XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemKII
gemtuzumab ozogamicin
CRISPR-CAS9基因编辑正在作为基因组突变的前瞻性疗法出现。但是，当前的编辑方法主要针对具有特异性突变的患者的相对较小的人群。在这里，我们描述了一种可能适用于多种心脏病患者的心脏保护策略。我们使用基础编辑来消除心脏病的主要驱动因素Camkiiδ的氧化激活位点。我们在源自人类诱导的多能干细胞的心肌细胞中显示，这些干细胞编辑了CAMKIIδ基因以消除氧化 - 敏感的蛋氨酸残基赋予保护免受缺血/再灌注（IR）损伤的保护。此外，在IR时，CAMKIIΔ编辑使心脏从其他严重的损害中恢复功能。CAMKIIδ基因编辑可能代表心脏病治疗的永久和晚期策略。
通过 CRISPR-Cas9 碱基编辑消除 CaMKIIδ 氧化……
CRISPR-Cas9 基因编辑正在成为一种有前途的基因组突变疗法。然而，目前的编辑方法主要针对的是具有特定突变的相对较小的患者群体。在这里，我们描述了一种可能适用于广泛心脏病患者的心脏保护策略。我们使用碱基编辑来消融 CaMKII δ 的氧化活化位点，这是心脏病的主要驱动因素。我们在源自人类诱导多能干细胞的心肌细胞中表明，编辑 CaMKII δ 基因以消除氧化敏感的蛋氨酸残基可保护心肌免受缺血/再灌注 (IR) 损伤。此外，在小鼠 IR 时进行 CaMKII δ 编辑可使心脏从严重损伤中恢复功能。因此，CaMKII δ 基因编辑可能代表一种永久且先进的心脏病治疗策略。
项目安排 - icdcit 2025 - KIIT
主题演讲 5：Giuseppe F. Italiano 教授（意大利罗马路易斯大学人工智能副校长兼计算机科学教授）主题：“大型语言和基础模型中的安全性和隐私性：对 GenAI 攻击的调查”
TRPM2和CAMKII信号传导驱动局部缺血后过度GABA能抑制
研究文章|疾病TRPM2和CAMKII信号传导的神经生物学驱动驱动过多的GABA能突触抑制https://doi.org/10.1523/jneurosci.1762-23.2024收到：2023年9月22日，2024年3月13日接受：2024年3月18日接受：
致病性 CaMKIIδ 的 CRISPR-Cas9 碱基编辑可改善人源化小鼠模型中的心脏功能
引言心血管疾病，特别是冠状动脉心脏病及随后的心肌梗死，是全世界最常见的死亡原因，这凸显了先进治疗策略的必要性 (1)。已证实 Ca 2+ /钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II δ (CaMKII δ ) 的慢性过度激活是心脏病的主要指标和诱因 (2–10)。在调节细胞稳态和信号传导至正常激活水平的同时，持续增加的 CaMKII δ 激活与兴奋-收缩偶联受损、细胞 Ca 2+ 处理紊乱、炎症、细胞凋亡和纤维化有关，所有这些都会损害心脏功能 (2、4、5、8–14)。因此，CaMKII δ 过度激活与心肌梗死和缺血/再灌注 (IR) 损伤、心力衰竭、心律失常、心脏肥大和睡眠呼吸障碍有关 (2、3、6-11、15、16)。从机制上讲，281 和 282 位上的 2 个蛋氨酸残基的氧化已被证明
致病性 CaMKIIδ 的 CRISPR-Cas9 碱基编辑...
引言心血管疾病，特别是冠状动脉心脏病及随后的心肌梗死，是全世界最常见的死亡原因，这凸显了先进治疗策略的必要性 (1)。已证实 Ca 2+ /钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II δ (CaMKII δ ) 的慢性过度激活是心脏病的主要指标和诱因 (2–10)。在调节细胞稳态和信号传导至正常激活水平的同时，持续增加的 CaMKII δ 激活与兴奋-收缩偶联受损、细胞 Ca 2+ 处理紊乱、炎症、细胞凋亡和纤维化有关，所有这些都会损害心脏功能 (2、4、5、8–14)。因此，CaMKII δ 过度激活与心肌梗死和缺血/再灌注 (IR) 损伤、心力衰竭、心律失常、心脏肥大和睡眠呼吸障碍有关 (2、3、6-11、15、16)。从机制上讲，281 和 282 位上的 2 个蛋氨酸残基的氧化已被证明
改进的记者将ruxolitinib识别为有效的心脏保护症抑制剂
Ca 2+ /钙调蛋白依赖性蛋白激酶II（CAMKII）多动症引起心律不齐，这是全球发病率和死亡率的主要来源。尽管在众多心脏病的临床前模型中，CAMKII抑制作用得到了证实，但CaMKII拮抗剂向人类的翻译被低效力，毒素性以及对认知对认知的不利影响而受到阻碍，这是由于Camkii在学习和记忆中的确定作用而引起的。为了应对这些挑战，我们询问是否有任何用于其他目的的临床认可的药物是有效的CAMKII抑制剂。为此，我们设计了改进的荧光记者Camkar（CAMKII活动记者），该报道具有较高的灵敏度，动力学和障碍性，用于高通量筛选。使用此工具，我们在表达组成型活性CAMKII的人类细胞中进行了药物重新利用的筛选（临床用途中的4475种化合物）。这产生了具有临床相关效力的五种先前未识别的CAMKII抑制剂：ruxolitinib，bariticinib，Silmitasertib，Crenolanib和Abemaciclib。我们发现，口服可生物可利用和美国食品药物管理局的鲁唑替尼批准了药物，在培养的心肌细胞和小鼠中抑制了CAMKII。r氧替尼废除了小鼠的心律失常和CAMKI-CRANDER DARNTHMIAS的患者衍生模型。体内10分钟的预处理足以防止儿童心脏骤停的先天性来源，并营救房颤，这是最常见的临床心律失常。在心脏保护剂量下，r舒尔特氏治疗的小鼠在既定的认知测定中没有显示出任何不利影响。我们的结果支持对鲁索替尼作为心脏适应症的潜在治疗方法的进一步临床研究。
使用 i-GONAD 生成 Flag/DYKDDDDK 表位标签敲入小鼠，可检测内源性 CaMKII 和蛋白质
摘要：特异性抗体对于蛋白质复合物的细胞和组织表达、生化和功能分析必不可少。然而，制备特异性抗体通常费时费力。将内源性蛋白质的表位标记在适当的位置可以克服这个问题。在这里，我们使用 AlphaFold2 蛋白质结构预测研究了表位标签位置，并结合 CRISPR-Cas9 基因组编辑和电穿孔 (i-GONAD) 开发了 Flag/DYKDDDDK 标签敲入 CaMKII α 和 CaMKII β 小鼠。使用 i-GONAD，可以将长达 200 bp 的小片段插入目标基因的基因组中，从而实现高效便捷的小表位标记。使用市售的抗 Flag 抗体进行实验，可以通过蛋白质印迹、免疫沉淀和免疫组织化学轻松检测内源性 CaMKII α 和 β 蛋白。我们的数据表明，通过 i-GONAD 生成 Flag/DYKDDDDK 标签敲入小鼠是一种有用且方便的选择，特别是在没有特定抗体的情况下。
COVID-19 大流行期间金融服务和银行业中人工智能、物联网和云计算的前后变化 Kodukula Venkata Lakshmi Priyadarshini LLM 公司商业法 GITAM 法学院 VISHAKHAPATNAM 电子邮件：kodukulapriyadarsini17@gmail.com Aranya Nath LLM IPR &网络法 GITAM 法学院 VISHAKHAPATNAM电子邮件：subhamitanath002@gmail.com Usha Saha LLM 知识产权与网络法学院，GITAM 大学，维扎格，印度 电子邮件：ushasaha991@gmail.com Sonak Saha LLM 知识产权与网络法学院，GITAM 大学，维扎格，印度 电子邮件： sonaksaha111@gmail.com Gautami Chakravarty BA LLB IPR KIIT 法学院布巴内斯瓦尔电子邮件： gautamichakravarty21@gmail.com Debarati Mukherjee BSc.LLB IPR KIIT 法学院 布巴内斯瓦尔 电子邮件: mukherjee.debarati124@gmail.comv 摘要 --- 当 COVID-19 疫情于 2 月袭击我们国家时，印度南部地区与如此新型病毒的治疗方法暴露无遗，我国总理于 2020 年 3 月 24 日批准宵禁，并宣布全国封锁。结果，我国的经济和经济增长陷入了深刻的危机。因此，人工智能、云计算和物联网应运而生，以克服这种危机。人工智能和物联网有助于重塑银行和金融机构的传统体系，实现技术进步。我们都知道，云是当今经济中必不可少的，因为它高度重视安全性和机密
COVID-19 大流行期间金融服务和银行业中人工智能、物联网和云计算的前后变化 Kodukula Venkata Lakshmi Priyadarshini LLM 公司商业法 GITAM 法学院 VISHAKHAPATNAM 电子邮件：kodukulapriyadarsini17@gmail.com Aranya Nath LLM IPR &网络法 GITAM 法学院 VISHAKHAPATNAM电子邮件：subhamitanath002@gmail.com Usha Saha LLM 知识产权与网络法学院，GITAM 大学，维扎格，印度 电子邮件：ushasaha991@gmail.com Sonak Saha LLM 知识产权与网络法学院，GITAM 大学，维扎格，印度 电子邮件： sonaksaha111@gmail.com Gautami Chakravarty BA LLB IPR KIIT 法学院布巴内斯瓦尔电子邮件： gautamichakravarty21@gmail.com Debarati Mukherjee BSc.LLB IPR KIIT 法学院 布巴内斯瓦尔 电子邮件: mukherjee.debarati124@gmail.comv 摘要 --- 当 COVID-19 疫情于 2 月袭击我们国家时，印度南部地区与如此新型病毒的治疗暴露，我们的总理于2020年3月24日批准宵禁，并宣布全国封锁。结果，我国的经济和经济增长陷入了深刻的危机。因此，人工智能、云计算和物联网应运而生，以克服这种危机。人工智能和物联网有助于将传统的银行和金融机构体系重塑为技术进步。我们都知道，云在当今经济中至关重要，因为它高度重视安全性和保密性。要想获得收益，金融行业必须融入云计算。银行必须锻炼
氧化camkii和o-glcnacylation会增加...
简介房颤（AF）和糖尿病（DM）是主要的，未解决的公共卫生问题（1-3）。在未来几十年中，两种情况的负担预计将在美国和全球范围内显着增加（1，4-7）。af是最常见的临床心律不齐（8），它与死亡率和发病率的显着性有关（9-11），例如中风和心力衰竭。越来越清楚的是，DM（1型DM（T1D）和2型DM（T2D）都是AF的独立危险因素（12-14），AF和DM的共存会导致死亡率，痛苦和成本增加（15-17）。然而，当前的ther虫（例如抗心律失常药物和导管消融）（18，19）是不足的。因此，对连接DM和AF的分子机制的理解得到了改进，这是开发更有效疗法的重要目标。