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用于报告癌症患者标本的定量IHC生物标志物测试的模板：1.1.0.1协议发布日期
用于报告癌症患者标本的定量IHC生物标志物测试的模板：1.1.0.1协议发布日期：2023年9月建议使用该方案用于临床护理目的，但不需要用于认可目的。作者亚历山大·巴拉斯（Alexander Baras），医学博士*；布雷特·W·巴斯科维奇（Brett W. Baskovich），医学博士；医学博士Andrew M. Bellizzi；医学博士Patrick L. Fitzgibbons；乔治·G·伯德（George G. Birdsong），医学博士；医学博士Joseph D. Khoury； Raja R. Seethala，医学博士；弗兰克·施耐德（Frank Schneider），医学博士。在CAP癌和CAP病理电子报告委员会的指导下。*表示主要作者。模板的认证要求完成是执行生物标志物测试和/或提供解释的实验室的责任。还鼓励在其他地方（例如参考实验室）进行测试和解释时，还鼓励实验室提交组织进行测试的结果报告，以确保所有信息都包含在患者的病历中，因此可以随时可用于治疗临床团队。此模板不需要用于认证目的。在这一点上，应将乳房生物标志物模板用于ER，PR，KI67和HER2报告。此模板的目的是为基于IHC的各种生物标志物支持一个通用且可扩展的报告框架。
诱导休眠的 3D 工程基质揭示了......
尽管进行了局部和全身治疗，实体癌仍经常复发并出现远处转移。细胞休眠已被确定为导致晚期复发的耐药性的重要机制。因此，看似无病的患者出现不可见的、微小残留癌症复发需要适合药物发现的体外休眠细胞模型。在这里，我们探索了休眠诱导的 3D 工程基质，这些基质产生机械限制并诱导癌细胞生长停滞和化疗存活。我们通过 P-ERK 低：P-p38 高休眠信号比以及 Ki67 − 表达来表征单细胞的休眠表型。作为潜在机制，我们确定了四个半 LIM 结构域 2 (FHL2) 蛋白的硬度依赖性核定位，导致 p53 独立的高 p21 Cip1/Waf1 核表达，这在小鼠和人类组织中得到了验证。休眠诱导基质中的细胞在 FHL2 下调后对化疗变得敏感，这暗示了其具有抗药性作用。因此，我们基于生物材料的方法将能够系统地筛选出以前未发现的适合根除可能复发的休眠癌细胞的化合物。
雌激素受体状态对 HER2 阳性早期乳腺癌的预后和治疗有何真正的影响？
HER2+ 早期乳腺癌是一种异质性疾病，包括所有内在乳腺癌亚型。目前可用于抗 HER2 治疗选择的唯一生物标志物是 HER2 状态本身，但雌激素受体 (ER) 状态正在成为 HER2+ 疾病中强有力的预测标志物。在本文中，我们讨论了 HER2+/ER 阳性 (ER+) 疾病患者与 HER2+/ER 阴性 (ER-neg) 肿瘤患者之间的生物学和临床差异，即短期和长期 (诊断后 5 年以上) 预后、对新辅助治疗的反应以及辅助抗 HER2 靶向治疗的益处。我们还讨论了未来临床试验中可用于患者选择的其他可能生物标志物，如基因特征、PAM50 亚型、肿瘤浸润淋巴细胞、PIK3CA 突变和治疗期间 Ki67 评分的变化，并讨论了它们的局限性。最后，我们建议采用新的临床试验设计，以对临床实践产生影响，旨在分别测试 HER2+/ER+ 和 HER2+/ER-neg 肿瘤患者的治疗降级。我们还提出了 HER2+ 疾病的综合分类，包括 DNA、RNA、蛋白质表达和微环境特征，以便识别那些真正“HER2 成瘾”且可能从抗 HER2 治疗中获益最多的肿瘤。
为什么要病理学？
用于报告癌症患者标本的定量IHC生物标志物测试的模板：1.1.0.0协议发布日期：2021年11月，建议使用该方案用于临床护理目的，但不需要用于认证目的。作者亚历山大·巴拉斯（Alexander Baras），医学博士*；医学博士Joseph D. Khoury；布雷特·W·巴斯科维奇（Brett W. Baskovich），医学博士；医学博士Andrew M. Bellizzi；乔治·G·伯德（George G. Birdsong），医学博士；医学博士Patrick L. Fitzgibbons；弗兰克·施耐德（Frank Schneider），医学博士； Raja R. Seethala，医学博士。在CAP癌和CAP病理电子报告委员会的指导下。*表示主要作者。模板的认证要求完成是执行生物标志物测试和/或提供解释的实验室的责任。还鼓励在其他地方（例如参考实验室）进行测试和解释时，还鼓励实验室提交组织进行测试的结果报告，以确保所有信息都包含在患者的病历中，因此可以随时可用于治疗临床团队。此模板不需要用于认证目的。在这一点上，应将乳房生物标志物模板用于ER，PR，KI67和HER2报告。此模板的目的是为基于IHC的各种生物标志物支持一个通用且可扩展的报告框架。更改v 1.1.0.0
发育皮层中的祖细胞异质性
表 1. 一抗和二抗。抗体 宿主 用途 参考 公司 APC Ms 1:300 OP80 Calbiochem BLBP Rb 1:500 32423 Abcam DCX Rb 1:500 4604 细胞信号传导 GFAP Rb 1:1000 31745 Dako KI67 Rb 1:300 AB16667 Abcam MASH1/ ASCL-1 Rb 1:250 Ab74065 Abcam NEUN Ms 1:500 MAB377 Millipore NESTIN Ms 1:100 +citrato 4760 细胞信号传导 NG2 Rb 1:100 AB5320 Millipore OLIG 2 Rb 1:500 AB9610 Millipore PDGFR Α Rb 1:300 +MetOH 31745 细胞信号传导 S100 Β Rb 1:500 AB41548 Abcam SOX 2 Rb 1:200 2748 细胞信号传导 SOX 10 Rb 1:200 69661 细胞信号传导 TUJ 1 Ms 1:300 MAB1637 Millipore VIMENTIN Ms 1:200 V6389 Sigma-Aldrich Alexa Fluor 633 Gt α Rb Gt 1:1000 A-21070 Thermo Fisher Alexa Fluor 647 Gt α Ms Gt 1:1000 A-21236 Thermo Fisher Alexa Fluor 647 Gt α Rat Gt 1:1000 A-21247 Thermo Fisher Alexa Fluor 568 Gt α Rb Gt 1:1000 A-11011 Thermo Fisher Alexa Fluor 568 Gt α Ms Gt 1:1000 A-11004 Thermo Fisher Ms：小鼠，Rb：兔，Rt：大鼠，Gt：山羊。
CDK4 磷酸化状态以及 CDK4/6 与 BRAF/MEK 抑制在晚期甲状腺癌中的合理应用
尽管甲状腺癌 (TC) 的总体预后良好，但低分化癌 (PDTC) 和间变性癌 (ATC，最致命的人类恶性肿瘤之一) 代表着重大的临床挑战。我们已经证明，活性 T172 磷酸化 CDK4 的存在预示着对 CDK4/6 抑制药物 (CDK4/6i) 包括 palbociclib 的敏感性。这里，在所有分化良好的 TC (n=29)、19/20 PDTC、16/23 ATC 和 18/21 TC 细胞系（包括 11 个 ATC 衍生的细胞系）中检测到了 CDK4 磷酸化。缺乏 CDK4 磷酸化的细胞系对 CDK4/6i 不敏感。RNA 测序和免疫组织化学显示，没有磷酸化 CDK4 的肿瘤和细胞系呈现出非常高的 p16 CDKN2A 水平，这与增殖活性有关。在这 7 个肿瘤中，有 5 个未发现 RB1 突变。p16/KI67 免疫组织化学和先前开发的 11 基因特征识别出可能不敏感的肿瘤，这些肿瘤缺乏 CDK4 磷酸化。在细胞系中，哌柏西利与达拉非尼/曲美替尼协同作用，完全且不可逆地抑制了增殖。联合用药可预防哌柏西利诱导的耐药机制，最显著的是 Cyclin E1-CDK2 激活和磷酸化 CDK4 复合物的矛盾稳定。我们的研究支持评估 CDK4/6i 用于 ATC/PDTC 治疗，包括与 MEK/BRAF 抑制剂联合使用。
源自牙周韧带组织对骨形成的细胞的影响
摘要。背景/目标：最近的报道表明，在正畸力载荷期间，硬化蛋白被牙周韧带组织衍生（PDL）细胞分泌，并且分泌的硬化素会导致骨代谢。但是，详细的机制知之甚少。这项研究的目的是确定PDL细胞如何影响骨形成。材料和方法：大鼠牙周韧带组织对硬化蛋白进行免疫组织化学染色。分别检查了从大鼠牙周韧带组织，瓦尔瓦里亚和皮肤分离的培养的原代PDL细胞，成骨细胞和皮肤成纤维细胞（SFB）。成骨细胞长达21天。培养的成骨细胞。成骨细胞，用于骨gla蛋白（BGP），AXIN2和KI67表达。分析用于获得条件培养基的PDL细胞的SOST，Ectodin和Wnt1表达，并与SFBS中的表达进行比较。结果：通过免疫组织化学染色在牙周韧带组织中观察到硬化素的表达。与成骨细胞培养中的cont-CDM相比，PDL-CDM中矿化结节的形成被抑制。在PDL-CDM中，与CONT-CDM相比，成骨细胞中BGP和AXIN2的表达水平降低。在PDL细胞中，SOST和过骨质的表达水平远高于SFBS。但是，
神经内分泌乳腺肿瘤：多基因测定能否有助于指导治疗决策？案例表现
摘要。背景/目标：乳腺癌仍然是全球女性中最普遍的癌症，并且仍然是该人群中与癌症相关的死亡的主要原因。神经内分泌乳腺癌（NBC），一种不足的亚型，不到1％的病例，通常发生在老年妇女中，并且显示为缓慢增长的低度疾病。NBC表现出不同的组织学模式和免疫组织化学标记。鉴于NBC的数据有限，需要进行测定，以提供有关分子分析并协助临床决策的信息。该研究的目的是研究现代的多基因测定法（MGA）是否可以帮助对NBC患者的治疗计划。病例报告：使用MGA分析了四名患者的队列。所提出的案件中有年轻的，少年前女性的NBC，缺乏家族史。均为淋巴结阴性，具有神经内分泌标记的鲁棒表达。尽管激素受体表达高，但所有肿瘤的分化都与Ki67水平升高。ONCOTYPE DX分析表明，在三种情况下需要化学疗法，而不是一种化学疗法。 这强调了NBC内部的异质性，强调了个性化治疗决策的重要性。 结论：虽然NBC很少见，并且缺乏广泛的研究，但使用多基因型DX等多基因测定可能在治疗计划中起关键作用，尤其是在组织学参数不同的情况下。ONCOTYPE DX分析表明，在三种情况下需要化学疗法，而不是一种化学疗法。这强调了NBC内部的异质性，强调了个性化治疗决策的重要性。结论：虽然NBC很少见，并且缺乏广泛的研究，但使用多基因型DX等多基因测定可能在治疗计划中起关键作用，尤其是在组织学参数不同的情况下。
头颈部腺样囊性癌的外科治疗以外的治疗：文献综述
简介：腺样囊性癌 (AdCC) 是一种罕见肿瘤，约占所有唾液腺肿瘤的 10%。它发生在所有年龄组中，女性占多数，但迄今为止尚未发现任何风险因素。尽管 AdCC 表现为生长缓慢的肿瘤，但其特点是多次和晚期复发。因此，我们旨在更新晚期和复发病例的治疗方案知识。材料和方法：我们进行了系统的文献综述，以综合 AdCC 非手术治疗所需的实践知识。总共从 1208 篇可用出版物中选择了 99 篇进行分析。结果：AdCC 被描述为由上皮细胞和肌上皮细胞组成的基底样肿瘤。免疫组织化学可用于诊断（PS100、波形蛋白、CD117、CKit、肌肉肌动蛋白、p63）和预后（Ki67）。已识别的突变可能带来治疗机会（MYB-NFIB、Notch 1）。检查主要基于颈部和胸部 CT 扫描和 MRI，可以考虑使用 18-FDG 或 PSMA 进行 PET-CT。对于可切除病例，手术治疗仍然是金标准。术后调强放疗是标准治疗方法，但在特定情况下可以使用强子疗法。根据现有文献，无法推荐标准化疗方案。结论：目前尚无关于 AdCC 化疗使用的共识，无论是术后同时进行放疗还是转移阶段。此外，可用的靶向疗法尚未提供显着的肿瘤反应。关键词：腺样囊性癌、唾液腺、头颈部肿瘤、流行病学、治疗学
肿瘤内微生物群调节肾上腺皮质癌对Mitotane
浸润菌群代表实体瘤微环境的新型细胞成分，可以影响肿瘤进展和对治疗的反应。肾上腺皮质癌（ACC）是一种罕见且侵略性的内分泌恶性肿瘤，米托烷（MTT）治疗代表一线治疗，尽管其疗效仅限于治疗窗口水平（14-20 mg/L）。迫切需要预测那些能够从MTT治疗中受益的患者的新颖标记以改善患者的管理。我们研究的目的是评估26种人类ACC组织中肿瘤内细菌菌群DNA的存在与9个健康肾上腺；此外，还探索了相对细菌组成谱，肿瘤质量特征和在治疗早期达到高循环水平的MTT能力之间的关联。我们发现在肿瘤和健康皮质标本的所有肾上腺样品中都存在细菌DNA，记录了恶性肿瘤和正常肾上腺之间微生物组成的显着差异：详细说明，ACC组织的特征是较高的proteeobacteria the Proteeobacteria the Proteebacteria the Proteudobobacteria（尤其是Pseudomonanas and serratia and serratia nersa and serratia enera）。此外，蛋白质细菌的低丰度与肿瘤大小，Ki67和皮质醇分泌负相关。MTT水平在9个月的时间较高的蛋白质细菌，假单胞菌和颈椎的ACC患者中达到较高的水平，并且杆菌，Firmicutes和链球菌的丰度较低。这些发现是第一个迹象表明，人类ACC的特征是细菌浸润，其特定的丰度概况似乎会影响9个月时循环MTT水平的增加。