质膜富含受体和信号蛋白,这些受体和信号蛋白可从细胞外空间进行药理学干预。在这里,我们在多个癌症模型中使用人细胞表面蛋白质组和整合素家族文库进行了一系列CRISPR筛选。我们的结果确定了ITGAV(整合素αV)及其异二聚体伴侣ITGB5(整合素β5)是癌细胞扩张的必需蛋白α/β对。高密度CRISPR基因瓷砖进一步指出了整联蛋白αVβ5二聚体ITGAV的β-螺旋桨域内的积分袋。与硅化合物对接结合使用,我们开发了一个用于药物发现的CRISPR ting式实施计算机辅助(CRISPR-TICA)管道,并将CPD_AV2确定为靶向ITGAV的β-促销中央袋的主要抑制剂。CPD_AV2处理导致整联蛋白αVβ5和细胞凋亡的快速解偶联,提供了一类独特的治疗作用,从而消除了通过异二聚体分离消除整联蛋白信号传导。我们还预计,CRISPR-TICA方法将成为未来药物发现研究的一种可用方法。
通信地址:Thomas S. Uldrick, MD, MS, 10 Center Drive, Room 6N106, MSC 1868, Bethesda, MD 20892-1868, USA。电话:+1 301 402 6296;传真:+1 301 480 5955;uldrickts@mail.nih.gov。利益冲突其中一位作者 (RY) 的配偶是描述 KSHV vIL-6 测量专利的共同发明人。此项发明是在发明人根据《联邦法规》第 45 部分第 7 部分受雇于美国政府时完成的。此项专利的所有权利、所有权和利益均已转让给美国卫生与公众服务部。政府根据 1986 年《联邦技术转让法》(PL 99–502)将其收到的部分使用费转让给其雇员发明人。作者与 Celegene Corporation 签订了合作研究与开发协议,以开发用于治疗 KS 的泊马度胺。
缩写 AMMS 军事医学科学院 COVID-19 冠状病毒病 2019 CY 日历年 DNA 脱氧核糖核酸 EAR 出口管理条例 EPT 新兴大流行病威胁计划 FACTS 外国奖项和部件追踪系统 FAIN 联邦奖项识别号 FBI 联邦调查局 FFATA 2006 年联邦资金问责和透明度法案 FSRS FFATA 分项奖项报告系统 GPS NIH 拨款政策声明 HHS 卫生与公众服务部 HHS-OIG HHS 监察长办公室 HIV 人类免疫缺陷病毒 KSHV 卡波西肉瘤相关疱疹病毒 MERS 中东呼吸综合征 NIAID 国家过敏和传染病研究所 NIH 国立卫生研究院 OMB 管理和预算办公室 R&D 研究与开发 RNA 核糖核酸 SAM 奖项管理系统 SARS 严重急性呼吸综合征 SARS-CoV-2 严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 USAID 美国国际开发署发展WIV 武汉病毒研究所
致癌病毒是可导致肿瘤的病毒。目前有七种病毒被确认为人类致癌病毒:爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV)、卡波西肉瘤相关疱疹病毒 (KSHV,也称为 HHV8)、人乳头瘤病毒 (HPV)、乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV)、人类 T 淋巴细胞病毒-1 (HTLV-1) 和默克尔细胞多瘤病毒 (MCPyV)。感染这些致癌病毒导致的临床表型范围从无症状感染到侵袭性癌症。患有先天性免疫缺陷 (IEI) 的患者容易患上由窄谱或广谱病原体引起的传染病,在某些情况下包括致癌病毒。对 IEI 患者的研究加深了我们对控制 EBV、HHV8 和 HPV 感染的非冗余机制的理解。导致易患致癌 HBV、HCV、HTLV-1 和 MCPyV 表现的人类遗传因素仍不清楚。我们在此简要回顾目前已知的 IEI 导致易患严重感染致癌病毒的情况。
Pablo Siliceo Anniina Färkkilä Medicine Meilahti 同源重组缺陷肿瘤的时空分析 Riku Somermäki Susanna Fagerholm Biol Env Sci Viikki 研究树突状细胞机械免疫反应以改善癌症免疫疗法。 Samara Souza Kalle Saksela Medicine Meilahti使用Sherpabody平台PeytonStaabpäalaojala ojala Meililahti重新设计了抗癌双旋转式免疫细胞,Meilahti在KSHV Genome Replication and Kaposiiki intron primia tamerron segiiki strone nigiiki nigiaki nightiike nutiake nutiake Ary相互作用影响抗癌药物的肠道吸收Vandhana sundar usha jette lengefeld hilife viikki关于维生素C,细胞大小和急性基质性白血病Srividhya Sundaresan sundaresan liisa liisa kauppi kaauppi Medicin Meilahti brimist in the the the ther the therry conry of the the the the therry conrimist of the the the the the therry conrimisist-血液学癌症中的AHTI计算细胞形态学Martina Timonen Mikko Niemi医学Meilahti药物相互作用和用于精确抗癌疗法的转运蛋白生物标志物Uladzislau Vadadokhau Mohieddin Jafari Jafari Jafari Medicia
摘要 - 即使经过数十年的研究,癌症仍然是全球严重的健康问题。微生物在癌症发作和传播中发挥作用的部分受到了仔细检查。本评论的主要目的是强调各种癌症与人口细菌之间的重要关系。许多口腔细菌(例如核细菌核细菌,牙龈棒状棒状牙龈和链球菌Sp。),某些病毒(例如人乳头瘤病毒,Kaposi肉瘤疱疹病毒(KSHV),人疱疹病毒1和Epstein-Barr病毒(EBV)),成员也已与肺,胰腺,胃,胃,食管和冠状动脉,胃,食管和癌症抗衡。此外,当前的研究描述了几种致癌途径,这些途径是报道的与癌症的微生物联系的基础。在口腔中,大约有700种不同类型的细菌。唾液和各种口腔栖息地影响口腔微生物组的种群。如果使用了口腔癌的某些危险因素,例如酒精,烟草和槟榔,则口服微生物组的组成可能会发生变化。在口腔癌中,共生和致病细菌发挥了重要作用。 细菌产物及其代谢副产品具有永久修改宿主上皮细胞的DNA的潜力,从而促进其生存和/或增殖。 fusobacterium核和卟啉念珠菌改变了宿主细胞的DNA,该DNA支持炎性细胞因子的产生,细胞的增殖以及凋亡,细胞浸润和迁移的抑制。在口腔癌中,共生和致病细菌发挥了重要作用。细菌产物及其代谢副产品具有永久修改宿主上皮细胞的DNA的潜力,从而促进其生存和/或增殖。fusobacterium核和卟啉念珠菌改变了宿主细胞的DNA,该DNA支持炎性细胞因子的产生,细胞的增殖以及凋亡,细胞浸润和迁移的抑制。在这篇综述中,我们讨论了微生物组如何作为口腔癌的预测性和早期诊断生物标志物及其参与该疾病。索引项 - 口服鳞状细胞癌(OSCC),头颈鳞状细胞癌(HNSCC),口咽鳞状细胞癌(OPSCC),牙龈卟啉单胞菌(P. gingivalis)。
估计全世界约有15%是由病毒引起的[1]。这些致癌病毒被归类为RNA(RTV)或DNA肿瘤病毒(DTVS)[1]。There are two human RTVs: hepatitis C virus (HCV) and human T-cell lymphotropic virus-1 (HTLV-1), and five human DTVs: human papilloma virus (HPV), hepatitis B virus (HBV), Epstein–Barr virus (EBV), Kaposi sarcoma-associated herpesvirus (KSHV), and默克尔细胞多瘤病毒(MCPYV)[1]。这些肿瘤病毒(TVS)建立了终身感染并使用多种策略逃避宿主免疫。并非所有电视感染都会引起疾病,既定潜伏期的病毒模式和持久性均干扰正常的细胞过程,有时会导致癌症[1]。特别有趣的是逃避尿嘧啶介导的抗病毒药物的机制,这可能对宿主基因组有害。尿嘧啶是一种非规范的DNA碱基,可以在补充过程中将其掺入DNA或通过单链DNA中的细胞氨酸而化学引入DNA,从而导致诱变u:g不匹配[2]。这些不匹配可以通过激活诱导的胞嘧啶脱氨酶(AID)/载脂蛋白B mRNA编辑催化性多肽蛋白(APOBEC)(APOBEC)来实现通过激活诱导的胞嘧啶脱氨酶(AID)/载脂蛋白B mRNA BRNA BRNA(APOBEC)[3]。AID和APOBEC3(A3)蛋白质的亚科分别在适应性和先天免疫反应中起作用。AID是B细胞成熟蛋白[4,5],该蛋白在B淋巴细胞中表达,进入淋巴结中的生发中心。曾经成熟的B细胞退出生发中心,辅助表达返回到无法检测的水平。辅助活性仅限于表达免疫球蛋白基因的转录气泡,以使抗体库多样化。干扰素信号传导和促炎性细胞因子上调A3蛋白[3]。人类具有7种A3蛋白(A3a,A3b,A3C,A3D/E,A3F,A3G和A3H),可以靶向RNA,逆转录病毒新生cDNA或复制叉中的单链DNA [3]。AID/A3蛋白成功限制了RNA和DNA病毒[3],包括一些RTV和DTV [3,6]。但是,RTV的A3限制已被确定为脱氨酶独立于脱氨酶[6,7],即不是尿嘧啶介导的抗病毒免疫。因此,将不会更详细地讨论RTV。AID/A3尿嘧啶介导的抗病毒免疫通常被表示为“双刃剑”,因为这些有效的病毒限制子可能无法区分宿主和病毒基因组。因此,AID/A3蛋白在DTV发病机理中的作用引起了很大的关注。在这里,我们回顾了当前对DTV逃避尿嘧啶介导的抗病毒免疫的机制的知识。
肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因,可以分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌(NSCLC)。NSCLC是最常见的组织学类型,占所有肺癌的85%。NSCLC中常见的Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因(KRAS)突变与预后不良有关,这可能是由于对大多数全身疗法的反应不良,并且缺乏靶向药物。有关新的小分子KRAS G12C抑制剂,AMG510和MRTX849的最新发表的临床试验数据,表明这些分子可能有可能有助于治疗KRAS突变的NSCLC。同时,在免疫治疗过程中,在患有KRAS突变的患者中观察到了免疫效率。在本文中,综述了本文的发病机理,治疗状况,免疫疗法的进展以及KRAS突变NSCLC的靶向治疗。