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自身免疫性大胆疾病中的Janus激酶抑制剂
自身免疫性大胆疾病（AIBD）是由靶向细胞间或细胞矩阵粘附蛋白的自身抗体引起的严重皮肤病。当前，AIBD的首选治疗方法涉及使用糖皮质激素或传统的免疫抑制剂。此外，利用率，利妥昔单抗，omalizumab和dupilumab等生物学剂的利用正在上升。但是，有效管理AIBD仍然是一个挑战。转录途径（JAK/STAT）途径的Janus激酶/信号换能器和激活因子与各种炎性疾病有关。近年来，已经开发了针对该途径的一系列被称为JAK抑制剂的药物。几项研究探讨了JAK抑制剂治疗AIBD的效率和安全性。因此，本综述首先检查了JAK/STAT途径在AIBD中的作用，总结了不同JAK抑制剂在AIBD治疗中的应用，并强调了疾病管理在用JAK抑制剂治疗AIBD中的重要性。此外，它强调了需要更好地了解JAK/STAT途径在AIBD中的作用，以及JAK抑制剂治疗该疾病的有效性和安全性。
在少年皮肌炎中用Janus激酶抑制剂治疗：文献综述
背景/目标：Janus激酶（JAK）抑制剂已越来越多地用于治疗少年皮肌炎（JDM）。本综述旨在全面分析有关JAK抑制剂在JDM患者中使用的先前研究。方法：我们对MEDLINE和SCOPUS数据库进行了彻底的综述，涵盖了从成立到2023年9月1日，以识别涉及JAK抑制剂治疗的JDM患者的文章。结果：我们的文献搜索产生了26篇文章，其中包括195例接受JAK抑制剂的JDM患者。患者的中位年龄为4.9（1-17）岁（f/m：1.2）。最常用的JAK抑制剂是Tofacitinib（57.4％），在用Tofacitinib治疗的患者中，有89.7％的人改善了。ruxolitinib的改善率是第二次最常用的JAK抑制剂（27.2％），为69.2％。对于Baricitib（15.4％），改善率为92.7％。 使用JAK抑制剂最普遍的指示是耐药/复发性皮肤受累（34.7％），其次是抗性/复发性肌肉受累（28.6％）。 72.1％的患者报告了不良事件；最常见的副作用是感染的增加（尤其是上呼吸道感染）。 结论：我们的发现表明，JAK抑制剂可能是一个很好的治疗选择，尤其是在具有可接受安全性的难治性JDM病例的管理中。 然而，进一步的对照研究对于确定在JDM治疗中最佳使用JAK抑制剂的较高证据至关重要。对于Baricitib（15.4％），改善率为92.7％。使用JAK抑制剂最普遍的指示是耐药/复发性皮肤受累（34.7％），其次是抗性/复发性肌肉受累（28.6％）。不良事件；最常见的副作用是感染的增加（尤其是上呼吸道感染）。结论：我们的发现表明，JAK抑制剂可能是一个很好的治疗选择，尤其是在具有可接受安全性的难治性JDM病例的管理中。然而，进一步的对照研究对于确定在JDM治疗中最佳使用JAK抑制剂的较高证据至关重要。
JAK抑制剂：炎症性肠道疾病中口服疗法的新曙光
2019年冠状病毒（COVID-19）是由新型严重的急性呼吸综合症冠状病毒-2（SARS-COV-2）引起的大流行，导致全球发病率和死亡率显着，具有深远的健康和经济影响（1）。患有艾滋病毒（PLWH）的患者患严重疾病和死亡率的风险更高，尤其是与其他合并症有关的情况（2-4）。因此，在该人群中，安全有效的疫苗接种特别重要。要达到所需的持续免疫，疫苗不仅必须引起中和抗体的显着产生（NAB），而且还必须具有强大的T细胞反应，以防止严重形式的Covid-19（5）。t细胞可以接合B细胞不靶向的抗原表位，从而提供更广泛的保护，即病毒无法轻易通过突变绕过（6）。实现广泛且持续的抗病毒免疫需要CD4和CD8 T细胞的共同摄入量，并产生有效的T细胞记忆，这两者都是病毒清除率所必需的（6-8）。最近已经显示，健康受试者中BNT162B2的疫苗接种可与SARS-COV-2特定中和抗体，CD4+ T细胞，CD8+ T细胞和免疫调节细胞因子（例如Interferon G（IFN-G）等免疫调节细胞因子（IFN-G）（9）。尽管已在PLWH中描述了BNT162B2疫苗后的体液和细胞反应（10 - 12），但尚未探索疫苗接种后的长期免疫反应（13）。我们的目标是在免疫后研究体液和细胞免疫反应6周（W6），3个月（M3）和6个月（M6）。鉴定出可靠的免疫原性生物标志物来制定量身定制的疫苗接种策略是研究的优先事项，因为要确保对病毒的长期免疫学和炎症控制的挑战。我们进行了一项前瞻性研究，以评估体液和细胞反应，并具有对PLWH中BNT162B2疫苗的免疫反应的预测因素。
综述 Janus 激酶抑制剂在系统性红斑狼疮治疗中的潜在用途
摘要：系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性自身免疫性疾病，发病机制尚不明确。SLE 的一个特点是促炎和抗炎细胞因子失衡。Janus 激酶（JAK）是一种细胞内非受体酪氨酸激酶，对许多细胞因子信号通路至关重要。JAK/信号转导和转录激活因子（STAT）通路失调是 SLE 发病机制中的重要过程。靶向 JAK/STAT 蛋白可以同时阻断多种细胞因子的功能。目前使用非特异性皮质类固醇和免疫抑制剂治疗 SLE 会引起许多不良反应。因此，设计针对 SLE 特定分子靶点的治疗方法是可取的。JAK 抑制剂（JAKis）是治疗风湿性疾病的潜在药物；然而，使用靶向信号通路治疗 SLE 仍然是一个挑战，其疗效尚未确定。 JAKis 在减少 SLE 患者使用糖皮质激素和/或非特异性免疫抑制剂方面已显示出积极效果。JAKis 目前正在进行多项临床试验，有望成为 SLE 治疗的下一阶段。因此，通过 JAKis 抑制 JAK/STAT 通路可能会改善 SLE 的传统治疗策略。关键词：系统性红斑狼疮、Janus 激酶、JAK/STAT 通路、JAK 抑制剂
upadacitinib成功治疗难治性的掌状脓疱病：28例患者的报告
棕榈脓疱病（PPP）是一种慢性且复发的炎症条件，在手掌和鞋底上具有红斑，缩放和无菌脓疱的阶段。棕榈脓疱病主要影响脚掌的手掌和脚底，导致功能不适和功能丧失，从而大大降低了患者的生活质量。这些症状极大地阻碍了患者的日常生活（1，2）。此外，PPP的治疗选择有限，并且尚未确定确定的药物干预措施。在医学领域，Janus激酶（JAK）抑制剂正在越来越多地使用。 但是，对JAK抑制剂治疗PPP的临床功效和安全性仍然有限。 因此，这项研究的主要目的是分析JAK抑制剂在治疗PPP中的临床使用。在医学领域，Janus激酶（JAK）抑制剂正在越来越多地使用。但是，对JAK抑制剂治疗PPP的临床功效和安全性仍然有限。因此，这项研究的主要目的是分析JAK抑制剂在治疗PPP中的临床使用。
213871Orig1s000 - accessdata.fda.gov
在审查 NDA 213871 期间，DDD 使用了有关托法替尼（另一种 JAK 抑制剂）安全性的新信息来指导其对 abrocitinib 的上市后安全要求。a 如下所述，新信息证实了主要不良心血管事件 (MACE)、恶性肿瘤和血栓形成是使用托法替尼治疗的安全风险。b 将这些风险评估为通常由 JAK 抑制可能产生的影响，DDD 将 MACE、恶性肿瘤和血栓形成归类为 abrocitinib 治疗特应性皮炎的重要潜在上市后安全风险。本 ARIA 充分性备忘录介绍了 OSE 对 abrocitinib 的 ARIA 充分性评估以及特应性皮炎患者的 MACE、恶性肿瘤和血栓形成等严重不良事件。四个信息来源支持对阿布替尼上市后安全性的担忧：（1）另一种 JAK 抑制剂安全性的随机上市后研究，（2）阿布替尼临床研究中的不良事件，（3）JAK 抑制引起的全类生化毒性，以及（4）治疗作用机制（免疫抑制）。 1. 另一种 JAK 抑制剂的研究（在类风湿关节炎患者中，2 种剂量的 JAK 抑制剂与肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂进行比较的 3b/4 期随机安全性终点研究）该研究将≥50 岁的类风湿关节炎患者和≥1 种心血管疾病风险因素随机分配到以下治疗组：(a) 每日 10 毫克的 JAK 抑制剂（1456 名患者，平均随访期 3.64 年），(b) 每日 5 毫克的 JAK 抑制剂（1455 名患者，平均随访期 3.77 年），或 (c) 肿瘤坏死因子-α (TNF；1451 名患者，平均随访期 3.77 年）。与接受 TNF 抑制剂治疗的患者相比，接受 JAK 抑制剂治疗的患者更容易发生 MACE、恶性肿瘤和血栓形成（表 1）。
卫生技术简报2024年6月
imetelstat正在临床发育中，用于治疗复发（该疾病已经复发）或难治性（该疾病停止对治疗的疾病）（JAK）酶（JAK）抑制剂治疗的患者（该疾病已经停止应对治疗）。MF是一种罕见的血液癌，会导致骨髓疤痕，这使得产生血细胞更加困难。随着MF的进展，症状可能包括疲倦，呼吸急促，腹部疼痛和不适，骨痛和皮肤非常痒。MF的确切原因尚不清楚。JAK抑制作用用作中级至高危MF的第一线治疗。但是，随着时间的推移，患者失去对JAK抑制作用的反应并不少见。中断后的生存率很差，目前尚无针对JAK抑制剂复发/难治的患者的标准治疗方法。因此，为该人群提供了其他治疗选择的需求。
牛皮癣和银屑病关节炎患者的黑色素瘤和非黑色素瘤皮肤癌的风险：有针对性疗法治疗：系统评价和荟萃分析
摘要：靶向疗法代表了慢性皮肤疾病（如牛皮癣）治疗的主要进步。先前的研究表明，接受TNF-α抑制剂的患者患黑色素瘤和非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）的风险增加，但与新生物学相关的风险（IL-12/23抑制剂IL-23抑制剂，IL-23抑制剂，IL-17抑制剂），IL-17抑制剂，IL-17抑制剂）和Janus Kinase（Jak）（JAK）（JANUS KINASE）（JAK）（jak）（JANUS KINASE）（JAK）仍然不知所措。使用系统的和荟萃分析的方法，我们旨在总结有关靶向疗法治疗的患者皮肤癌风险的当前可用文献。搜索Medline/PubMed，Embase，Science和Cochrane图书馆数据库，以发现牛皮癣患者的黑色素瘤和NMSC的发病率（IR）和用生物学治疗的牛皮癣患者或NMSC的发病率（IR）。19个研究纳入了总共13,739名患者的分析中。每100个PYS的黑色素瘤的总体IR为0.08（95％CI，0.05-0.15），NMSC的总IR为0.45（95％CI，0.33-0.61）每100 PYS。在用IL-17抑制剂，IL-23抑制剂和JAK抑制剂治疗的患者中，黑色素瘤的IRS相当，而接受JAK抑制剂治疗的患者的NMSC的IRS比使用生物学治疗的患者更高。需要长期的队列研究，以可靠地评估与新颖的靶向疗法相关的风险。