。
研究静止状态的脑电图微骨与执行功能之间的关系：无效的发现
执行功能是人类认知的标志，并被定义为“高级认知过程，使个人能够在目标指导行为期间调节自己的思想和行动”（Friedman＆Miyake，2017年）。在处理新颖和复杂的任务或情况时，通常会被招募（Miyake等，2000），并依靠一组包括额叶和顶部区域在内的大规模功能性脑网络（Uddin，2021年）。在此注册报告中，我们建议研究静止状态（RS）EEG微骨和执行功能之间的联系。执行功能很难研究，因为它们涵盖了相互关联的大量认知功能，这意味着它们不能纯粹通过特定的认知任务进行研究。为了克服此任务杂质问题，已提出使用潜在变量分析，该分析仅捕获跨误解的共同方差（Friedman等，2008； Miyake等，2000）。在域中进行了一项高度影响的研究（Miyake等，2000）表明，执行功能可以分解为三个潜在变量：心理固定转换（“移动”），信息进行记忆中的更新和监测（“更新”）和抑制前体反应（“抑制profentent profent-tim-thimibi-timi-timibi-timi-timimi-tim-tim”）。在此模型中，已经选择了九项认知任务（每个潜在变量三个），并发现彼此之间较弱相关（R介于0.05和.34之间），而三个潜在变量彼此之间显示中等相关性（R介于.42和.63之间）。执行功能的神经底物已在很大程度上通过fMRI进行了研究。这些结果说明了执行功能既显示统一性和多样性的事实（Friedman＆Miyake，2017）。有趣的是，这种三因素模型显示出一些鲁棒性，因为它在健康的成人样本中多次复制（Karr等，2018）。Searching the Neurosynth database ( https://neurosynth.org/ ) with the separate terms “ executive functions ” , “ inhibition ” , “ shifting ” , “ working memory ” , returns overlapping sets of overlapping brain areas that include frontal areas (dorsolateral prefrontal cortex, anterior cingulate cortex, inferior frontal gyrus) and parietal areas （下顶叶，角回）（Uddin，2021），它是额叶 - 顶网络（FPN），执行控制网络（ECN）和显着性网络（SN）的一部分（Xu等，2020）。使用动态功能连通性（DFC）的研究表明，在执行功能任务（例如Stroop或n-背部）中，这些网络是动态调节的（Braun等，2015； Douw等，2016）。这些结果与最近假设神经灵活性的假设一致（即，大脑从一个状态变为另一种状态的能力）与认知表现有关（Hartwigsen，2018； Uddin，2021）。通过将RS期间fMRI DFC与各种认知功能任务的性能相关联，已进一步研究了这一假设（Zelazo，2006; Douw等，2016; Jia等，2014; Nomi等，2017）。综上所述，这些fMRI DFC研究表明，大脑网络动力学可能是认知性能的内在特征（Nomi等，2017; Uddin，2021）。除了fMRI外，EEG还提供了一种有趣的手段，可以捕获A
调查并解决檀香山小企业成功的障碍和需求
融资、监管与合规挑战：52.88%的受访者表示融资渠道良好或极好，而13.01%的受访者表示融资渠道较差或非常差。男性报告融资渠道极好的可能性高于女性。（见附录B）。年轻企业主和小企业融资渠道低于老年企业主和大企业。29.90%的受访者表示面临融资困难，其中最显著的障碍是高利率（42.14%）和复杂的程序（28.54%）。三分之一的受访者指出，他们迫切需要立即或在6个月内获得额外融资（32.08%）。大多数公司表示对法规和合规性有很高的了解，只有6.76%的公司表示了解得有些少或非常差。大约一半的公司有专人负责法规和合规性（52.05%）。檀香山市议会第 1 区融资难度最高（53.33%），第 4 区（25.37%）和第 7 区（25.86%）融资难度最低。第 3 区（38.24%）、第 4 区（33.33%）、第 5 区（43.55%）、第 6 区（39.47%）和第 7 区（39.13%）最常提到的融资障碍是高利率。（见附录 C）。第 1 区（50.00%）和第 2 区（45.45%）的企业最常提到的是程序复杂，而第 9 区的企业最常提到的是缺乏抵押品（54.55%）。
采用因果发现方法结合自然语言处理模型研究痴呆症的因果网络
该工作流程图说明了研究的预处理和分析步骤。绿色框 1 详细说明了使用自然语言处理模型的变量选择步骤。最初从英国生物库数据字典中过滤出来的变量将使用基于余弦相似度得分的自然语言处理模型进一步选择。绿色框 2 概述了因果网络分析步骤 - 使用混合图形模型和快速因果推理从每个估算数据集构建痴呆症网络。然后将结果汇总成一个完整的痴呆症网络。