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多发性硬化症中的二甲双胍附加临床研究，以评估脑透明度和神经变性（MACSIMISE-BRAIN）：多中心随机安慰剂对照临床试验的研究方案
kv7.2由KCNQ2基因编码的亚基构成了M-电流的关键分子成分，M-Current是一个亚阈值电压门控钾电流，通过抑制重复动作电位射击，可控制神经元兴奋性。自1998年以来，KCNQ2中的致病功能丧失变体与癫痫有关，并且有充分的功能证据表明该通道的功能障碍确实会导致神经元过度过度兴奋性。最近由于KCNQ2（KCNQ2-脑病）中有或没有癫痫发作的严重发育延迟的个体的最新描述表明，KV7.2通道在神经发育中也具有重要作用。kv7.2通道在发育中的大脑早期就已经表达了，当关键的发育过程（例如增殖，分化和突触发生）在脑形态发生和成熟中起着至关重要的作用。在这篇综述中，我们将讨论KV7.2渠道在这些神经发育过程中的作用的可用证据，尤其是针对源自KCNQ2相关的人类表型的见解，源自KV7.2的时空表达KV7.2和其他KV7家族成员，以及其他KV7家族成员，以及来自Cellular和Rodent和Rodent模型，以实施策略和研究策略，以实现临界模型和研究策略。最后，我们提出了一个模型，该模型在三个不同的发育阶段将M电流活性划分，与神经元发育中这些特定时期的细胞特征相关，以及如何将其与KCNQ2相关疾病联系起来。了解这些机制可以为KCNQ2-脑病的新靶向疗法创造机会。
电压门控钾通道和遗传癫痫
外显子和靶向测序的最新进展显着改善了癫痫病的病因诊断，揭示了持续数量的癫痫相关致病基因。因此，癫痫的诊断和治疗变得更容易获得，更可追溯。电压门控钾通道（KV）调节神经元系统中的电兴奋性。突变的KV通道已与癫痫有关，如在使用基因敲除小鼠模型的研究中所证明的那样。通过不同的机制，KV通道的增益和功能丧失导致具有相似表型的癫痫病，从而为癫痫的诊断和治疗带来了新的挑战。对遗传癫痫的研究正在迅速发展，几名候选药物靶向突变的基因或出现的通道。本文简要概述了与电压门控钾离子通道功能障碍相关的癫痫的症状和发病机理，并突出了治疗方法最近的进展。在这里，我们回顾了近年来与癫痫相关的基因突变的病例报告，并总结了KV基因的比例。我们的重点是针对与癫痫有关的特定电压门控通道基因的精确处理进展，包括KCNA1，KCNA2，KCNB1，KCNB1，KCNC1，KCND2，KCND2，KCNQ2，KCNQ2，KCNQ3，KCNQ3，KCNH1，KCNH1和KCNH5。
婴儿癫痫痉挛综合征的遗传进步和精密医学的机会
摘要：婴儿癫痫痉挛综合征（IESS）是一种毁灭性的发育性癫痫发作（DEE）（DEE），由癫痫痉挛以及EEG上的一种或一种或停滞的发育回归或停滞或停滞的回归或停滞。无数的病因与IES的发展有关；从广义上讲，有60％的病例被认为是结构性，代谢或感染性的，其余的遗传或未知原因。癫痫遗传学是一个增长的领域，迄今为止已经发现了与IESS相关的28个拷贝数变体和70个单基因致病变异。虽然并不详尽，但一些最常见的遗传病因包括21三体和TSC1，TSC2，CDKL5，ARX，KCNQ2，STXBP1，STXBP1和SCN2A等基因中的病原变异。了解IES的遗传机制可能会提供更好的机会，以更好地识别IES的病理生理学并改善这种情况的治疗方法。这篇叙述性评论概述了我们目前对IES遗传学的理解，重点是IES发病机理的动物模型，IESS的遗传病因（即染色体疾病，单基因疾病，单核苷酸重复性疾病和三位核疾病和遗传疾病）的遗传学疾病及其遗传疾病以及他们的遗传疾病，以及他们的遗传疾病以及各种方法，以及他们的遗传疾病，以及他们的某些方法。与精密医学和癫痫遗传学有关的未来机会也探讨了IES的治疗。
加拿大反对癫痫（CLAE）的联盟
•2021年CLAE科学会议几乎在2021年9月24日至26日举行，已注册了220多个。主题包括：癫痫是全球健康的优先事项，颅内EEG调查，案例研究，新模型，新模型以及对癫痫性脑病的新疗法的追求，人类脑器官，人类的脑癌，用于病理生理学和治疗的病理生理学和治疗症状，染料型和机构模型，并在植物上的模型和机遇： KCNQ2 DEE：CACNA1A相关的癫痫性脑病的陷阱和进步，分子和网络机制，以及笑容：NMDA受体作为发病机理的部位，既是癫痫性吸引性脑病中的疗法。•2022年CLAE科学会议和CERI会议在卑诗省的基洛纳举行，在163次注册时取得了巨大的成功。今年，克莱（Clae）收到了最多的抽象意见。晚宴在第50平行酒庄举行，并受到注册人的好评。2022 ASM的主题包括：颅内调查是手术成功的关键，颅内脑电图后的手术结果：不是很好，什么时候好，什么时候坏？人类的脑室，用于癫痫性脑病的病理生理学和治疗，婴儿痉挛啮齿动物模型中的基因编辑：进步和机会，癫痫神经的神经调节，癫痫中的迷传神经刺激等等。•2023年CLAE科学会议将于2023年10月13日至15日在爱德华王子岛的夏洛特敦举行。由于1921年和2022年，由于1921年和2022年面临的挑战，2021年的年度科学会议是虚拟的。在2022年的科学会议期间，由于成员无法参加Covid-19，需要进行最后一分钟的更改。
意大利遗传性发育和癫痫性脑病单基因病因流行率全国调查
摘要 背景 我们旨在估计 11 年间意大利人口遗传性发育和癫痫性脑病 (DEE) 患病率的真实证据。 方法 15 家意大利三级儿科和成人癫痫中心参与了一项调查，调查涉及大多数中心的分子诊断工作流程中包含的 98 个基因。我们纳入了临床诊断为 DEE 的患者，这些患者是由选定基因之一中的致病或可能致病的变异引起的，并在 2012 年至 2022 年期间确诊。这些数据被用作估计 DEE 患病率的代理。 结果 我们纳入了 1568 名独特患者，发现每 100,000 名居民中平均有 2.6 名患者（SD=1.13），意大利大多数地区的数值一致。分子诊断的数量呈现持续的积极趋势，在 2012 年至 2022 年间增长了 10 倍以上。分子诊断的平均年龄为 11.2 岁（范围 0-75 岁）。77%（n=1207）的患者出现常染色体显性遗传模式的基因致病或可能致病的变异；17%（n=271）的患者出现 X 连锁基因致病或可能致病的变异，6%（n=90）的患者出现常染色体隐性遗传模式的基因致病或可能致病的变异。调查中报告最多的基因是 SCN1A（16%），其次是 KCNQ2（5.6%）和 SCN2A（5%）。结论我们的研究提供了来自欧洲国家的大量单基因 DEE 患者数据集。这对于让药物开发决策者了解旨在开发精准医疗疗法的举措的适当性至关重要，也有助于实施针对特定疾病的登记和自然史研究。