社会。最重要的是,迄今为止,针对这一系列致残或限制生命的疾病,获得许可的治疗方法极其有限(Chinnery,2015;Viscomi 等人,2023)。线粒体疾病的治疗方法包括对症治疗以改善生活质量或延长寿命,以及基因治疗以减少异质体并治愈细胞生化缺陷。对症治疗包括操纵线粒体的细胞含量、通过雷帕霉素诱导线粒体周转、恢复 NAD + 水平、调节活性氧的产生和氧化应激等(Russell 等人,2020)。基因治疗包括直接编辑线粒体基因组、基因替代疗法(Silva-Pinheiro 等,2020;Ling 等,2021)和线粒体移植疗法(Green field 等,2017)。基因编辑技术作为一种潜在的治疗选择,在过去十年中已在核遗传疾病的治疗中得到广泛研究(Sharma 等,2015;Nelson 等,2016;De Ravin 等,2017;Zheng 等,2022),越来越多的临床试验正在进行中(Arabi 等,2022)。然而,由于缺乏有效的工具来操纵 mtDNA( Silva-Pinheiro 和 Minczuk,2022 年),其在由 mtDNA 突变引起的线粒体疾病中的意义受到阻碍,除非通过锌指融合( Minczuk et al., 2008; Gammage et al., 2014; Gammage et al., 2016a; Gammage et al., 2016b; Gammage et al., 2018b )或 TALE 融合的 fokI 核酸酶( Bacman et al., 2013; Reddy et al., 2015; Bacman et al., 2018; Pereira et al., 2018; Yang et al., 2019)或 TALE 融合的 fokI 核酸酶( Bacman et al., 2013; Reddy et al., 2015; Bacman et al., 2018; Pereira et al., 2018; Yang et al., 2019)切割和消除有害的 mtDNA 拷贝。线粒体DNA碱基编辑技术目前已发展成为生物技术中最常用的编辑技术之一(Pereira et al., 2018),以及基于TALE系统的单体酶(Pereira et al., 2018)。近年来,基于TALE的线粒体DNA碱基编辑工具陆续被引入,第一种是DddA衍生的胞嘧啶碱基编辑器(DdCBE)(Mok et al., 2020),它为按预期操纵线粒体DNA打开了大门。DddA系统来源于伯克霍尔德菌,DdCBE由两半无毒的TALE融合分裂DddA(DddA-N和DddA-C)组成,通过将这两半分裂的DddA重新组装成功能性脱氨酶,催化间隔区域内的胞嘧啶脱氨。目前,DdCBE 已成功应用于植物 (Kang et al., 2021)、哺乳动物细胞 (Mok et al., 2020)、斑马鱼 (Guo et al., 2021)、小鼠 (Lee et al., 2021; Lee et al., 2022a; Guo et al., 2022)、大鼠 (Qi et al., 2021) 甚至人类生殖细胞 (Wei et al., 2022a; Chen et al., 2022) 的线粒体 DNA 编辑。在我们的实验室中,它还已成功用于小鼠早期卵泡阶段的有效生殖系线粒体 DNA 编辑(已提交数据)。不幸的是,它在挽救线粒体疾病方面的应用极其罕见,无论是用于治疗研究(Silva-Pinheiro 等人,2022 年)还是用于临床试验(Chen 和 Yu-Wai-Man,2022 )。众所周知,潜在基因编辑结果的可预测性对于基因编辑技术在临床上用于基因治疗至关重要。为此,已经进行了大量的工作来了解CRISPR系统在核基因组编辑中对不同靶标的编辑规则,并且已经证明对于每个被CRISPR/Cas9编辑的原型间隔物来说,其结果是完全可预测的(van Overbeek et al., 2016 ; Shen et al., 2018 ; Shou et al., 2018 ; Allen et al., 2019 ; Chakrabarti et al., 2019 ; Chen et al., 2019 ; Long, 2019 ; Shi et al., 2019 ),这使我们能够提前知道每种策略在临床上应用的潜在结果。然而,对于线粒体基因组,由于缺乏 DNA 修复,CRISPR/Cas9 尚未参与 mtDNA 编辑
来自26例EOS CRSWNP患者,23例非EOS CRSWNP患者和15例对照患者的Sinonasal Mucosa标本来自Fudan University的耳鼻喉科,眼睛和耳朵,鼻子和喉咙医院。从解剖学变异的患者但没有鼻窦疾病的患者进行s炎或鼻塞成形术的情况下,以对照为对照。对于CRSWNP,使用了肉类中部地区的息肉组织样品。根据欧洲鼻炎和鼻息肉(EPOS),1基于病史,临床检查,鼻内镜检查和鼻窦计算机断层扫描(CT)扫描的鼻子疾病诊断。根据EPOS定义,将急性感染,真菌性鼻窦炎,囊性纤维化,触及息肉或胃食管反流病的患者排除在研究之外。在手术前的2周内,没有一个受试者接受抗组胺药,抗胰佳节,口服或鼻内断裂剂或鼻内抗胆碱药。在手术前至少4周,均未使用口服和局部应用皮质类固醇和抗生素。 怀孕或母乳喂养的女性也被排除在研究之外。 表1列出了本研究中所有受试者的人口统计数据。均未使用口服和局部应用皮质类固醇和抗生素。怀孕或母乳喂养的女性也被排除在研究之外。表1列出了本研究中所有受试者的人口统计数据。
每个人都经历了处境引起的障碍和疾病(SIIDS)。这些障碍可能是由于各种情况而引起的,例如噪声,照明,温度,压力,社会规范等。例如,人们可能会错过一家嘈杂的餐厅中的重要电话,或者在做碗碟时难以回复短信。日常生活中这些多样化的情境环境可能会导致我们的身体,认知或情感能力暂时下降,从而导致体验不令人满意。最近,研究人员开发了通过提高移动设备的情境意识来解决SIID的系统。大多数系统都采用“感官模型改装”设计模式[53],也就是说,首先建立一个模型来识别导致特定SIID的特定情况,然后策划适合该环境的适应性。例如,检测一个人何时驾驶[5],步行[11,20],不受欢迎[38],分散注意力[37],或者在触摸屏上有雨水[50]。但是,SIID通常是动态的和普遍的,这使得逐渐扩展了以前的一次性解决方案,以便在各种情况下实时可容纳用户的不断变化的损害。构成一个典型的早晨例行活动:当一个人刷牙时,他们可能会受到与语音助手的交往的约束;洗脸时,他们可能会在阅读紧急消息方面挣扎;当使用吹风机时,他们可能会错过手机上的听觉通知。我们的论文着重于检测SIID的综合技术框架,推迟了SIID的适应未来研究。我们迭代尽管以前的系统已经开发了针对特定情况损伤的模型,但针对所有可能场景及其组合的手动设计检测解决方案是不切实际的,并且可伸缩性有限。在本文中,我们提出了人类I/O,这是一种新的方法,它认为SIID并非是需要特定检测模型的上下文特异性障碍,而是通过统一的镜头,而统一的镜头着重于人类输入/输出渠道的有限可用性。概述,而不是为诸如面部洗脸,牙刷或脱毛等活动设计单个模型,而是评估用户的视野,听力和手动交互渠道的可用性。随着大型语言模型(LLMS)的最新发展,它们表现出开放式摄影库的学习和推理能力,我们看到了一个令人兴奋的机会,可以利用LLMS并引入一个单一的统一框架来识别SIID。这种抽象将我们对SIID的思考扩大到全面的障碍范围,并允许开发可扩展的框架,从而使其他研究人员和开发人员不断扩大。我们首先对10名参与者进行了一项形成性研究,以了解基于渠道供应能力的SIID的范围。这些见解强调了系统的需求,以整合活动,环境和直接感知的信息提示,以实现渠道可用性预测,并认识到检测注意力,情感和技术siids的挑战。这将更好地与用户的需求保持一致,并允许开发人员根据损害严重性创建量身定制的策略。我们的发现还表明,系统应提供不同级别的通道可用性,而不是大多数系统中先前假设的二进制规模。
我打算表明,海德格尔的本体论和马克思的政治经济分析都表明了人类与现代技术之间的不自由关系。我建议揭示它们之间的亲和力是我们理解这种关系的关键。通过阐明海德格尔(Heidegger)的“有关技术的问题”和马克思的首都和1844年的手稿中的主要概念,我建议尽管他们对现代技术的观点与人类的生活经验有关,尽管他们的整体论点有明显的差异。第一个亲和力是海德格尔和马克思都将现代技术视为通过抽象和操纵事物的有用部分以及通过对人类目的做出贡献的能力来确定事物的实用性来产生效果的一种手段。第二个亲和力在于他们对现代技术在生存中遇到的方式阻止人类阻止人类的观点。在海德格尔(Heidegger)和马克思(Marx)之间提出了这些亲密关系后,我将通过使用它们来解释沃尔夫冈·史基维尔布斯(Wolfgang Schivelbusch)的《铁路之旅》(The Railway Journey)来进一步桥梁,并将其背景与背景相关,在那里他对资本主义和铁路系统发展之间的紧密相互关系进行了观察。我将争辩说,这种桥接和背景化的亲和力的过程得出的结论是,资本主义本质上只允许规律性,统一性和生产力成为铁路运输的主要特征,而铁路运输反过来将其人类受试者限制在具有匹配素质的人中。
摘要:由于低成本,高能量密度和环境友好的优势,锌离子电池(ZIB)被认为是势存储设备。然而,锌阳极受到不可避免的锌树突,钝化,腐蚀和电池充电和放电期间的进化反应,成为Zibs实际应用的障碍。与金属锌阳极相比,无锌金属阳极提供更高的工作电位,可有效地解决金属锌阳极阳极运行期间锌树突,氢进化和侧反应的问题。电池安全性和周期寿命的改善创造了进一步商业化ZIB的条件。因此,这项工作系统地介绍了“摇椅” Zibs中无锌金属阳极的研究。无锌金属阳极主要分为四类:过渡金属氧化物,过渡金属硫化物,mxene(二维过渡金属碳化物)复合材料和有机化合物,并讨论其性质和锌存储机制。最后,提出了无锌金属阳极发展的前景。本文提出了参考,以进一步促进商业可充电ZIB。
27. Yang, J.,2022. 一种用于定量预测干湿状态下最大高度变化的聚合物刷理论,预印本,https://arxiv.org/abs/2208.06892 26. Yang, X.、Steck, J.、Yang, J.、Wang, Y. 和 Suo, Z.,2021. 可降解塑料易开裂。工程,7(5),第 624-629 页。 25. Chu, CK、Joseph, AJ、Limjoco, MD、Yang, J.、Bose, S.、Thapa, LS、Langer, R. 和 Anderson, DG,2020. 可扩展透明质酸网络纤维的化学调谐。美国化学会志,142(46),第 19715-19721 页。 24. Yang, J. 、Illeperuma, W. 和 Suo, Z.,2020 年。非弹性增加了水凝胶出现褶皱的临界应变。Extreme Mechanics Letters,第 100966 页。 23. Yang, J. 、Steck, J. 和 Suo, Z.,2020 年。海藻酸盐链通过共价键的凝胶化动力学。Extreme Mechanics Letters,第 100898 页。 22. Yang, J. 、Steck, J.、Bai, R. 和 Suo, Z.,2020 年。拓扑粘附 II。可拉伸粘附。Extreme Mechanics Letters,第 100891 页。 21. Steck, J.、Kim, J.、Yang, J. 、Hassan, S. 和 Suo, Z.,2020 年。拓扑粘附。I。快速且强大的拓扑粘合剂。 Extreme Mechanics Letters,第 100803 页。20. Mu, R.、Yang, J.、Wang, Y.、Wang, Z.、Chen, P.、Sheng, H. 和 Suo, Z.,2020 年。聚合物填充大孔水凝胶可降低摩擦力。Extreme Mechanics Letters,第 100742 页。19. Yang, J.、Bai, R.、Li, J.、Yang, C.、Yao, X.、Liu, Q.、Vlassak, JJ、Mooney, DJ 和 Suo, Z.,2019 年。设计用于干湿粘附的分子拓扑结构。ACS Applied Materials & Interfaces,11(27),第 24802-24811 页。 18. Yang, J. 、Bai, R.、Chen, B. 和 Suo, Z.,2019 年。水凝胶粘附:化学、拓扑和力学的超分子协同作用。Advanced Functional Materials,第 1901693 页。17. Yang, J. 、Jin, L.、Hutchinson, JW 和 Suo, Z.,2019 年。塑性延缓了折痕的形成。固体力学和物理学杂志,123,第 305-314 页。16. Yang, X.#、Yang, J.#、Chen, L. 和 Suo, Z.,2019 年。橡胶网络中的水解裂纹。Extreme Mechanics Letters,第 100531 页。
GWAS方法的演变可以分为三个阶段:单标记分析的初始阶段(Risch和Merikangas,1996),其次是基于混合模型的方法的出现(Zhang等,2005; Yu等,2006; Yu等,2006; Kang等,2008; Kang et an。 Stephens,2012;当前,广泛使用了快速的单基因组基因组扫描和多基因座的两步方法。但是,拥护者倾向于混合模型加机器学习方法,例如3VMRMLM(Li等,2022),因为他们在控制所有多基因背景的同时全面考虑了所有效果。在大多数方法中,标记基因型QQ,QQ和QQ通常分别编码为2、1和0,表明它们在随机交配种群中的繁殖值。在这种情况下,要估计的参数是等位基因替代效应(a),控制
量子信息科学正处于变革的十字路口,即将彻底改变计算、密码学、通信、网络、计量、传感和成像等多个领域。在各种量子系统中,光子量子比特和中性原子是这场量子革命的关键催化剂。本演讲探讨了这些平台的协同融合,重点是通过相干原子集合中的自发四波混频 (SFWM) 开创窄带纠缠双光子源 [1,2]。值得注意的是,我们最近取得了一项独特的成就,首次通过热原子蒸汽中的自发六波混频 (SSWM) 创建了可靠的真正 W 级三光子源 [3],其产生速率达到了前所未有的水平。重要的是,这一突破无意中揭示了与几个世纪以来数学和天体力学中著名的三体问题的深刻联系。我们的旅程从基础量子概念开始,调查替代量子比特平台,并深入研究传统的双光子生成方法,如自发参数下转换 (SPDC) 和固体材料中的 SFWM。我们揭示了我们在相干原子内窄带双光子和三光子生成方面的最新突破,有望实现长距离量子信息处理和网络。单光子具有不可动摇的量子特性,可作为多功能信息载体,而中性原子则为培育长寿命量子比特和量子存储器提供了理想的环境。我们揭开了中性原子纠缠生成背后的复杂机制的神秘面纱,揭示了 SFWM 和 SSWM 原理。演讲最后展示了我们的最新进展,强调了我们在窄带纠缠光子中产生无与伦比的相干性和可调谐性的能力。这些属性推动了可扩展量子网络的发展,连接了量子处理器并实现了安全的全球信息交换。当我们踏上这段启迪之旅时,我们阐明了单光子和中性原子在推进量子信息科学和技术中的关键作用,激发了迈向量子未来的新研究途径。